Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2018/07165-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 2 mg глимепирид.
Помощни вещества: съдържа също 137,2 mg лактоза монохидрат на таблетка.
Всяка таблетка съдържа 3 mg глимепирид.
Помощни вещества: съдържа също 137,0 mg лактоза монохидрат на таблетка.
Всяка таблетка съдържа 4 mg глимепирид.
Помощни вещества: съдържа също 135,9 mg лактоза монохидрат на таблетка.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетките са зелени, продълговати и с делителна черта от двете страни.
Таблетките са бледожълти, продълговати и с делителна черта от двете страни.
Таблетките са бледосини, продълговати и с делителна черта от двете страни.
Таблетката може да бъде разделена на равни дози.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Amaryl е показан за лечение на захарен диабет тип 2, ако диетата, физическата активност и самото отслабване са недостатъчни.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Основата за успешно лечение на диабета е правилната диета, редовната физическа активност, както и редовните изследвания на кръвта и урината. Прилагането на таблетки или инсулин не компенсира състоянието, ако пациентът не спазва препоръчаната диета.
Дозата на Amaryl се определя чрез измерване на кръвната захар и глюкозата в урината.
Началната доза е 1 mg глимепирид на ден. Ако се постигне добър контрол на диабета с 1 mg, тази доза трябва да продължи по време на поддържаща терапия.
Налични са подходящи концентрации на лекарството за различни режими на дозиране.
Ако контролът на диабета е незадоволителен, препоръчва се дозата да се увеличава постепенно въз основа на гликемичния контрол, на интервали от една до две седмици до 2, 3 или 4 mg глимепирид дневно.
Дневните дози над 4 mg глимепирид дневно ще осигурят по-добри резултати само в изключителни случаи. Максималната препоръчителна доза е 6 mg глимепирид дневно.
При пациенти, чието състояние не е било контролирано адекватно с максималната дневна доза метформин, може да се започне едновременно лечение с глимепирид.
Дозата на метформин се поддържа и терапията с глимепирид започва с ниски дози, които след това постепенно се титруват в зависимост от степента на метаболитна компенсация, необходима до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.
Ако е необходимо, може да се започне съпътстваща инсулинова терапия при пациенти, които не са постигнали необходимата компенсация с максималните дневни дози Amaryl. Дозата на глимепирид се поддържа и в същото време се използват ниски дози инсулин, които постепенно се титруват в зависимост от желаната степен на метаболитна компенсация. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.
Обикновено е достатъчна единична дневна доза глимепирид. Препоръчително е да го приемате малко преди или по време на обилна закуска или - ако пациентът не закусва - малко преди първата по време на първото основно хранене.
Пропуснатата доза не трябва да се коригира чрез последваща употреба на по-висока доза.
Ако пациент, приемащ 1 mg глимепирид дневно, има хипогликемична реакция, това означава, че състоянието може да бъде компенсирано само чрез диета.
С подобряването на компенсацията на диабета, инсулиновата чувствителност се увеличава, така че необходимостта от глимепирид може да намалее по време на лечението. За да се избегне хипогликемия, трябва да се обмисли временно намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Също така трябва да се обмисли корекция на дозата, ако теглото или начинът на живот на пациента се променят или ако изглежда, че други фактори увеличават риска от хипо- или хипергликемия.
Преминаване от друга перорална хипогликемия към Amaryl
По принцип е възможно преминаването от други перорални хипогликемични средства към Amaryl. Силата и полуживотът на предишното лекарство трябва да се вземат предвид при преминаване към Amaryl. В някои случаи, особено ако пациентът е приемал антидиабетни средства с дълъг полуживот (напр. Хлорпропамид), се препоръчва няколкодневна процедура "измиване", за да се сведе до минимум рискът от хипогликемични реакции поради сумата от ефектите на индивида антидиабетни средства.
Препоръчителната начална доза е 1 mg глимепирид дневно. Въз основа на реакцията на организма, дозата може постепенно да се увеличава, както е описано по-горе.
Преход от инсулин към амарил
В изключителни случаи на пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с инсулин, може да бъде показано преминаване към Amaryl. Преходът трябва да се извършва под внимателно медицинско наблюдение.
Специални групи пациенти
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Няма налични данни за употребата на глимепирид при пациенти на възраст под 8 години. Има ограничени данни за употребата на глимепирид като монотерапия при пациенти на възраст от 8 до 17 години (вж. Точки 5.1 и 5.2).
Наличните данни за безопасност и ефикасност при педиатричната популация са недостатъчни и поради това не се препоръчва употребата на глимепирид при тази популация пациенти.
Таблетките трябва да се поглъщат, без да се дъвчат и да се поглъщат с течност.
4.3 Противопоказания
Глимепирид е противопоказан при пациенти със следните състояния:
● Свръхчувствителност към глимепирид, други сулфанилурейни продукти или сулфонамиди или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.,
● захарен диабет тип 1,
● тежко бъбречно или чернодробно увреждане. В случай на тежко бъбречно или чернодробно увреждане е необходимо превръщане в инсулин.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Амарил трябва да се приема малко преди или по време на хранене.
Ако пациентът се храни нередовно или пропуска храна, лечението с Amaryl може да доведе до хипогликемия. Възможните симптоми на хипогликемия включват: главоболие, ненаситен глад, гадене, повръщане, неразположение, сънливост, нарушения на съня, безпокойство, агресия, нарушена способност за концентрация, внимание, бавна реакция, депресия, объркване, нарушения на говора и зрението, афазия, тремор, пареза сензорни нарушения, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, мозъчни припадъци, сънливост и загуба на съзнание до кома, плитко дишане и брадикардия. Освен това могат да се появят симптоми на адренергична контрарегулация като изпотяване, влажна кожа, тревожност, тахикардия, хипертония, сърцебиене, ангина пекторис и сърдечни аритмии.
Клиничната картина на тежка хипогликемия може да наподобява инсулт.
Симптомите на хипогликемия почти винаги могат да се управляват бързо с незабавен прием на въглехидрати (захар). Изкуствените подсладители нямат ефект.
От опит с други сулфанилурейни продукти е известно, че хипогликемията може да се повтори въпреки успешните първоначални контрамерки.
Тежката или продължителна хипогликемия, която само временно е контролирана с нормални нива на захар, изисква незабавна медицинска помощ или хоспитализация.
Фактори, допринасящи за хипогликемия:
- нежелание или неспособност на пациента да сътрудничи (особено при пациенти в напреднала възраст),
- недохранване, нередовно хранене, пропускане на хранене или гладуване,
- дисбаланс между физически разходи и прием на въглехидрати,
- консумация на алкохол, особено в комбинация с пропускане на хранене,
- нарушена бъбречна функция,
- тежко чернодробно увреждане,
- някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система, засягащи въглехидратния метаболизъм или контрарегулация на хипогликемия (например някои нарушения на функцията на щитовидната жлеза и недостатъчност на предната хипофизна или надбъбречна медула),
- едновременно приложение на някои други лекарства (вж. точка 4.5).
По време на лечението с Amaryl трябва да се измерват редовно нивата на глюкоза в кръвта и урината. Освен това се препоръчва да се определи делът на гликирания хемоглобин.
Чернодробните и хематологичните параметри (главно левкоцити и тромбоцити) трябва да се проследяват редовно по време на лечението с Amaryl.
При стресови ситуации (например злополуки, спешна операция, инфекции с висока температура и т.н.) може да се посочи временно превръщане в инсулин.
Няма опит с употребата на Amaryl при пациенти с тежко чернодробно увреждане и при пациенти на диализа. Преминаването към инсулин е показано при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане.
Лечението на пациенти с дефицит на G6PD със сулфанилурейни продукти може да доведе до хемолитична анемия. Тъй като глимепиридът принадлежи към химическата група на сулфанилурейните продукти, трябва да се внимава при пациенти с дефицит на G6PD и да се обмислят алтернативни терапии без използване на сулфанилурейни продукти.
Амарил съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ако глимепирид се прилага едновременно с някои други лекарства, може да има нежелано увеличаване или намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид. Следователно, други лекарства трябва да се приемат само със знанието (или както е предписано) от лекар.
Глимепирид се метаболизира от цитохром P450 2C9 (CYP2C9). По този начин метаболизмът му се влияе от едновременното приложение на индуктори на CYP2C9 (напр. Рифампицин) или CYP2C9 инхибитори (напр. Флуконазол).
Според литературата резултатите от проучване за взаимодействие in vivo показват, че AUC на глимепирид се увеличава приблизително 2 пъти от флуконазол, един от най-мощните инхибитори на CYP2C9.
Въз основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни продукти, трябва да се имат предвид следните взаимодействия:
Потенцирането на хипогликемичния ефект, което в някои случаи води до хипогликемия, може да възникне с едно от следните лекарства:
- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон,
- инсулин и други перорални антидиабетни средства като метформин,
- салицилати и парааминосалицилова киселина,
- анаболни стероиди и мъжки полови хормони,
- хлорамфеникол, някои дългодействащи сулфонамиди, тетрациклини, хинолонови антибиотици и кларитромицин,
- флуоксетин, МАО инхибитори,
- алопуринол, пробеницид, сулфинпиразон,
- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамиди,
- пентоксифилин (висока парентерална доза),
Отслабването на хипогликемичния ефект, водещо до повишени нива на глюкоза, може да настъпи с някое от следните лекарства:
- естрогени и прогестагени,
- салуретици, тиазидни диуретици,
- стимулиращи щитовидната жлеза лекарства, глюкокортикоиди,
- производни на фенотиазин, хлорпромазин,
- адреналин и симпатомиметици,
- никотинова киселина (във високи дози) и производни на никотинова киселина,
- слабително (при продължителна употреба),
- глюкагон, барбитурати и рифампицин,
H2-рецепторните антагонисти, бета-блокерите, клонидинът и резерпинът могат или да усилят, или да отслабят хипогликемичния ефект.
Под въздействието на симпатолитици като бета-блокери, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявите на адренергична контрарегулация на хипогликемия могат да бъдат намалени или да липсват.
Алкохолът може непредсказуемо да засили или отслаби хипогликемичния ефект на глимепирид.
Глимепирид може да усили или отслаби ефекта на кумариновите производни.
Колесевелам се свързва с глимепирид и намалява абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт. Не се наблюдава взаимодействие, когато глимепирид се използва в продължение на поне 4 часа с колесевелам. Следователно, глимепирид трябва да се приема поне 4 часа преди приема на колесевелам.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Риск, свързан с диабет
Ненормалните нива на кръвната захар по време на бременност са свързани с по-висока честота на вродени аномалии и перинатална смъртност. Така че нивата на кръвната захар трябва да се следят внимателно по време на бременност, за да се избегне рискът от тератогенност. Употребата на инсулин е от съществено значение при тези обстоятелства. Пациентите, които обмислят бременност, трябва да информират своя лекар.
Риск, свързан с глимепирид
Няма достатъчно данни за употребата на глимепирид при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, която вероятно е свързана с фармакологичния ефект (хипогликемия) на глимепирид (вж. Точка 5.3).
Следователно, глимепирид не трябва да се използва през цялата бременност.
В случай на лечение с глимепирид, ако пациентката планира да забременее или ако установи, че е бременна, тя трябва да премине към лечение с инсулин възможно най-скоро.
Не е известно дали глимепирид се екскретира в кърмата. При плъхове глимепирид се екскретира в кърмата. Тъй като други сулфонилурейни продукти се екскретират в кърмата и поради риска от хипогликемия при кърмачета, кърменето не се препоръчва по време на лечение с глимепирид.
Няма налични данни за плодовитост.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Способността за концентрация и реагиране може да бъде нарушена в резултат на хипо- или хипергликемия или напр. поради нарушено зрително възприятие. Това може да представлява риск в ситуации, когато тези способности са от особено значение (например способността за шофиране или работа с машини).
Пациентът трябва да бъде инструктиран да вземе предпазни мерки, за да избегне хипогликемия по време на шофиране. Това е особено важно при пациенти, които имат симптоми или липса на хипогликемия, или при пациенти, които имат чести епизоди на хипогликемия. При тези обстоятелства трябва да се обмисли дали е безопасно да шофирате или да работите с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Въз основа на опита от клинични изпитвания с Amaryl и други сулфанилурейни продукти, следва да се имат предвид следните нежелани реакции, по системо-органни класове и в низходящ ред: (много чести: ≥1/10, чести: ≥1/100 до 99%) и ниски клирънс (приблизително 48 ml/min).
При животните глимепирид преминава в млякото и плацентата. Преминаването през кръвно-мозъчната бариера е ниско.
Биотрансформация и елиминиране
Средният доминиращ серумен полуживот, който е важен за серумните концентрации при многократни дози, е около 5 до 8 часа. След високи дози се наблюдава малко по-дълъг полуживот.
След еднократна доза радиомаркиран глимепирид, 58% от радиоактивността се възстановява в урината и 35% във фекалиите. Не е открито непроменено вещество в урината. Идентифицирани са два метаболита както в урината, така и във фекалиите, които е вероятно да се образуват по време на чернодробния метаболизъм (основният ензим е CYP2C9): хидрокси производното и карбокси производното. След перорално приложение на глимепирид, крайният полуживот на тези метаболити е бил съответно 3 до 6 часа. 5 до 6 часа.
Сравнението на еднократна доза и многократно прилагане веднъж дневно не показва значими разлики във фармакокинетиката и интраиндивидуалната вариабилност е много ниска. Не се наблюдава натрупване на глимепирид.
Специални групи пациенти
Фармакокинетиката е сходна при мъже и жени, както и при млади и възрастни (над 65 години) пациенти.
Пациентите с нисък креатининов клирънс са склонни да имат повишен клирънс на глимепирид и намалени средни серумни концентрации, най-вероятно поради по-бърза екскреция поради по-малко свързване с протеини. Бъбречното елиминиране на двата метаболита е нарушено. Като цяло не се очаква допълнителен риск от натрупване на глимепирид при тези пациенти.
Фармакокинетиката, наблюдавана при пет пациенти без диабет след операция на жлъчните пътища, е подобна на тази при здрави индивиди.
В проучване на фармакокинетиката след хранене, безопасността и поносимостта на глимепирид, даван като еднократна доза от 1 mg при група от 30 педиатрични пациенти (4 деца на възраст 10-12 години и 26 деца на възраст от 12 до 17 години) с тип 2 диабет средната AUC (0-последна), Cmax и t1/2 са сходни с тези при възрастни.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Наблюдаваните предклинични ефекти се проявяват при дози, надвишаващи максималната доза за хора, което показва малко значение за клиничната употреба или връзка с фармакодинамичния ефект на лекарството (хипогликемия). Данните бяха получени от стандартни фармакологични тестове, тестове за токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенност и репродуктивна токсичност. При тестове за репродуктивна токсичност (обхващащи ембриотоксичност, тератогенност и токсичност за развитието), установено е, че нежеланите реакции, предизвикани от глимепирид при женските и техните малки, произтичат от хипогликемичния ефект на лекарството.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
натриев карбоксиметил нишесте (тип А),
жълт железен оксид (E172), индигокармин алуминиева сол (E132)
жълт железен оксид (E172)
индиго кармин алуминиева сол (E132)
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
6.5 Данни за опаковката
14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 и 300 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. Притежател на разрешението за употреба
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 851 01 Братислава, Словашка република
8. Регистрационен номер
Амарил 2 mg: 18/0482/09-S
Амарил 3 mg: 18/0483/09-S
Амарил 4 mg: 18/0484/09-S
9. Дата на регистрация/ДАТА НА ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първа регистрация: 14 август 2009 г.
Дата на последно подновяване: 12 януари 2010 г.