Приложение №. 1 към уведомлението за промяна ev. №: 2016/01432-ZIA
Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. №: 2016/05733-ZIB
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VELBIENNE 2 mg/1 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа: 1,0 mg естрадиол валерат (еквивалентно на 0,764 mg естрадиол) и 2,0 mg диеногест.
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 58,22 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Таблетките са светлорозови, кръгли филмирани таблетки с диаметър около 6 mm.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Хормонозаместителна терапия (ХЗТ) за лечение на симптомите на естрогенен дефицит при жени в постменопауза, които са поне 1 година след последната менструация.
Опитът в лечението на жени над 65 години е ограничен.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Как да приемате VELBIENNE 2 mg/1 mg
Жените, които не получават хормонозаместителна терапия (ХЗТ) или които преминават от друга непрекъснато прилагана комбинация ХЗТ, могат да започнат лечение по всяко време.
Жените, преминаващи от режим на последователна хормонална заместителна терапия, трябва да започнат лечението в деня след приключване на предишния режим.
Жените, които преминават от режим на циклична заместителна хормонална терапия, трябва да започнат лечението в деня след периода на лечение без таблетки.
Приемайте по една филмирана таблетка дневно. Всяка блистерна опаковка съдържа таблетки за 28 дни лечение.
Таблетките се поглъщат цели с течност. Лечението е непрекъснато, което означава, че следващата опаковка започва да се приема незабавно, без прекъсване. Най-добре е да приемате таблетките по едно и също време всеки ден. Ако забравите да вземете таблетка, трябва да я вземете възможно най-скоро. Ако са изминали повече от 24 часа, не трябва да се приема допълнителна таблетка. Ако забравите да вземете повече таблетки, може да се появи кървене.
За започване и продължаване на лечението на постменопаузалните симптоми трябва да се използва най-ниската ефективна доза за възможно най-кратката продължителност (вж. Също точка 4.4).
4.3 Противопоказания
· Диагностициран или подозиран рак на гърдата.
· Диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени заболявания (напр. Рак на ендометриума).
· Необяснимо генитално кървене.
· Нелекувана хиперплазия на ендометриума.
· Преодоляна или настояща венозна тромбоемболия (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия)
· Активно или наскоро преодоляно артериално тромбоемболично заболяване (напр. Ангина пекторис, инфаркт на миокарда)
· Известни тромбофилни нарушения (напр. Дефицит на протеин С, протеин S и антитромбин, вж. Точка 4.4)
· Остро чернодробно заболяване или чернодробно заболяване в миналото, ако чернодробните тестове не са се нормализирали
· Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
За лечение на симптоми в постменопауза, ХЗТ трябва да се започва само ако се появят симптоми, които влияят неблагоприятно върху качеството на живот. Във всички случаи рисковете и ползите трябва да бъдат внимателно оценени поне веднъж годишно и ХЗТ трябва да продължи само докато ползите надвишават рисковете.
Доказателствата относно рисковете, свързани с употребата на ХЗТ при лечение на преждевременна менопауза, са ограничени. Въпреки това, поради ниското ниво на абсолютен риск за по-младите жени, балансът на ползите и рисковете може да бъде по-благоприятен за тези жени, отколкото за по-възрастните жени.
Медицински преглед и проследяване
Преди започване или възобновяване на ХЗТ трябва да се извърши пълна лична и семейна медицинска история. Медицинският преглед (включително таза и гърдите) трябва да се извършва въз основа на него и в съответствие с противопоказанията и предупрежденията относно употребата на лекарството. По време на лечението се препоръчва периодичните прегледи да се извършват с честота и обхват, индивидуално пригодени за всяка жена. Жените трябва да бъдат информирани за всички промени в гърдите си, за да докладват на своя лекар или медицинска сестра (вж. „Рак на гърдата“ по-долу). Изследвания, включително подходящи техники за изобразяване, напр. мамографията трябва да се извършва в съответствие с приетите в момента скринингови процедури, адаптирани към клиничните нужди на отделните пациенти.
Условия, които изискват мониторинг
Ако някое от следните състояния се появи в момента или в миналото или ако се е влошило по време на бременност или предишно хормонално лечение, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Трябва да се има предвид, че тези състояния могат да се появят по време на лечението с лекарството ВЕЛБИЕН повтарят се или се влошават, по-специално в следните случаи:
· Лейомиом (миома на матката) или ендометриоза
· Рискови фактори за тромбоемболични нарушения (вж. По-долу)
· Рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследствено предразположение към рак на гърдата от 1 степен
· Чернодробно заболяване (напр. Аденом на черния дроб)
· Захарен диабет със или без съдово участие
· Мигрена или (тежко) главоболие
· Системен лупус еритематозус
· История на ендометриална хиперплазия (вж. По-долу)
Причини за незабавно спиране на лечението:
Лечението трябва да се прекрати, ако се открие противопоказание и в следните ситуации:
· Жълтеница или влошаване на чернодробната функция
· Значително повишаване на кръвното налягане
· Ново огнище на мигренозно главоболие
Ендометриална хиперплазия и карцином
Рискът от развитие на ендометриална хиперплазия и ендометриален карцином се увеличава при жени с непокътната матка при продължително приложение само на естрогени. Съобщеният повишен риск от рак на ендометриума при употребяващи само естроген е 2 до 12 пъти по-висок в сравнение с неползващите, в зависимост от продължителността на лечението и дозата на естрогена (вж. Точка 4.8). Рискът може да остане увеличен поне 10 години след спиране на лечението.
Добавянето на прогестаген циклично в продължение на поне 12 дни в 28-дневен цикъл или непрекъснато лечение с естроген-прогестоген при жени, които не са претърпели хистеректомия, предотвратява повишен риск, свързан с ХЗТ само с естроген.
През първите месеци от лечението може да възникне интерменструално кървене и „зацапване“. Ако се появят интерменструални кръвоизливи и „зацапване“ след определен период от време по време на лечението или ако продължават след лечението, причината трябва да се изследва, например чрез ендометриална биопсия, за да се изключи възможността за злокачествен рак на ендометриума.
Доказателствата сочат към повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбинацията естроген-гестаген при ХЗТ, а може би и само естроген при ХЗТ, в зависимост от това колко дълго се използва ХЗТ.
Комбинирана терапия с естроген-гестаген
Рандомизирано, на място контролирано клинично изпитване, проучването на Инициативата за здравето на жените (WHI) и епидемиологичните проучвания са в съответствие с установяването на повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи естроген-прогестагенна комбинация при ХЗТ, което се случва след около 3 години (вижте раздел 4.8).
Лечение само с естроген
Клиничното проучване на WHI не потвърждава повишен риск от рак на гърдата при жени, претърпели хистеректомия и които са използвали ХЗТ само с естроген. Наблюдателните проучвания в повечето случаи съобщават за малък повишен риск от диагностициран рак на гърдата, който е значително по-нисък от този, наблюдаван при потребители с комбинации естроген-прогестаген (вж. Точка 4.8).
Повишеният риск е очевиден след няколко години употреба, но се връща към изходното ниво в рамките на няколко години (до максимум 5) след прекратяване на лечението.
Заместващата хормонална терапия, особено комбинираната терапия с естроген-гестаген, увеличава плътността на мамографските изображения, което може да повлияе неблагоприятно на радиологичното откриване на рак на гърдата.
Ракът на яйчниците е много по-рядък от рака на гърдата.
Епидемиологичните доказателства за обширен метаанализ показват, че има леко повишен риск при жени, приемащи само естрогенна ХЗТ или комбинация от естроген и прогестаген, което се проявява в рамките на пет години от употребата и постепенно намалява след прекратяване на лечението. Някои други проучвания, включително проучването на Инициативата за женско здраве (WHI), предполагат, че продължителната употреба на комбинирани лекарства за ХЗТ може да бъде свързана с подобен или малко по-нисък риск (вж. Точка 4.8).
Хормонозаместителната терапия е свързана с 1,3 до 3-кратен риск от развитие на венозна тромбоемболия (VTE), т.е. j. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Такива случаи е по-вероятно да се появят през първата година на ХЗТ, отколкото по-късно.
Пациентите с известни тромбофилни състояния имат повишен риск от ВТЕ и хормонозаместителната терапия може да увеличи този риск. Следователно, ХЗТ е противопоказан при тези пациенти (вж. Точка 4.3).
Общо признатите рискови фактори за ВТЕ включват употребата на естроген, по-напреднала възраст, голяма операция или продължително обездвижване, затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2), бременност/следродилен период, системен лупус еритематозус (SLE) и рак. Няма консенсус относно възможния ефект на разширените вени при ВТЕ. Както при другите пациенти в следоперативни грижи, трябва да се обмислят предпазни мерки за избягване на постоперативна ВТЕ. В случай на продължително обездвижване след планова операция, се препоръчва временно прекъсване на HST 4 - 6 седмици преди процедурата. Лечението не трябва да се подновява, докато жената е напълно в състояние да се движи.
За жени без лична анамнеза за ВТЕ, но с анамнеза за тромбоза при роднини от първа степен в млада възраст, може да се предложи скрининг след задълбочено обяснение на неговите ограничения (скринингът може да открие само част от тромбофилните дефекти).
Ако се открие тромбофилен дефект в допълнение към тромбоза при член на семейството или ако дефектът е "тежък" (напр. Дефицит на антитромбин, протеин S или протеин С или комбинация от дефекти), ХЗТ е противопоказан.
За жени, които вече са на антикоагулантна терапия, е необходимо внимателно преценяване на ползите и рисковете от използването на ХЗТ.
Ако VTE се развие след започване на лечението, лекарството трябва да бъде спряно. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да се свържат с лекаря си, ако се наблюдават потенциални тромбоемболични симптоми (напр. Болезнено подуване на крака, внезапна гръдна болка, диспнея).
Ишемична болест на сърцето (ИБС)
Рандомизираните контролирани клинични проучвания не предоставят доказателства за защита срещу миокарден инфаркт при жени със или без съществуваща ИБС, които са получавали комбинирана ХЗТ с естроген и прогестоген или ХЗТ само с естроген.
Комбинирана терапия с естроген-гестаген
Относителният риск от ИБС е леко увеличен по време на употребата на комбинирана ХЗТ с естроген и прогестаген. Тъй като абсолютният риск само от ИБС е силно зависим от възрастта, повишената честота на ИБС поради употребата на естроген с прогестаген е много ниска при здрави жени непосредствено преди менопаузата, но се увеличава с увеличаване на възрастта.
Лечение само с естроген
Рандомизираните контролирани данни не разкриват повишен риск от ИБС при жени, претърпели хистеректомия и получили само естрогенна терапия.
Исхемичен инсулт
Както терапията с естроген/прогестоген, така и терапията с естроген са свързани с до 1,5 пъти повишен риск от исхемичен инсулт. Относителният риск не се променя с възрастта или времето след менопаузата. Тъй като самият риск от инсулт е силно зависим от възрастта, общият риск от инсулт при жени, приемащи ХЗТ, ще се увеличава с възрастта (вж. Точка 4.8).
Естрогените могат да причинят задържане на течности в организма и поради това пациентите със сърдечно или бъбречно увреждане трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като се очаква циркулиращият естрадиол валерат и диеногест да се увеличат.
Жените с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на естроген-заместителна терапия или хормонозаместителна терапия, тъй като са докладвани редки случаи на значително повишаване на плазмените триглицериди при терапия с естроген при жени с това откритие, което води до панкреатит.
Естрогените повишават нивата на тироксин-свързващ глобулин (TBG), което води до повишени нива на циркулиращи общи хормони на щитовидната жлеза, измерени чрез свързан с протеини йод (PBI), нива на Т4 (чрез колонен анализ или радиоимунологичен анализ) или нива на Т3 (радиоимуноанализ).). Поглъщането на Т3 е намалено, което отразява повишените нива на TBG. Концентрациите на свободни Т4 и Т3 са непроменени. Серумните нива на други свързващи протеини също могат да бъдат повишени, т.е. j. кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) и глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), което води до повишени нива на циркулиращи кортикостероиди и полови стероидни хормони. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони са непроменени. Може да има и повишаване на нивата на други плазмени протеини (ангиотензин/ренинов субстрат, алфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).
Хъбъл не подобрява когнитивните функции. Има някои доказателства за повишен риск от възможна деменция при жени, които са започнали непрекъснато непрекъснато комбинирано ХЗТ или ХЗТ само с естроген след 65-годишна възраст.
При жени с наследствен ангиоедем, екзогенните естрогени могат да индуцират или влошат симптомите на ангиоедем.
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лекарствени взаимодействия
Метаболизмът на естрогените и диеногеста може да се увеличи при едновременна употреба на лекарства, за които е известно, че индуцират ензими, метаболизиращи лекарството, по-специално ензими на цитохром Р450 като антиконвулсанти (напр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антинифутичен ривифирап., Ефавиренц).
Ритонавир и нелфинавир, въпреки че са известни като мощни инхибитори, имат активиращи свойства, когато се прилагат едновременно със стероидни хормони. Билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), могат да индуцират метаболизма на естрогена и диеногеста.
Клинично, повишеният метаболизъм на естрогена и диеногеста може да намали ефекта и да промени профила на маточно кървене.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
VELBIENNE не трябва да се използва по време на бременност. Ако по време на употреба VELBIENNE
Ако настъпи бременност, лечението трябва да бъде спряно незабавно.
Няма налични клинични данни за експонирани бременности за диеногест. Проучванията при животни не са показали репродуктивна токсичност, свързана с гестагенните ефекти на диеногеста (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Резултатите от повечето епидемиологични проучвания за неволно излагане на плода на комбинации от естрогени с други прогестагени не показват тератогенни или фетотоксични ефекти.
VELBIENNE не трябва да се използва по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
В таблицата по-долу (MedDRA SOCs v 8.0), съобщените нежелани реакции са VELBIENNE в ред на честотата. Тези честоти се основават на честотата на нежеланите реакции, съобщени в 4 клинични изпитвания фаза III (n = 538 жени) и се считат за най-малко свързани с лечението с VELBIENNE.
Клас на органна система MeDRA v 8.0
Често
> 1/100 до *
Съотношение на риска и 95% CI #
Допълнителни случаи на 1000 потребители на ХЗТ над 5 години (95% ДИ)
Хъбъл само с естроген