Уважаеми редактор,

В това списание публикувахме проучване, което изследва изчерпателно съдовите отговори в миши модел на свръхекспресия на хетерозиготен ендотел на гена на ендотелин-1, като стига до заключението, че тази комбинация в комбинация със затлъстяване влошава дисфункцията на бъбречната артерия 1. По време на това проучване направихме допълнителни измервания, които доведоха до интересни наблюдения, които бихме искали да споделим с читателите на списанието.

нива

Съдържание на ендотелин-1 (ET-1) в белия дроб [n = 5-12, като пикограми на милиграм (pg/mg) белодробна тъкан] (A) от див тип (WT) мишки и братя и сестри с свръхекспресия на хетерозиготен ендотел над генът -1 (TET хет) при стандартна храна (постно) и след 30 седмици хранене с високо съдържание на мазнини (затлъстяване). Липопротеините с ниска плътност (LDL) и общият холестерол се определят в плазмата (B). И накрая, присъствието на ендотелин-В (ETB) -рецептор беше измерено в белите дробове чрез Western blot, изразено по отношение на съдържанието на алфа-глицералдехид-3-фосфат дехидрогеназа (α-GAPDH) и проби от слаби и затлъстели животни (n = 7) сравнено (С). Данните са представени като средно ± SEM. * Р 2. За разлика от това, активирането на ендотелни ETB рецептори насърчава производството на азотен оксид, което води до инхибиране на свиването и улесняване на релаксацията 2. В допълнение, ETB рецепторите в белия дроб са отговорни за пептидния клирънс, особено при гризачи 6, където ендотелните ETB рецептори 7 играят ключова роля в този процес. Това може да помогне да се обясни, поне отчасти, защо плазменият ендотелин-1 не се увеличава от затлъстяването при мишки. .

В обобщение, нашите резултати предполагат, че активността на ETB-рецепторите може да бъде повишена не само в затлъстелите артерии, особено мишките, свръхекспресиращи гена на ендотелин-1 1, но и в белодробната тъкан на тези животни с диета, индуцирано затлъстяване, водещо до диета, индуцирано затлъстяване . повишен пептиден клирънс. Механично това може да се обясни с хиперхолестеролемията, свързана с този модел на диета, индуцирано затлъстяване, което води до регулиране на ЕТВ рецепторите в ендотелните клетки По този начин мощният вазоконстриктор пептид ендотелин-1 може да бъде по-ефективно отстранен от тези рецептори 6 върху белодробни ендотелни клетки 7 при пациенти със затлъстяване в сравнение с слаби животни, което прави фенотипа в модела на свръхекспресия по-малко драматичен от очаквания за сърдечно-съдовия риск от затлъстяване.

Принос на автора

Всички автори са проектирали изследването, като са помогнали да се разработи експериментален дизайн; Оливър БАРЕТЕЛА извърши всички експерименти, анализира данните и написа ръкописа; Sookja K CHUNG с принос от трансгенни животни; Paul M VANHOUTTE редактира ръкописа и всички автори са го прегледали и одобрили.