Приложение № 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2016/02888-ZIB
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Икаметин 150 mg
филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ибандронова киселина (като натриев монохидрат ибандронова киселина).
Помощно вещество с известен ефект:
Съдържа 163 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бели до почти бели, двойноизпъкнали, продълговати, филмирани таблетки, дълги 14 mm, с надпис „I9BE“ от едната страна и „150“ от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на остеопороза при жени в менопауза с повишен риск от фрактури (вж. Точка 5.1).
Налице е намаляване на риска от фрактури на прешлени, не е установена ефикасността на фрактури на шийката на бедрената кост.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза е една филмирана таблетка от 150 mg веднъж месечно. Таблетката за предпочитане трябва да се приема същия ден всеки месец.
Ибандроновата киселина трябва да се приема сутрин на гладно (поне 6 часа след последното хранене) и 1 час преди първата храна или напитка (различна от вода) за деня (вж. Точка 4.5) или други перорални лекарства или хранителни вещества добавки (включително калций).
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат една таблетка от 150 mg ибандронова киселина сутрин, ако пропуснат една доза, веднага щом си спомнят, освен ако остават по-малко от 7 дни до следващата планирана доза. След това пациентите трябва да се върнат към приема на дозата веднъж месечно според първоначалната схема.
Ако остават по-малко от 7 дни до следващата планирана доза, пациентите трябва да изчакат да приемат таблетката до следващата доза и след това да продължат да приемат една таблетка веднъж месечно според първоначалната схема.
Пациентите не трябва да приемат две таблетки през същата седмица.
Пациентите трябва да получават добавки с калций и/или витамин D, ако хранителният им прием е недостатъчен (вж. Точка 4.4 и точка 4.5).
Не е установена оптималната продължителност на лечението на остеопороза с бисфосфонати. Необходимостта от продължаване на лечението трябва да се преоценява редовно въз основа на ползата и потенциалния риск от ибандронова киселина при определен пациент, особено след 5 или повече години употреба.
Специални групи пациенти
Пациенти с бъбречно увреждане
Ибандронова киселина не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min поради ограничен клиничен опит (вж. Точка 4.4 и точка 5.2).
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане с креатининов клирънс, равен на или по-голям от 30 ml/min.
Пациенти с чернодробно увреждане
Не се изисква корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст (> 65 години)
Не се изисква корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Няма подходящи показания за употребата на ибандронова киселина при деца под 18-годишна възраст и ибандроновата киселина не е проучена при тази популация (вж. Точка 5.1 и точка 5.2).
За перорално приложение.
̶ Таблетките трябва да се поглъщат цели с чаша вода (180 до 240 ml), докато пациентът е седнал или изправен. Не трябва да се използва вода с висока концентрация на калций. Ако сте загрижени за възможното високо ниво на калций в чешмяна вода (твърда вода), препоръчително е да използвате бутилирана вода с ниско минерално съдържание.
̶ Пациентите не трябва да лежат 1 час след приема на ибандронова киселина.
̶ Водата е единствената напитка, която може да се приема с ибандронова киселина.
̶ Пациентите не трябва да дъвчат или смучат таблетката поради възможния риск от орофарингеална язва.
4.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към ибандронова киселина или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Езофагеални аномалии, които забавят изпразването на хранопровода, като стриктура или ахалазия.
- Невъзможност да стоите или да седите изправени поне 60 минути.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Наличната хипокалциемия трябва да бъде коригирана преди започване на лечение с ибандронова киселина. Други нарушения на метаболизма на костите и минералите също трябва да бъдат лекувани ефективно. Адекватният прием на калций и витамин D е важен при всички пациенти.
Стомашно-чревни разстройства
Перорално приложените бисфосфонати могат да причинят локално дразнене на горната стомашно-чревна лигавица. Поради тези възможни дразнещи ефекти и възможността за обостряне на първичното заболяване, трябва да се внимава при прилагане на ибандронова киселина на пациенти с активни горно-чревни разстройства (напр. Известен хранопровод на Барет, дисфагия, други разстройства на хранопровода, гастрит, дуоденит или язви).
Нежелани реакции като езофагит, язви на хранопровода и езофагеални ерозии са съобщени при пациенти, лекувани с перорални бисфосфонати, които в някои случаи са били тежки и са се нуждаели от хоспитализация, рядко с кървене или последваща стриктура или перфорация на хранопровода. Изглежда рискът от сериозни нежелани събития на хранопровода е по-висок при пациенти, които не спазват указанията за дозиране и/или които продължават да приемат перорални бисфосфонати след развитие на симптоми, предполагащи дразнене на хранопровода. Пациентите трябва да обърнат голямо внимание и да следват инструкциите за дозиране (вж. Точка 4.2).
Лекарите трябва да са наясно с признаци или симптоми, предполагащи възможна езофагеална реакция, а пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят ибандроновата киселина и да потърсят медицинска помощ, ако развият дисфагия, одинофагия, гръдна гръдна болка или развият киселини или влошаване на киселини.
Въпреки че не се наблюдава повишен риск при контролирани клинични проучвания, има съобщения за постмаркетингови съобщения за стомашни и дуоденални язви с перорални бисфосфонати, някои от които са тежки и свързани с усложнения.
Тъй като нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и бисфосфонатите са свързани със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава, когато се приема едновременно.
Много рядко се съобщава за остеонекроза на челюстта (ONC) при пациенти, получаващи Ikametin 150 mg за онкологични показания в постмаркетинговия период (вж. Точка 4.8).
Ако пациентът има нелекувани отворени лезии на меките тъкани в устата, началото на лечението или нов цикъл на лечение трябва да се отложи.
При пациенти със съпътстващи рискови фактори се препоръчва дентален преглед с превантивни процедури и индивидуална оценка на съотношението полза-риск преди лечение с ибандронова киселина.
Следните рискови фактори трябва да се имат предвид при оценка на риска на пациента от развитие на остеонекроза на челюстта:
- потенциал на лекарството да инхибира костната резорбция (по-висок риск за молекулите с висока потентност), начин на приложение (по-висок риск за парентерално приложение) и кумулативни дози
- рак, съпътстващи заболявания (напр. анемия, коагулопатия, инфекция), тютюнопушене.
- съпътстващо лечение: кортикостероиди, химиотерапия, инхибитори на ангиогенезата, лъчетерапия на главата и шията.
- лоша хигиена на устната кухина, пародонтоза, зле поставена зъбна протеза, анамнеза за зъбни заболявания, инвазивни дентални процедури напр. изваждане на зъб.
Пациентите трябва да бъдат насърчавани да поддържат добра устна хигиена, редовни прегледи при зъболекаря по време на лечението с Ikametin 150 mg и незабавно да съобщават за всякакви симптоми в устата като кимане на зъбите, болка или подуване, незарастващи синини или изпускане. По време на лечението инвазивните стоматологични процедури трябва да се извършват само след внимателно обмисляне и трябва да се избягват в непосредствена близост до приложението на Ikametin 150 mg.
Планът за лечение на пациенти, които развиват ONČ, трябва да се извършва в тясно сътрудничество между лекуващия лекар и зъболекаря, или дентален хирург, който има опит с ONČ.
Препоръчително е да се обмисли временно спиране на ибандроновата киселина, докато симптомите отшумят и ремисия на допринасящите рискови фактори, където е възможно.
Остеонекроза на външния слухов проход
Съобщава се за остеонекроза на външния слухов проход при употребата на бисфосфонати, особено във връзка с продължително лечение. Възможните рискови фактори за остеонекроза на външния слухов проход включват използването на стероиди и химиотерапия и/или локални рискови фактори като инфекция или травма. Възможността за остеонекроза на външния слухов проход трябва да се има предвид при пациенти, приемащи бисфосфонати, които имат симптоми на ухо, включително хронични ушни инфекции.
Атипични фрактури на бедрената кост
Съобщава се за атипични субтрохантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост при терапия с бисфосфонати, особено при пациенти, получаващи продължително лечение за остеопороза. Тези напречни или къси коси фрактури могат да възникнат навсякъде по протежение на бедрената кост, точно под малкия трохантер до супракондиларната част. Тези фрактури се появяват след минимална или никаква травма, а при някои пациенти болката или слабостта в бедрото се появяват няколко седмици до месеци преди да настъпи пълна фрактура на бедрената кост, често свързана с характеристики на фрактура на умората при изображения. Фрактурите често са двустранни, така че контралатералната бедрена кост също трябва да се изследва при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които са претърпели фрактура на бедрената кост. Съобщава се и за недостатъчно зарастване на тези фрактури.
При пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост трябва да се обмисли прекратяване на терапията с бисфосфонати въз основа на индивидуална оценка полза-риск.
По време на лечението с бисфосфонати, пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всяка болка в бедрото, бедрото или слабините, а всеки пациент с такива симптоми трябва да бъде изследван за наличие на непълна фрактура на бедрената кост.
Бъбречна недостатъчност
Поради ограничен клиничен опит, ибандронова киселина не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min (вж. Точка 5.2).
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Взаимодействие между лекарства и храни
Бионаличността на перорално приложената ибандронова киселина обикновено е намалена в присъствието на храна. По-специално, съдържащите калций продукти, включително мляко и други многовалентни катиони (като алуминий, магнезий, желязо), вероятно ще повлияят на абсорбцията на ибандронова киселина, в съответствие с резултатите от проучвания върху животни. Следователно пациентите не трябва да ядат нищо (поне 6 часа) преди да приемат ибандронова киселина и не трябва да ядат 1 час след приема на ибандронова киселина (вж. Точка 4.2).
Взаимодействия с други лекарства
Метаболитните взаимодействия не се считат за вероятни, тъй като ибандроновата киселина не инхибира основните чернодробни цитохром Р450 изоензими при хора и не е доказано, че индуцира чернодробна цитохром Р450 система при плъхове (вж. Точка 5.2). Ибандроновата киселина се екскретира само чрез бъбречна екскреция и не подлежи на никаква биотрансформация.
Хранителни добавки, съдържащи калций, антиациди и някои перорални лекарства, съдържащи многовалентни
Калциевите добавки, антиацидите и някои перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони (като алуминий, магнезий, желязо), вероятно ще повлияят на абсорбцията на ибандронова киселина. Поради това пациентите не трябва да приемат други перорални лекарства поне 6 часа преди да приемат ибандронова киселина и 1 час след прием на ибандронова киселина.
Ацетилсалицилова киселина и НСПВС
Тъй като ацетилсалициловата киселина, нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и бисфосфонатите се свързват със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава по време на едновременното приложение (вж. Точка 4.4).
H2 рецепторни блокери или инхибитори на протонната помпа
Сравнявайки месечния и дневния режим на дозиране на повече от 1500 пациенти, включени в проучване BM 16549 ибандронова киселина, беше установено, че 14% от пациентите приемат блокери на хистаминови (Н2) рецептори или инхибитори на протонната помпа след една година, а 18% приемат тези лекарства след две години.пациенти. Сред тези пациенти честотата на нежелани реакции в горната част на стомашно-чревния тракт към ибандронова киселина при пациенти, лекувани с ибандронова киселина 150 mg веднъж месечно, е подобна на тази при пациенти, лекувани с ибандронова киселина 2,5 mg дневно.
При здрави мъже доброволци и жени в менопауза интравенозният ранитидин повишава бионаличността на ибандронова киселина с приблизително 20%, вероятно поради намалена стомашна киселинност. Тъй като това увеличение е в рамките на нормалната вариабилност на бионаличността на ибандронова киселина, не се счита за необходимо коригиране на дозата, когато ибандроновата киселина се прилага с Н2-антагонисти или други лекарства, които повишават стомашното рН.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Ибандроновата киселина е предназначена само за жени в постменопауза и не трябва да се използва от жени с детероден потенциал.
Няма достатъчно данни за употребата на ибандронова киселина при бременни жени. Проучванията при плъхове показват известна репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Ибандроновата киселина не трябва да се използва по време на бременност.
Не е известно дали ибандроновата киселина се екскретира в кърмата. Изследвания при кърмещи плъхове показват наличие на ниски нива на ибандронова киселина в млякото след интравенозно приложение.
Ибандроновата киселина не трябва да се използва по време на кърмене.
Няма налични данни за ефектите на ибандроновата киселина при хората. При проучвания за перорална репродукция при плъхове ибандроновата киселина намалява плодовитостта. При интравенозни проучвания при плъхове ибандроновата киселина намалява плодовитостта при високи дневни дози (вж. Точка 5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичния и фармакокинетичния профил и докладваните нежелани реакции, Ikametin 150 mg се очаква да няма или да има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
Най-сериозните съобщени нежелани реакции са анафилактична реакция/шок, атипични фрактури на бедрената кост, остеонекроза на челюстта, стомашно-чревно дразнене, очно възпаление (вж. Раздел "Описание на избрани нежелани реакции" и раздел 4.4).
Най-често съобщаваните нежелани реакции са артралгия и грипоподобни симптоми. Тези симптоми, типични за първата доза, обикновено са с кратка продължителност, с лека до умерена интензивност и обикновено отзвучават при продължаване на лечението, без да е необходимо лечение (вж. Раздел „Грипоподобно заболяване“).
Списък на нежеланите реакции в таблицата
Пълен списък на известните нежелани реакции е даден в таблица 1. Безопасността на пероралното лечение с ибандронова киселина 2,5 mg дневно е оценена при 1251 пациенти, лекувани в 4 плацебо-контролирани клинични проучвания, като по-голямата част от тях са участвали в основно тригодишно проучване на фрактури (MF 4411).
В двугодишно проучване при жени в постменопауза с остеопороза (BM 16549), общата безопасност на 150 mg ибандронова киселина веднъж месечно и 2,5 mg ибандронова киселина дневно е сходна. Общият дял на пациентите, които са имали нежелана реакция, е 22,7% (след една година) и 25,0% (след две години) за 150 mg ибандронова киселина веднъж месечно. Повечето случаи не водят до прекратяване на лечението.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и категория на честота MedDRA.