Одобрен текст на решението за удължаване, ev. №: 2015/04244-PRE
Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2019/00749-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Prindex Combi 4 mg/1,25 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 4 mg периндоприлилин, еквивалентни на 3,338 mg периндоприл и 1,25 mg индапамид.
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 58,47 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бели таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение „PI“ от едната страна и обикновени от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална хипертония при възрастни, Prindex Combi е показан при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с периндоприл.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Една таблетка периндоприл/индапамид дневно, в еднократна доза от 2 mg/0,625 mg, е най-добре да се приема сутрин и преди хранене. Ако е възможно, се препоръчва титриране на дозата по отделни компоненти. Prindex Combi 4 mg/1,25 mg трябва да се използва, ако кръвното налягане не се контролира адекватно при периндоприл/индапамид 2 mg/0,625 mg (ако е налично).
Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директна промяна от монотерапия към Prindex Combi.
Специални групи пациенти
Възрастни хора (вж. Точка 4.4)
Лечението трябва да започне след обмисляне на отговора на кръвното налягане и бъбречната функция.
Бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4)
Лечението е противопоказано при тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min).
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 - 60 ml/min) се препоръчва лечението да започне с адекватна доза от свободната комбинация.
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с креатининов клирънс по-голям или равен на 60 ml/min. Рутинното медицинско наблюдение ще включва често наблюдение на креатинин и калий.
Чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2)
Лечението е противопоказано при тежко чернодробно увреждане.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
Безопасността и ефикасността на периндоприлербумин/индапамид не са установени при педиатричната популация. Няма данни.
Prindex Combi не трябва да се използва при деца и юноши.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към периндоприл, индапамид или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свързани с периндоприл:
- свръхчувствителност към лекарството или към който и да е друг АСЕ инхибитор,
- Анамнеза за ангионевротичен оток (оток на Квинке), свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори (вж. Точка 4.4),
- наследствен/идиопатичен ангионевротичен оток,
- втори или трети триместър на бременността (вж. точка 4.6),
- Едновременната употреба на периндоприл със съдържащи алискирен лекарствени продукти е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (GFR 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).,
- екстракорпорални терапии, водещи до кръвен контакт с отрицателно заредени повърхности (вж. точка 4.5),
- значителна двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на артерията на единичен функционален бъбрек (вж. точка 4.4),
- едновременна употреба със сакубрил/валсартан. Периндоприл не трябва да се добавя по-рано от 36 часа след последната доза сакубитрил/валсартан (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Свързани с индапамид:
- свръхчувствителност към лекарството или към който и да е друг сулфонамид,
- тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min),
- чернодробна енцефалопатия,
- тежко чернодробно увреждане,
- хипокалиемия,
- По принцип този лекарствен продукт не се препоръчва в комбинация с лекарствени продукти, които нямат антиаритмични ефекти и могат да причинят torsades de pointes (вж. Точка 4.5).,
- кърмене (вж. точка 4.6).
Поради недостатъчен опит в лечението, Prindex Combi не трябва да се използва при:
- пациенти на диализа,
- пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Специални предупреждения
Често за периндоприл и индапамид
Комбинацията от литий с комбинацията от периндоприл и индапамид обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Свързани с периндоприл
Двойно инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Доказано е, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и бъбречно увреждане (включително остра бъбречна недостатъчност). Поради това не се препоръчва двойно инхибиране на RAAS чрез комбинирана употреба на АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако лечението с двойно инхибиране се счита за абсолютно необходимо, то трябва да се прилага само под наблюдението на специалист и трябва да се следи честото и последователно проследяване на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане на пациента.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните блокери не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Калий-съхраняващи лекарства, калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта
Комбинацията от периндоприл и калий-съхраняващи лекарствени продукти, калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Съобщава се за неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Неутропенията се среща рядко при пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори. Периндоприл трябва да се използва изключително внимателно при пациенти с колагеново съдово заболяване, при пациенти, лекувани с имуносупресори, при пациенти, лекувани с алопуринол или прокаинамид, или при пациенти с комбинация от тези усложняващи фактори, особено при наличие на съществуващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които в няколко случая не са се повлияли от интензивно антибиотично лечение. Ако при такива пациенти се използва периндоприл, се препоръчва редовно проследяване на броя на левкоцитите и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви признаци на инфекция (напр. Възпалено гърло, повишена температура) (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Съществува повишен риск от хипотония или бъбречна недостатъчност при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на артерията на единичен бъбрек, лекуван с АСЕ инхибитори (вж. Точка 4.3). Диуретичното лечение може да бъде поддържащ фактор. Загуба на бъбречна функция може да настъпи само при минимални промени в серумния креатинин, дори при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия.
Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните струни и/или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително периндоприл (вж. Точка 4.8). Това състояние може да възникне по всяко време на лечението. В такива случаи периндоприл трябва да се прекрати незабавно и да се започне подходящо наблюдение до пълното отзвучаване на симптомите преди изписването. В онези случаи, когато подуването е ограничено до лицето и устните, състоянието обикновено се решава без лечение, въпреки че антихистамините са показали, че са полезни за облекчаване на симптомите.
Ангиоедемът, свързан с оток на ларинкса, може да бъде фатален. Увреждането на езика, гласните струни или ларинкса може да причини запушване на дихателните пътища, поради което трябва да се предприеме своевременно подходящо лечение, което може да включва подкожно приложение на 1: 1000 адреналин (0,3 ml до 0,5 ml) и/или мерки за осигуряване на проходимост на дихателните пътища.
Съобщава се за повишена честота на ангиоедем при чернокожи пациенти в сравнение с пациенти, които не са чернокожи, получаващи АСЕ инхибитори.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с АСЕ инхибитори, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на ангиоедем, докато приемат АСЕ инхибитори (вж. Точка 4.3).
Рядко се съобщава за чревен ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти изпитват болки в корема (със или без гадене или повръщане), в някои случаи без лицеви ангиоедем и промени в нормалните нива на С-1 естераза. Ангиоедемът се диагностицира чрез абдоминална КТ или ултразвук, или хирургично, и симптомите отзвучават при прекратяване на ACE инхибиторите. Чревният ангиоедем трябва да бъде включен в диференциалната диагноза на пациенти с коремна болка, приемащи АСЕ инхибитори.
Едновременна употреба на mTOR инхибитори (напр. Сиролимус, еверолимус, темсиролимус)
Лечението на пациенти, приемащи едновременно mTOR инхибитори (напр. Сиролимус, еверолимус, темсиролимус), може да доведе до повишен риск от развитие на ангиоедем (напр. Подуване на дихателните пътища или езика, със или без дихателен дистрес) (вж. Точка 4.5).
Едновременната употреба на периндоприл със сакубитрил/валсартан е противопоказана поради повишен риск от ангиоедем (вж. Точка 4.3). Лечението със сакубитрил/валсартан не трябва да започва по-рано от 36 часа след последната доза периндоприл. Ако лечението със сакубитрил/валсартан бъде прекратено, лечението с периндоприл не трябва да започва по-рано от 36 часа след последната доза сакубитрил/валсартан (вж. Точки 4.3 и 4.5). Едновременната употреба на други NEP инхибитори (напр. Рацекадотрил) и ACE инхибитори може също да увеличи риска от ангиоедем (вж. Точка 4.5). Ето защо е необходима внимателна оценка на съотношението полза-риск преди започване на лечение с NEP инхибитори (напр. Рацекадотрил) при пациенти, лекувани с периндоприл.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Има индивидуални съобщения за пациенти, които имат постоянни, животозастрашаващи анафилактоидни реакции, докато приемат АСЕ инхибитори със съпътстващо десенсибилизиращо лечение с пчелна отрова (пчелна отрова). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при алергични пациенти, получаващи десенсибилизираща терапия, а АСЕ инхибиторите трябва да се избягват при пациенти, получаващи имунотерапия с отрова от насекоми. Въпреки това, при пациенти, нуждаещи се от АСЕ инхибитори, както и от десенсибилизация, тези реакции могат да бъдат предотвратени чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор за поне 24 часа преди лечението.
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Рядко пациентите, приемащи АСЕ инхибитори, са имали животозастрашаващи анафилактични реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL) на декстран сулфат. Тези реакции са предотвратени чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.
Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти на диализа с мембрани с висока пропускливост (напр. AN 69 ®) и едновременно лекувани с АСЕ инхибитор. При тези пациенти трябва да се има предвид използването на друг тип диализна мембрана или друг клас антихипертензивно средство.
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено няма да реагират на антихипертензивна терапия чрез инхибиране на ренин-ангиотензиновата система. Поради това употребата на това лекарство не се препоръчва.
Терапията с АСЕ инхибитор не трябва да започва по време на бременност. Освен ако продължителната терапия с ACE инхибитор не се счита за съществена, пациентите, планиращи бременност, трябва да преминат към алтернативно антихипертензивно лечение, което има установен профил на безопасност за употреба при бременност.
Ако се диагностицира бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се спре и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Свързано с индапамид
При чернодробно увреждане тиазидните диуретици и свързаните с тиазиди диуретици могат да предизвикат чернодробна енцефалопатия. Ако това се случи, диуретикът трябва да бъде прекратен незабавно.
Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност при тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението се появи реакция на фоточувствителност, препоръчително е лечението да бъде спряно. Ако повторното приложение на диуретици се счита за необходимо, се препоръчва да се предпазят откритите части на тялото от слънцето или изкуственото UVA лъчение.
Предпазни мерки при употреба
Често за периндоприл и индапамид
Бъбречна недостатъчност
В случай на тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 70 години), захарен диабет, свързани събития, особено дехидратация, остра сърдечна декомпенсация, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен или калиеви соли), калиеви соли заместители, съдържащи калий; или пациенти, приемащи други лекарства, които повишават серумните нива на калий (напр. хепарин, котримоксазол, известен също като триметоприм/сулфаметоксазол, други АСЕ инхибитори, антагонисти на рецептора на ангиотензин II, ацетилсалицилова киселина ˃ 3 g/ден, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС, имуносупресивни средства като циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Използването на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или калий-съдържащи заместители на солта може да доведе до значително повишаване на серумния калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии.
Ако едновременната употреба на горните вещества се счита за необходима, те трябва да се използват с повишено внимание и често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
Нива на серумен калий
АСЕ инхибиторите могат да причинят хиперкалиемия, тъй като инхибират освобождаването на алдостерон. Ефектът обикновено не е значителен при пациенти с нормална бъбречна функция. Въпреки това, хиперкалиемия може да се появи при пациенти с бъбречно увреждане и/или при пациенти, приемащи калиеви добавки (включително заместители на солта), калий-съхраняващи диуретици, триметоприм или котримоксазол, известни също като триметоприм/сулфаметоксазол, и по-специално алдостеронови антагонисти или блокери на ангиотензиновите рецептори. Калий-съхраняващите диуретици и блокерите на ангиотензиновите рецептори трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, и при тези пациенти трябва да се наблюдават серумният калий и бъбречната функция (вж. Точка 4.5).
Свързано с индапамид
Воден и електролитен баланс
Нивата на натрий трябва да се наблюдават преди започване на лечението и на редовни интервали след това. Намалените нива на натрий в началото могат да бъдат асимптоматични и поради това са необходими редовни контролни прегледи. Прегледите трябва да са по-чести при възрастни хора и при пациенти с цироза (вж. Точки 4.8 и 4.9). Всяко диуретично лечение може да причини хипонатриемия, понякога с много сериозни последици.
Хипонатриемията с хиповолемия може да е отговорна за дехидратацията и ортостатичната хипотония. Едновременната загуба на хлорни йони може да доведе до метаболитна алкалоза: честотата и степента на този ефект са леки.
Изчерпването на калий с хипокалиемия е сериозен риск от тиазидни диуретици и свързани с тиазиди диуретици. Риск от намалени нива на калий (1/10), чести (≥1/100 до 120 g/m 2 при мъже и> 100 g/m 2 при жени) при лечение с комбинацията от периндоприл и индапамид (2 mg/0,625 mg ) или еналаприл (10 mg) веднъж дневно в продължение на една година. Дозите се увеличават въз основа на контрола на кръвното налягане до 8 mg периндоприл и 2,5 mg индапамид или 40 mg еналаприл веднъж дневно. Само 34% от пациентите са останали на 2 mg периндоприл/0,625 mg индапамид (в сравнение с 20% от пациентите на 10 mg еналаприл).
В края на лечението LVMI е значително по-намален в групата на индапамид/периндоприл (-10,1 g/m 2) в сравнение с групата на еналаприл (-1,1 g/m 2) в цялата рандомизирана популация пациенти. Разликата в LVMI между групите беше -8,3 (95% Cl (-11,5, -5,0), p Общи условия Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки