Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2018/02550-ZME,
Приложение № 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2019/00515-Z1B, 2019/01675-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Лопридам 4 mg/1,25 mg/5 mg
Лопридам 4 mg/1,25 mg/10 mg
Лопридам 8 mg/2,5 mg/5 mg
Лопридам 8 mg/2,5 mg/10 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лопридам 4 mg/1,25 mg/5 mg
Всяка таблетка съдържа 4 mg периндоприлилин, еквивалентно на 3,338 mg периндоприл, 1,25 mg индапамид и 5 mg амлодипин амилопипин безилат.
Лопридам 4 mg/1,25 mg/10 mg
Всяка таблетка съдържа 4 mg периндоприлилин, еквивалентно на 3,338 mg периндоприл, 1,25 mg индапамид и 10 mg амлодипин безилат.
Лопридам 8 mg/2,5 mg/5 mg
Всяка таблетка съдържа 8 mg периндоприлилин, еквивалентно на 6,676 mg периндоприл, 2,5 mg индапамид и 5 mg амлодипин като амлодипин безилат.
Лопридам 8 mg/2,5 mg/10 mg
Всяка таблетка съдържа 8 mg периндоприлилин, еквивалентно на 6,676 mg периндоприл, 2,5 mg индапамид и 10 mg амлодипин като амлодипин безилат.
Помощни вещества с известен ефект: натрий.
Лопридам 4 mg/1,25 mg/5 mg: Всяка таблетка съдържа 0,665 mg натрий.
Лопридам 4 mg/1,25 mg/10 mg: Всяка таблетка съдържа 0,665 mg натрий.
Лопридам 8 mg/2,5 mg/5 mg: Всяка таблетка съдържа 1,330 mg натрий.
Лопридам 8 mg/2,5 mg/10 mg: Всяка таблетка съдържа 1,330 mg натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Lopridam 4 mg/1,25 mg/5 mg: Тъмно розови, мраморни, кръгли таблетки с диаметър 7 mm, с вдлъбнато релефно означение "4 1,25 5" от едната страна.
Lopridam 4 mg/1,25 mg/10 mg: розови, мраморни, кръгли таблетки с диаметър 9,4 mm, с вдлъбнато релефно означение „4 1,25 10“ от едната страна.
Lopridam 8 mg/2,5 mg/5 mg: Светло розови, мраморни, кръгли таблетки с диаметър 9,4 mm, с вдлъбнато релефно означение "8 2,5 5" от едната страна.
Lopridam 8 mg/2,5 mg/10 mg: Тъмно розови, мраморни, кръгли таблетки с диаметър 9,4 mm, с вдлъбнато релефно означение "8 2,5 10" от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Lopridam е показан като заместителна терапия за есенциална хипертония при възрастни пациенти, вече контролирани с периндоприл/индапамид и амлодипин, прилагани в същите дози.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Пациентите трябва да използват комбинация от сила, подходяща за предишното им лечение.
Обичайната доза Lopridam е 1 таблетка дневно като единична доза.
Пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 4.4)
Елиминирането на периндоприлат е намалено при възрастни хора (вж. Точка 5.2). Лечението трябва да започне след оценка на отговора на кръвното налягане и бъбречната функция.
Бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4)
Относно периндоприл/индапамид
В случай на тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 30 ml/min), лечението е противопоказано.
Lopridam 8 mg/2,5 mg/5 mg и Lopridam 8 mg/2,5 mg/10 mg са противопоказани при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-60 ml/min) (вж. Точка 4.3).
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с креатининов клирънс по-голям или равен на 60 ml/min.
Рутинното медицинско наблюдение ще включва често наблюдение на креатинин и калий.
Във връзка с амлодипин
Промените в плазмените концентрации на амлодипин не са пряко свързани със степента на бъбречно увреждане, поради което се препоръчва нормално дозиране. Амлодипин не може да се диализира (вж. Точка 5.2).
Чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2)
Lopridam е противопоказан при тежко чернодробно увреждане.
Lopridam трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, тъй като препоръчителната доза за амлодипин не е установена при тези пациенти.
Безопасността и ефикасността на Lopridam при деца и юноши не са установени. Lopridam не трябва да се използва при деца и юноши.
Таблетката е най-добре да се приема сутрин и преди хранене.
4.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активните вещества или към други сулфонамиди, към производни на дихидропиридин, към всеки друг АСЕ инхибитор или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Анамнеза за ангиоедем (оток на Квинке), свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори (вж. Точка 4.4).
- Едновременна употреба със сакубитрил/валсартан. Лечението с Lopridam не трябва да започва по-рано от 36 часа след последната доза сакубитрил/валсартан (вж. Също точки 4.4 и 4.5).
- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
- Едновременна употреба със съдържащи алискирен лекарствени продукти при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (GFR 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
- Пациенти с екстракорпорално лечение, водещо до кръвен контакт с отрицателно заредена повърхност (вж. Точка 4.5).
- Пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единичен бъбрек (вж. Точка 4.4).
- Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 30 ml/min).
- Умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 60 ml/min) за Lopridam, съдържащ комбинация от периндоприл/индапамид в дози от 8 mg/2,5 mg (т.е. Lopridam 8 mg/2,5 mg/5 mg и 8 mg/2, 5 mg/10 mg).
- Тежко чернодробно увреждане.
- Комбинация с лекарства, които не са антиаритмици, но причиняват torsades de pointes аритмии (вж. Точка 4.5)
- Кърмене (вж. Точка 4.6).
- Пациенти на диализа.
- Пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност.
- Шок (включително кардиогенен шок).
- Обструкция на изхода на лявата камера (напр. Висока степен на аортна стеноза).
- Хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Всички специфични за компонента предупреждения, както е описано по-долу, също трябва да се прилагат към фиксираната комбинация от Lopridam.
Двойно инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Доказано е, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Поради това не се препоръчва двойно инхибиране на RAAS чрез комбинирана употреба на АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако лечението с двойно инхибиране се счита за абсолютно необходимо, то трябва да се прилага само под наблюдението на специалист и трябва да се следи честото и последователно проследяване на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане на пациента.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните блокери не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Комбинацията от литий с комбинацията от периндоприл и индапамид обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия
Съобщава се за неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. Неутропенията се среща рядко при пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори. Периндоприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с колагеново съдово заболяване, при пациенти, получаващи имуносупресивна терапия, алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези усложняващи фактори, особено ако пациентът вече има бъбречно увреждане. Някои пациенти развиват сериозни инфекции, които в няколко случая не се повлияват от интензивно антибиотично лечение. Ако при такива пациенти се използва периндоприл, се препоръчва редовно проследяване на броя на левкоцитите и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви признаци на инфекция (напр. Възпалено гърло, повишена температура) (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на артерията до единичен бъбрек се лекуват с АСЕ инхибитори и са изложени на повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.3). Диуретичното лечение може да бъде спомагащ фактор. Загубата на бъбречна функция може да се прояви само чрез малки промени в серумния креатинин, дори при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия.
Случаи на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните струни и/или ларинкса са наблюдавани рядко при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително периндоприл (вж. Точка 4.8). Те могат да се появят по всяко време на лечението. В такива случаи периндоприл трябва да се прекрати незабавно и да се започне подходящо наблюдение, за да се осигури пълно отзвучаване на симптомите преди изписването. В случаите, когато подуването е ограничено до лицето и устните, състоянието обикновено се решава без лечение, въпреки че антихистамините са полезни за облекчаване на симптомите.
Ангиоедемът, свързан с оток на ларинкса, може да бъде фатален. В случаите, когато езикът, гласните струни или ларинкса са засегнати, което може да причини запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходящо лечение, което може да включва подкожно приложение на разтвор на адреналин 1: 1000 (0,3 ml до 0,5 ml) и/или мерки за осигурете проходимост на дихателните пътища.
Чернокожите пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, имат по-висока честота на ангиоедем в сравнение с пациентите от други раси.
При пациенти с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапия с АСЕ инхибитор, рискът от ангиоедем може да се увеличи, докато се приема АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).
Едновременната употреба на други лекарствени продукти, които могат да причинят ангиоедем, може да увеличи риска от ангиоедем (вж. Точка 4.3 и точка 4.5).
Едновременната употреба на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) със сакубитрил/валсартан е противопоказана поради повишен риск от ангиоедем. Лечението със сакубитрил/валсартан не трябва да започва по-рано от 36 часа след последната доза периндоприл. Лечението с периндоприл не трябва да започва по-рано от 36 часа след последната доза сакубитрил/валсартан (вж. Точки 4.3 и 4.5).
Едновременната употреба на ACE инхибитори с рацекадотрил, mTOR инхибитори (напр. Сиролимус, еверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин може да доведе до повишен риск от ангиоедем (напр. Подуване на дихателните пътища или езика, със или без дихателна дисфункция) (вж. Точка 4.5). Трябва да се внимава при започване на лечение с рацекадотрил, mTOR инхибитори (напр. Сиролимус, еверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин при пациенти, които вече приемат АСЕ инхибитор.
Рядко се съобщава за чревен ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане); в някои случаи без предходен ангиоедем на лицето, като нивата на С-1 естераза са нормални. Ангиоедемът е диагностициран чрез прегледи, включващи КТ на корема или ултразвук, или чрез хирургическа интервенция, и симптомите отзвучават при прекратяване на ACE инхибитора. Чревният ангиоедем трябва да бъде включен в диференциалната диагноза на пациенти, приемащи АСЕ инхибитори с коремна болка.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Индивидуални доклади са докладвани при пациенти, които са имали трайни животозастрашаващи анафилактоидни реакции към АСЕ инхибитори по време на десенсибилизиращо лечение с пчелна отрова (пчели, оси). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с алергия, лекувани с десенсибилизация и трябва да се избягват при тези, подложени на имунотерапия с отрова. Въпреки това, при пациенти, които се нуждаят както от АСЕ инхибитори, така и от десенсибилизация, тези реакции могат да бъдат предотвратени чрез временно спиране на лечението с АСЕ инхибитор за поне 24 часа преди лечението.
Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза
Рядко пациентите, приемащи АСЕ инхибитори, са имали животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеин с ниска плътност (LDL) декстран сулфат. Тези реакции са предотвратени чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.
Пациенти на хемодиализа
Съобщавани са анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висока пропускливост (напр. AN 69 ®) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. При тези пациенти трябва да се има предвид използването на друг тип диализна мембрана или друг клас антихипертензивни средства.
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни средства, действащи чрез инхибиране на RAS. Поради това употребата на Lopridam при тези пациенти не се препоръчва.
АСЕ инхибиторите не трябва да се използват по време на бременност. Освен ако продължителната терапия с ACE инхибитор не се счита за съществена, пациентите, които планират да забременеят, трябва да преминат към алтернативна антихипертензивна терапия, която има установен профил на безопасност за употреба при бременност. Ако се диагностицира бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, алтернативната терапия да започне възможно най-скоро (вж. Точки 4.3 и 4.6).
При чернодробно увреждане тиазидните диуретици и свързаните с тиазиди диуретици могат да причинят чернодробна енцефалопатия. В този случай диуретикът трябва да бъде прекратен незабавно.
Остра миопия и вторична закритоъгълна глаукома
Сулфонамидите или сулфонамидните производни могат да предизвикат идиосинкратична реакция, причиняваща преходна късогледство и остра глаукома със затваряне на ъгъла. Нелекуваната остра закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрение. Основното лечение е да спрете приема на лекарството възможно най-скоро. Ако вътреочното налягане остава неконтролирано, може да се наложи незабавно медицинско или хирургично лечение. Рисковите фактори за развитието на закритоъгълна глаукома могат да включват анамнеза за алергия към сулфонамиди или пеницилини.
Съобщени са случаи на реакции на фоточувствителност при тиазид и свързани с тиазиди диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението се появят реакции на фоточувствителност, препоръчително е лечението да бъде спряно. Ако се счита, че е необходимо повторно приложение на диуретици, се препоръчва да се защитят местата, изложени на слънце или изкуствено UVA лъчение.
Вниманието на спортистите трябва да се обърне на факта, че това лекарство съдържа лекарството индапамид, което може да предизвика положителна реакция при допинг тестове.
Предпазни мерки при употреба
- В случаи на тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 70 години), захарен диабет, свързани събития, особено дехидратация, остра сърдечна декомпенсация, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. Спиронолактон, еплеренон, триамтерен или калиеви соли), калиеви соли заместители, съдържащи калий; или пациенти, приемащи други лекарства, които повишават серумните нива на калий (напр. хепарин, котримоксазол, известен също като триметоприм/сулфаметоксазол, други АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, ацетилсалицилова киселина ≥ 3 g/ден, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС, имуносупресивни лекарства като циклоспорин или такролимус, триметоприм). Използването на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или калий-съдържащи заместители на солта може да доведе до значително повишаване на серумния калий, особено при пациенти с бъбречно увреждане. Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии. Ако едновременната употреба на горните лекарства се счита за необходима, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
- Изчерпването на калий с хипокалиемия представлява основен риск, свързан с тиазидите и свързаните с тиазиди диуретици.
Риск от намалени нива на калий (120 g/m 2 при мъжете и> 100 g/m 2 при жените), рандомизиран или към периндоприл терт-бутиламин 2 mg (еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин)/индапамид 0,625 mg или еналаприл 10 mg веднъж дневно ден за една година. Дозата се коригира в съответствие с контрола на кръвното налягане, периндоприл терт-бутиламин до 8 mg (количество, съответстващо на 10 mg периндоприл аргинин) и индапамид до 2,5 mg или еналаприл до 40 mg веднъж дневно. Само 34% от пациентите остават лекувани с периндоприл терт-бутиламин 2 mg (еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин)/индапамид 0,625 mg (срещу 20% с еналаприл 10 mg).
В края на лечението LVMI намалява значително повече в групата на периндоприл/индапамид (-10,1 g/m²) в сравнение с групата на еналаприл (-1,1 g/m²) в цялата рандомизирана популация. Средната междугрупова разлика в промяната на LVMI е -8,3 (95% CI (-11,5; -5,0), p 2). В друго проучване при плъхове, при което на мъжки плъхове е прилаган амлодипин безилат в доза, сравнима с тази, изразена в mg/kg в продължение на 30 дни, се наблюдава намаляване на фоликулостимулиращия хормон и тестостерон в плазмата, както и намаляване на плътността на сперматозоидите и зрели сперматозоиди и клетки на Сертоли.
Канцерогенност и мутагенност
При плъхове и мишки, хранени с амлодипин в продължение на две години при концентрации, изчислени за постигане на дневни дози от 0,5; 1,25 и 2,5 mg/kg/ден, не са доказани доказателства за канцерогенност. Най-високата доза в mg (приблизително една и съща за мишки и равна на два пъти * максималната препоръчителна клинична доза от 10 mg за телесна повърхност mg/m 2 за плъхове) е близка до максимално поносимата доза за мишки, но не и за плъхове.
Проучванията за мутагенност не разкриват никакви ефекти, свързани с лекарството на ниво ген или хромозома.