Одобрен текст за решение за промяна, ev. не. 2018/05667 -ZME
Приложение № 1 към уведомлението за промяна, регистрационен номер: 2018/02596-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
таблетки с удължено освобождаване
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 филмирана таблетка с удължено освобождаване съдържа 247,25 mg сух железен сулфат, съответстващ на 80 mg желязо и 0,35 mg фолиева киселина.
Помощни вещества с известен ефект: няма.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с удължено освобождаване.
Кръгли, светлорозови, покрити таблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Профилактика на дефицит на желязо и недостиг на фолиева киселина сидеропенична анемия при възрастни, юноши и деца над 6-годишна възраст (напр. По време на бременност, гърчове и кърмене).
Лечение на дефицит на желязо и сидеропенична анемия при възрастни, юноши и деца над 6-годишна възраст (напр. По време на бременност, гърчове и кърмене).
Лекарството не е предназначено за първична профилактика на ембрионален риск от дефекти на нервната тръба (цепнатина на гръбначния стълб).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечение на желязодефицитна анемия
Възрастни
Лека форма на сидеропенична анемия: 1 таблетка дневно сутрин, т.е. 80 mg елементарно желязо и 0,350 mg фолиева киселина.
Тежка сидеропенична анемия: 1 таблетка два пъти дневно сутрин и вечер, т.е. 160 mg елементарно желязо и 0,700 mg фолиева киселина.
Младежи
1 до 2 таблетки дневно сутрин t. j. 80 mg до 160 mg елементарно желязо и 0,350 mg до 0,700 mg фолиева киселина.
Дневната доза от 5 mg Fe 2+/kg телесно тегло не трябва да се надвишава.
Деца (6-12 години)
1 таблетка всяка сутрин, t. j. 80 mg елементарно желязо и 0,350 mg фолиева киселина всеки ден.
Дневната доза от 5 mg Fe 2+/kg телесно тегло не трябва да се надвишава.
Деца (под 6 години)
Тардиферон-Фол е противопоказан при деца под 6-годишна възраст поради високото съдържание на желязо и неподходящи за тази възрастова форма формулировки.
Профилактично лечение
Юноши и възрастни (включително бременни жени): 1 таблетка (еквивалентно на 80 mg желязо и 0,350 mg фолиева киселина) дневно.
Деца на възраст от 6 до 11 години: 1 таблетка (еквивалентно на 80 mg желязо и 0,350 mg фолиева киселина) на всеки два дни до 1 таблетка дневно.
Продължителност на профилактичното лечение
Бременни жени (на възраст от шест седмици, кърмене) през последните два тримесечия на бременността и по време на кърмене.
Продължителност на лечебното лечение
Лечението трябва да бъде достатъчно дълго, за да коригира анемията и да възстанови запасите от желязо при възрастни.
Желязодефицитна анемия: 3 до 6 месеца в зависимост от тежестта на анемията и изчерпването на запасите от желязо, ако причината за анемията не се контролира, този период може да се удължи, ако е необходимо.
Мониторингът на ефикасността е полезен само след 3 месеца лечение: той трябва да включва корекция на анемията (Hb, MCV) и възстановяване на запасите от желязо (серумен феритин, серумен трансферинов рецептор и коефициент на насищане на трансферина).
Таблетките не трябва да се смучат, дъвчат или държат в устата, а трябва да се поглъщат цели с вода.
Таблетките трябва да се приемат преди или по време на хранене (с изключение на специфичните ястия, изброени в точка 4.5) в зависимост от стомашно-чревната поносимост.
4.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Всички видове анемия без потвърдена причина за дефицит на желязо.
- Претоварване с желязо (хемохроматоза, хронична хемолиза, чести кръвопреливания).
- Нарушения на употребата на желязо в организма (сидеробластна анемия, анемия поради отравяне с олово, таласемия).
- Никога не трябва да се използва без витамин В12 в случай на недиагностицирана мегалобластна анемия или други състояния с дефицит на витамин В12 поради риск от предизвикване на субакутна комбинирана дегенерация на гръбначния мозък.
- Деца под 6 години.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Известия
Тъй като токсичната доза желязо при деца е по-ниска, отколкото при възрастни, това лекарство не трябва да се дава на деца под 6-годишна възраст.
Хипосидеремията, свързана с възпалителни синдроми, не отговаря на терапията с желязо. Където е възможно, терапията с желязо трябва да се комбинира с причинно-следствена терапия.
Пациенти с активно възпалително заболяване на червата трябва да приемат Тардиферон-Фол с повишено внимание.
Аспирацията на железен сулфатен таблет може да причини некроза на бронхиалната лигавица, което може да доведе до кашлица, хемоптиза, бронхостеноза и/или белодробна инфекция (дори ако аспирацията настъпи няколко дни до месеци преди появата на тези симптоми). Пациенти в напреднала възраст и пациенти с затруднено преглъщане трябва да приемат таблетки железен сулфат само след внимателна оценка на риска от аспирация при всеки пациент. Трябва да се обмисли използването на алтернативни дозирани форми. Пациентите трябва да потърсят медицинска помощ при съмнение за аспирация (вж. Точка 4.8).
Въз основа на литературни данни са съобщени случаи на стомашно-чревна меланоза при пациенти в напреднала възраст с хронично бъбречно заболяване, диабет и/или хипертония, които са приемали няколко лекарства за тези заболявания и са лекувани едновременно с железни добавки поради свързана анемия (вж. Точка 4.8).
За да се гарантира ефективността на лечението с Tardyferon-Fol и за да се избегне рискът от предозиране (вж. Точка 4.9), Tardyferon-Fol трябва да се използва с повишено внимание с други хранителни добавки/богати на желязо диети.
Предпазни мерки при употреба
Поради риска от язви в устата и обезцветяване на зъбите, таблетките не трябва да се смучат, дъвчат или държат в устата, а трябва да се поглъщат цели с вода.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Желязо
Комбинация, която не се препоръчва
Желязо (соли) (инжекционна форма):
Липотимия или дори шок, приписван на бързото освобождаване на желязото от неговата сложна форма и наситеността на трансферина.
Комбинации, за които се изискват специални предпазни мерки при употреба
Бисфосфонати:
Намаляване на абсорбцията на бисфосфонати в стомашно-чревния тракт поради образуването на слабо усвоими комплекси. Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Тетрациклини и тетрациклинови производни (орална форма):
Желязото намалява абсорбцията на перорално прилаган тетрациклин (образуване на комплекси), трябва да се избягва едновременното приложение на тези две лекарства (трябва да има поне 2-часов интервал между приложението на отделни лекарства).
Флуорохинолони:
Намаляване на абсорбцията на флуорохинолони в стомашно-чревния тракт поради образуването на слабо усвоими комплекси. Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Метилдопа, леводопа, карбидопа:
Намаляване на абсорбцията на производни на дихидроксифенилаланин в стомашно-чревния тракт поради образуването на слабо усвоими комплекси. Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Пенициламин:
Намалена абсорбция на пенициламин в стомашно-чревния тракт поради образуването на слабо усвоими комплекси.
Повишен риск от токсичност на D-пенициламин, ако лечението с железен сулфат бъде спряно.
Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Тиреоидни хормони - тироксин:
Намалена абсорбция на тироксин поради образуването на слабо усвоими комплекси, водещи до хипотироксемия. Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Калций, цинк
Намалена абсорбция на железни соли в стомашно-чревния тракт, причинена от калций и цинк.
Намаляване на абсорбцията на цинк в стомашно-чревния тракт, причинено от железни соли.
Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Антиациди: калций, алуминий, магнезий (магнезиев трисиликат). Намаляване на абсорбцията на железни соли от стомашно-чревния тракт. Ако и двете лекарства се използват едновременно, всяко лекарство трябва да се прилага отделно с интервал поне 2 часа.
Холестирамин
Намаляване на абсорбцията на железни соли от стомашно-чревния тракт. Желязото трябва да се прилага 1 до 2 часа преди или 4 часа след приложението на холестирамин.
Абсорбцията на желязо се намалява и от други лекарства като оксалати, фитати, димеркапрол, циметидин, омепразол и дефероксамин.
Други форми на взаимодействие
Абсорбцията на желязо също се намалява значително от някои храни, като напр фитинова киселина (пълнозърнест хляб, пълнозърнести зърнени храни), полифеноли (чай, кафе, червено вино), калций (мляко, млечни продукти) и някои протеини (яйца). Трябва да има празнина (минимум два часа) между употребата на железни соли и тези храни.
Други комбинации, изискващи специални предпазни мерки при употреба поради съдържанието на фолиева киселина:
Антиепилептици:
Антиепилептиците (като фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) могат да причинят състояния на дефицит на фолиева киселина. Едновременното приложение на фолиева киселина с антиепилептици може да намали серумните концентрации на антиепилептиците и тяхната ефективност при предотвратяване на гърчове. Препоръчва се клинично наблюдение, контрол на плазмените концентрации и, ако е необходимо, коригиране на дозата на антиепилептичното лекарство по време и след лечението с фолиева киселина.
Антагонисти на фолиевата киселина:
Антагонистите на фолиевата киселина (като метотрексат или сулфасалазин) могат да намалят ефективността на фолиевата киселина.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма конкретни проучвания при бременни жени. Въпреки това, като добре известно лекарство, има много данни от литература, налични при бременни жени (повече от 1000 раждания), които не показват никаква малформативна или фетална/неонатална токсичност. Освен това проучванията върху животни не показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Въз основа на това, Tardyferon-Fol може да се използва по време на бременност, ако клиничното състояние налага това.
Не е предназначен за първична профилактика на риска от дефект на нервната тръба в ембриона (вж. Точка 4.1).
Солите на желязото се екскретират в кърмата, но не се очакват неблагоприятни ефекти при кърмачета/кърмачета в терапевтични дози. Фолиевата киселина се екскретира в кърмата. Не са демонстрирани ефекти на фолиевата киселина при кърмачета/кърмачета на лекувани майки.
Тардиферон-Фол може да се използва по време на кърмене в терапевтични дози.
Проучванията при животни не показват никакъв ефект върху фертилитета при мъжете или жените.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тардиферон-Фол няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Странични ефекти на желязото:
Следващата таблица изброява нежеланите реакции, наблюдавани в седем клинични проучвания при 1051 пациенти, от които 649 са получавали Tardyferon,.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органна класа MedDRA и са изброени като:
Много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до 2+) се забавят поради включването на полимерния комплекс в сърцевината на Tardyferon-Fol. След поглъщане първоначалната концентрация на желязо не се увеличава, което може да намали честотата на страничните ефекти и да улесни лечението на пациента. Продължителното освобождаване на желязо позволява присъствието на Fe 2+ и в дисталните части на червата. В тези части желязото може да се абсорбира поради процеса на адаптация, въпреки че когато тялото е наситено с желязо, усвояването от червата е ограничено до горните му части.
Фолиева киселина
Фолиевата киселина действа като коензим в няколко единични въглеродни трансформации, водещи до биосинтеза на пуринови нуклеотиди и дезокситимидилати, необходими за синтеза на ДНК и РНК. Бързо растящите и пролифериращи клетки обикновено изискват достатъчно количество фолиева киселина: тъкан на нервната система, гладката мускулатура и еритроцитите.
Човешкото тяло не може да синтезира фолиева киселина и следователно трябва да я набавя от храната. Фолиевата киселина има значително по-висока бионаличност от естествените фолати, докато се абсорбира бързо от червата.
Клинична ефикасност и безопасност:
Клиничните изпитвания показват, че хематологичният отговор (промяна в Hb) и поддържането на фолиева киселина са задоволителни след перорално приложение на железен сулфат в комбинация с фолиева киселина.
Специалната формулировка на Tardyferon-Fol (железен сулфат) му позволява да се адаптира към променящите се условия на абсорбция в организма в случай на анемия или за предотвратяване на дефицит на желязо или фолиева киселина по време на бременност.
5.2 Фармакокинетични свойства
Желязо
Абсорбцията на желязо е активен процес, който се случва главно в дванадесетопръстника и проксималната йеюнум.
Комбинацията от железен сулфат и помощните вещества позволява постепенното и непрекъснато отделяне на желязо.
Абсорбцията се увеличава, когато запасите от желязо са изчерпани и намалява, когато запасите от желязо са достатъчни.
Едновременната консумация на определени храни или едновременното приложение с определени лекарствени продукти може да наруши абсорбцията (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Железните йони се свързват с трансферина в кръвта и този свързан комплекс се транспортира до целевото място. В черния дроб, далака, костния мозък и еритроцитите желязото се съхранява под формата на феритин. Желязото се транспортира през кръвния поток чрез трансферин, особено в костния мозък, където се включва в хемоглобина.
Желязото е метален йон, който не се метаболизира в черния дроб.
Няма активен механизъм на екскреция на желязо.
Средната стойност на екскрецията на желязо при здрав индивид се оценява на 0,8-1 mg/ден.
Най-важният път на елиминиране е десквамация на клетките на стомашно-чревния тракт (основен път), урогениталния тракт и кожата.
Излишъкът от желязо, погълнат от храната, се отделя предимно с фекалиите.
Фолиева киселина
Фолиевата киселина се абсорбира много бързо от стомашно-чревния тракт, особено от проксималната част на тънките черва. След приложение на една таблетка Tardyferon-Fol, максималната плазмена концентрация (43,7 + 25,6 ng/ml) се достига след 99 минути и се удвоява за 2 таблетки.
Фолатите се разпределят в тялото. Основното място за съхранение на фолати е черният дроб; те също се натрупват активно в цереброспиналната течност.
Фолиевата киселина преминава в кърмата.
Фолатът се превръща в метаболитно активната форма на 5-метилтетрахидрофолиева киселина (5MTHF) в плазмата и черния дроб. Фолатните метаболити навлизат в ентерохепаталната циркулация.
Фолатните метаболити се елиминират с урината и излишният фолат в организма се екскретира непроменен с урината.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, токсичност за репродукцията и развитието при препоръчани дози.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Eudragit RS 30D
Eudragit RL 30D
титанов диоксид (E171)
жълт железен оксид (E172)
червен железен оксид (E172)
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
Al/PVC/PVDC блистер, хартиена кутия, писмена информация за потребителя.
Размер на опаковката: 30 или 100 таблетки с удължено освобождаване.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания за изхвърляне.
Всички неизползвани продукти или отпадъчни материали трябва да бъдат върнати в аптеката.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Лечението на Пиер Фабре
45, място Abel Gance
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 17 август 1992 г.
Дата на последно подновяване: 14 декември 2006 г.