КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Eporatio 4 000 IU/0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една предварително напълнена спринцовка съдържа 4000 международни единици (IU) (33,3) g) епоетин тета в 0,5 ml инжекционен разтвор, еквивалентно на 8 000 IU (66,7) g) епоетин тета в ml.
Епоетин тета (рекомбинантен човешки еритропоетин) се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в клетки на яйчниците на китайски хамстер (CHO-K1).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция) в предварително напълнена спринцовка. Разтворът е бистър и безцветен.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- Лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при възрастни пациенти.
- Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с рак с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Специални изисквания
Лечението с епоетин тета трябва да започне от лекар, който има опит в горните показания.
Начини на приложение
Разтворът може да се прилага подкожно (s.c.) или интравенозно (i.v.). При пациенти, които не се подлагат на хемодиализа, подкожното приложение е по-подходящо за предотвратяване на периферна венозна пункция. Използвайте същия начин на приложение, когато замествате епоетин тета с друг епоетин. Epoetin theta трябва да се прилага подкожно при пациенти с рак с немиелоидни злокачествени заболявания, които получават
химиотерапия.
Дозировка
Симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и общото състояние на заболяването;
необходимо е лекарят индивидуално да оцени клиничния ход и състоянието на пациента. Epoetin theta трябва да се прилага подкожно или интравенозно, за да се увеличи хемоглобина до максимум 12 g/dl (7,45 mmol/l).
Поради вариабилността на пациента, индивидуалните стойности на хемоглобина могат да се наблюдават над и под желаното ниво на хемоглобин. Променливостта на хемоглобина трябва да се управлява чрез корекция на дозата, като се има предвид, че целевият хемоглобин е между 10 g/dl (6,21 mmol/l) и 12 g/dl (7,45 mmol/l). Избягвайте постоянни нива на хемоглобин над 12 g/dl (7,45 mmol/l); ако стойностите на хемоглобина над 12 g/dl (7,45 mmol/l) са надвишени, инструкциите за подходящо коригиране на дозата са дадени по-долу.
Трябва да се избягва повишаване на хемоглобина над 2 g/dl (1,24 mmol/l) за период от четири седмици.
Ако повишаването на хемоглобина за 4 седмици е по-голямо от 2 g/dl (1,24 mmol/l) или хемоглобинът надвишава 12 g/dl (7,45 mmol/l), дозата трябва да се намали с 25 до 50%. Препоръчва се мониториране на хемоглобина на всеки две седмици, докато нивата се стабилизират и на редовни интервали след това. Ако хемоглобинът продължава да се повишава, лечението трябва да се прекрати, докато хемоглобинът започне да намалява, като в този момент терапията трябва да се възобнови с приблизително 25% по-малко от първоначалната доза.
Ако е налице хипертония или съществуващо сърдечно-съдово, мозъчно-съдово или периферно-съдово заболяване, повишаването на хемоглобина и целевия хемоглобин трябва да се определят индивидуално, като се отчита клиничната картина.
Лечението с епоетин тета е разделено на два етапа. Фаза на корекция
Подкожно приложение: началната доза е 20 IU/kg телесно тегло, 3 пъти седмично. Ако повишаването на хемоглобина не е достатъчно (0,05).
Ефект върху растежа на тумора
Еритропоетинът е растежен фактор, който стимулира предимно производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки.
Преживяемостта и прогресията на тумора са изследвани в пет, широко контролирани проучвания с общо 2 833 пациенти, от които 4 са двойно слепи и плацебо контролирани проучвания и едно проучване е отворено. Две проучвания включват пациенти, получаващи химиотерапия. Целевата концентрация на хемоглобина в двете проучвания е> 13 g/dl; в останалите три проучвания 12-14 g/dl. В отворено проучване няма разлика в общата преживяемост между лекуваните пациенти
рекомбинантен човешки еритропоетин и контроли. В четири плацебо-контролирани проучвания съотношението риск/обща преживяемост варира между 1,25 и 2,47 в полза на контролите. Тези изследвания
демонстрира последователно, необяснимо, статистически значимо увеличение на смъртността при пациенти с анемия, свързана с множество често срещани видове рак, получаващи рекомбинантен човешки еритропоетин в сравнение с контролите. Цялостната оценка на преживяемостта по време на проучванията не може да бъде достатъчно изяснена въз основа на разликите в честотата на тромбоза и свързаните с нея усложнения между пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и контролните пациенти.
Данните от три плацебо-контролирани клинични проучвания при 586 пациенти с анемичен рак, проведени с епоетин тета, не показват никакъв отрицателен ефект на епоетин тета върху преживяемостта. По време на тези проучвания смъртността е била по-ниска в групата на епоетин тета (6,9%) в сравнение с
с плацебо (10,3%).
Извършен е и систематичен преглед, включващ над 9 000 пациенти с рак, участвали в 57 клинични изпитвания. Мета-анализът на данните за общата преживяемост показва съотношение на риска от 1,08 в полза на контролите (95% ДИ: 0,99, 1,18; 42 проучвания
и 8 167 пациенти). Повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06; 35 проучвания и 6 769 пациенти) е наблюдаван при пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин. Следователно има солидни доказателства, които предполагат, че пациентите
с рак, лекуван с рекомбинантен човешки еритропоетин
значителни щети.
Степента на тези резултати, които могат да бъдат приложени при прилагането на човешки рекомбинантен еритропоетин при пациенти с рак, получаващи химиотерапия за постигане на нива на хемоглобин под 13 g/dl, е неясна, тъй като няколко пациенти с тази характеристика са включени в оценяваните данни.
5.2 Фармакокинетични свойства
В общи линии
Фармакокинетиката на епоетин тета е проучена при здрави доброволци, при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с рак, получаващи химиотерапия. Фармакокинетиката на епоетин тета не зависи от възрастта или пола.
Подкожно приложение
След подкожно инжектиране на 40 IU/kg телесно тегло епоетин тета на 3 различни места (горната част на ръката, корема, бедрото), при здрави доброволци се наблюдава подобен профил на плазменото ниво. Степента на абсорбция (AUC) е леко увеличена след инжектиране в корема в сравнение с други места. Максималната концентрация е достигната средно след 10 до 14 часа и средно
терминалният полуживот варира от приблизително 22 до 41 часа.
Средната бионаличност на епоетин тета след подкожно приложение е приблизително 31% в сравнение с интравенозно приложение.
При пациенти на диализа с хронична бъбречна недостатъчност след подкожно инжектиране на 40 IU/kg телесно тегло, продължителната абсорбция води до плато с концентрация, като пиковите концентрации настъпват приблизително на 14 часа. Крайният полуживот е по-висок, отколкото след интравенозно приложение,
със средно 25 часа след еднократна доза и 34 часа в стационарно състояние след многократна доза три пъти седмично, без данни за натрупване на епоетин тета.
При пациенти с рак, получаващи химиотерапия след многократно подкожно приложение
20 000 IU епоетин тета веднъж седмично, крайният полуживот е 29 часа след първата доза и 28 часа в стационарно състояние. Не се наблюдава натрупване на епоетин тета.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, подложени на диализа, елиминационният полуживот на епоетин тета е 6 часа след еднократна доза и 4 часа в стационарно състояние след многократно приложение.
IU/kg телесно тегло на епоетин тета три пъти седмично. Не се наблюдава натрупване на епоетин тета. След интравенозно приложение обемът на разпределение се доближава до общия обем на кръвта.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози и епоетин тета.
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за генотоксичност и токсичност за репродукцията с други епоетини.
При проучвания за репродуктивна токсичност с други епоетини се наблюдават ефекти, считани за вторични спрямо намаленото тегло на майката при експозиции, считани за достатъчно над препоръчителната доза при хора.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев дихидроген фосфат дихидрат
Натриев хлорид
Полисорбат 20
Трометамол
Солна киселина (6 M) (за регулиране на pH) Вода за инжекции
6.2 Несъвместимости
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение Да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
С цел амбулаторна употреба пациентът може да извади продукта от хладилника и да го съхранява при температура не по-висока от 25 ° C до 7 дни, без да надвишава срока на годност. След като бъде изваден от хладилника, продуктът трябва да се използва или изхвърли през този период.
6.5 Данни за опаковката
0,5 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с накрайник на върха (бромобутилова гума), запушалка на буталото (тефлонов хлоробутилов каучук), инжекционна игла (неръждаема стомана) и със или без монтирано предпазно устройство.
Опаковка от 6 предварително напълнени спринцовки със или без предпазно устройство. Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Предварително напълнените спринцовки са само за еднократна употреба.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.