Обобщение на характеристиките на продукта
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Таблетки, съдържащи 50 mg меркаптопурин.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
PURI-NETHOL е показан за лечение на остри левкемии. Освен че е ефективен за предизвикване на ремисия, той е особено подходящ за поддържащо лечение
- остра лимфобластна левкемия
- остра миелобластна левкемия
PURI-NETHOL се използва за лечение на хронична миелоидна левкемия
4.2 Дозировка и начин на приложение
Както при възрастни, така и при деца, обичайната доза е 2,5 mg/kg телесно тегло на ден, но дозата и продължителността на приложение зависят от вида и дозата на другите цитостатици, дадени с PURI-NETHOL.
Дозировката трябва да бъде съобразена с индивидуалните нужди на пациента.
PURI-NETHOL се използва при остри левкемии в различни комбинирани режими, които са подробно описани в литературата
Трябва да се има предвид намаляване на дозата при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.
Когато 6-меркаптопурин се прилага едновременно с алопуринол, дозата на 6-меркаптопурин трябва да се коригира така, че да се прилага само една четвърт от обичайната доза. Тази мярка е необходима, тъй като алопуринолът намалява скоростта на метаболизма на 6-меркаптопурин
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към меркаптопурин или към някое от помощните вещества. Хепатопатия.
4.4 Предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
PURI-NETHOL е ефективно цитотоксично средство, което може да се използва само под ръководството на лекар с опит в прилагането на такива средства.
Безопасно боравене с таблетките PURI-NETHOL:
При работа с таблетки PURI-NETHOL се препоръчва да се следват принципите, приложими при работа с цитостатици.
Трябва да се внимава при разделяне на таблетките, за да се избегне замърсяване на ръцете или вдишване на лекарството.
Проследяване:
Тъй като PURI-NETHOL е много ефективен за потискане на костния мозък, по време на индуцирането на ремисия се изисква ежедневна кръвна картина. По време на лечението пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Лечението с 6-меркаптопурин предизвиква депресия на костния мозък, водеща до левкопения и тромбоцитопения.
Намаляването на броя на левкоцитите и тромбоцитите продължава дори след прекъсване на лечението, поради което е необходимо лечението да се спре незабавно при първите признаци на прекомерно намаляване на техния брой.
Затихването на костния мозък е обратимо при ранно прекратяване на лечението.
По време на индукционната фаза на лечение на остра миелобластна левкемия, пациентът често трябва да преодолее период на относителна аплазия на костния мозък и затова е важно да е налице необходимия фон. .
PURI-NETHOL е хепатотоксичен и поради това тестовете за чернодробна функция трябва да се наблюдават на седмични интервали по време на лечението. По-често наблюдение е подходящо при пациенти с вече съществуващи чернодробни нарушения и такива, приемащи други потенциално хепатотоксични лекарства. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да прекратят незабавно жълтеница, ако се появи жълтеница.
По време на индукция на ремисия може да настъпи бърз лизис на туморни клетки. Поради възможното развитие на хиперурикемия или хиперурикозурия с риск от уратна нефропатия, трябва да се наблюдават нивата на серумната пикочна киселина и екскрецията с урината.
Рядко пациентите с вроден дефицит на тиопурин метилтрансфераза (TPMT), които може да са свръхчувствителни към миелосупресивния ефект на 6-меркаптопурин и са склонни да развият бърза депресия на костния мозък след започване на терапия с PURI-NETHOL. Този проблем може да се влоши при едновременно приложение с лекарства, които инхибират TPMT, като олсалазин, месалазин или сулфасалазин.
Кръстосана резистентност обикновено съществува между 6 меркаптопурин и тиогуанин (Lanvis).
Дозата на 6-меркаптопурин трябва да се намали, когато този компонент се комбинира с други лекарства
чиято първична или вторична токсичност е миелосупресивна.
Мутагенност и канцерогенност:
Увеличение на хромозомните аберации се наблюдава в периферните лимфоцити на пациенти с левкемия и при един пациент с хипернефрома, получавал неуточнена доза 6-меркаптопурин, и при пациенти с хронично бъбречно заболяване, лекувани с 0,4-1,0 mg/kg/ден.
Съобщени са два случая на пациенти с нелимфатична левкемия, приемащи 6-меркаптопурин в комбинация с други лекарства за не-неопластични заболявания. Съобщава се за един случай, при който пациент е лекуван с пиодерма гангренозум с 6-меркаптопурин и по-късно развива не-левкемия, но не е напълно ясно дали това е част от произхода на болестта или 6-меркаптопуринът е играл причинно-следствена роля.
Развитието на остра миелобластна левкемия е съобщено и при един пациент с болест на Ходжкин, лекуван с 6-меркаптопурин в комбинация с няколко други цитостатици.
Един пациент, приемащ 6-меркаптопурин, развива хронична миелоидна левкемия поради миастения гравис след 12,5 години
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Когато алопуринол и 6-меркаптопурин се прилагат едновременно, е необходимо да се прилага само една четвърт от обичайната доза 6-меркаптопурин, тъй като алопуринолът намалява скоростта на метаболизма му.
Съобщава се за намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин при едновременно приложение с 6-меркаптопурин.
4.6 Употреба по време на бременност и кърмене
Тератогенност и ефекти върху плодовитостта:
PURI-NETHOL има дозозависими ембриотоксични ефекти при плъхове
Съобщава се за раждания на нормални деца с 6-меркаптопурин по време на бременност, както и спонтанни аборти, преждевременни раждания и дефекти в развитието. При втората бременност, в допълнение към 6-меркаптопурин, майката е лекувана с бусулфан 4 mg дневно. Дете, родено от тази бременност, имаше много сериозни вродени дефекти, включително непрозрачност на роговицата, микрофталмия, цепнатина на небцето и хипоплазия на щитовидната жлеза и яйчниците.
Малкият брой проучвания не позволява да се оцени рискът от PURI-NETHOL по време на бременност. Във всеки отделен случай трябва да се има предвид потенциалният риск за плода в сравнение с очакваната полза за пациента.
Съобщава се за преходна тежка олигоспермия при млад мъж с остра левкемия, лекуван с 6-меркаптопурин 150 mg дневно и преднизон 80 mg дневно. Две години след спиране на лечението броят на сперматозоидите е нормален и мъжът има здраво бебе
Както при всички цитостатици, ако един от партньорите приема PURI-NETHOL, трябва да се препоръча подходяща контрацепция.
Кърмене:
Майките, приемащи PURI-NETHOL, не трябва да кърмят.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Основният страничен ефект от лечението с 6-меркаптопурин е потискане на костния мозък, водещо до левкопения и тромбоцитопения.
6-меркаптопуринът е хепатотоксичен както за експериментални животни, така и за хора. Хистологичните находки при хората включват хепатоцелуларна некроза и жлъчен застой
Честотата на хепатотоксичност варира в широки граници и може да се прояви при всяка доза, но е по-често при превишаване на препоръчителната доза от 2,5 mg/kg телесно тегло на ден.
Мониторингът на чернодробните функционални тестове може да открие увреждане на черния дроб на ранен етап.При ранно прекратяване на 6-меркаптопурин, това увреждане обикновено е обратимо, но са докладвани и случаи на фатално чернодробно увреждане.
Понякога може да се появи загуба на апетит, гадене и повръщане
Съобщава се за панкреатит при нерегистрирана употреба на 6-меркаптопурин при възпалителни заболявания на червата.
По време на употребата на 6-меркаптопурин се съобщава за орални язви, а за чревни язви се съобщава рядко.
Редките усложнения включват треска, предизвикана от лекарства и кожни обриви
4.9 Предозиране
Агресивното лечение с предозиране на 6-меркаптопурин не е оправдано
Основните токсични ефекти на потискането на костния мозък са по-вероятни при хронично предозиране, отколкото при еднократна употреба на PURI-NETHOL. Едновременната употреба на алопуринол също увеличава риска от предозиране (вж. 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие). Не е известен антидот. Кръвната картина трябва да се следи внимателно и да се въведат подходящи поддържащи мерки, включително трансфузия, ако е необходимо.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Цитостатик, имуносупресор. ATC: L01BB02
Механизъм на действие:
6-меркаптопуринът е аналог на аденин, една от основите, необходими за биосинтеза на нуклеинови киселини и пуриновата основа на хипоксантин. Следователно, PURI-NETHOL действа като антиметаболит и инхибира синтеза на нуклеинова киселина в пролифериращите клетки. Метаболитите на 6-меркаптопурин също са фармакологично активни.
5.2 Фармакокинетични свойства
След перорално приложение на 6-меркаптопурин, неговата бионаличност е силно променлива. Когато на 14 пациенти е приложена доза от 75 mg_ повърхност на тялото, средната бионаличност на приложената доза е 16%, варираща от 5% до 37%.
Променливата бионаличност вероятно е резултат от значителна част от метаболизма на 6-меркаптопурин по време на първото преминаване на чернодробния метаболизъм. Средното пиково време на плазмата е 2,2 часа, вариращо от 0,5 до 4 часа. Елиминационният полуживот на 6-меркаптопурин е 90 M - 1 30 минути, но активните метаболити имат по-дълъг полуживот. Привидният телесен просвет е 4832 M-1 2562 ml) min) телесна повърхност. Проникването на 6-меркаптопурин в цереброспиналната течност е ниско.
Цитотоксичният ефект на 6-меркаптопурин може да повлияе на стойностите на червените кръвни клетки, получените от 6-меркаптопурин тиогуанинови нуклеотиди, но не и на плазмената концентрация на 6-меркаптопурин.
Метаболитната промяна е основният път за елиминиране на 6-меркаптопурин. Приблизително 7% от 6-меркаптопурин се екскретира през бъбреците в рамките на 12 часа след приложението. Основният катаболен ензим на 6-меркаптопурин е ксантиноксидазата, която превръща лекарството в неактивен метаболит на 6-тиоуровата киселина, който се екскретира с урината.
5.3 Предклинични данни за безопасност
PURI-NETHOL, подобно на други антиметаболити, е потенциално мутагенен. Съобщава се за хромозомни увреждания както при плъхове, така и при хора
Поради своя механизъм на действие на ниво дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК), 6-меркаптопуринът е потенциален канцероген и по време на лечението трябва да се има предвид рискът от канцерогенност.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Lactosum monohydricum
Амилум
Amylum hydrolysatum
Стеаринова киселина
Магнезиеви стеари
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Предупреждения за условията и методите за съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C. Да се пази от светлина. Съхранявайте на сухо място.
6.5 Свойства и състав на опаковката, размер на опаковката
Кафява стъклена бутилка с винтова PE капачка, писмена информация за потребителя, хартиена папка.
25 х 50 мг
6.6 Предупреждения за работа
Безопасно боравене с таблетките PURI-NETHOL:
При работа с таблетки PURI-NETHOL се препоръчва да се следват принципите, приложими при работа с цитостатици.
Трябва да се внимава при разделяне на таблетките, за да се избегне замърсяване на ръцете или вдишване на лекарството.
7. Притежател на разрешението за употреба
Фондация Wellcome Ltd., Грийнфорд, Middlesex, Великобритания
8. Регистрационен номер
9. Дата на регистрация/Дата на подновяване на регистрацията
Дата на Регистрация:
Подновяване на регистрацията: