деца

  • абстрактно
  • Основното
  • ПРЕДМЕТИ И МЕТОДИ
  • Субекти.
  • Уча дизайн.
  • Проучване на храненето.
  • Двоен тест за усвояване на захар.
  • Двоен тест за изотоп на цинк.
  • Изчисления.
  • Анализ на данни.
  • РЕЗУЛТАТИТЕ
  • ДИСКУСИЯ
  • Терминологичен речник

абстрактно

Тропическата ентеропатия и недостигът на цинк са основните проблеми на общественото здраве в световен мащаб. Тропичната ентеропатия се характеризира с намалена абсорбция на манитол с нормална или повишена абсорбция на лактулоза, когато се прилага тест за двойно усвояване на захар, резултатите от които се отчитат като съотношение лактулоза: манитол (L: M). Количествено се определя хомеостазата на цинка, като се използва двоен стабилен изотопен анализ. Това проучване предполага, че ендогенният фекален цинк (EFZ) корелира с L: M. Извършен е тест за двойно усвояване на захар и двоен стабилен изотопен тест при 25 асимптоматични малайзийски деца на възраст 3-5 години с риск от тропическа ентеропатия и дефицит на цинк. EFZ и нетното задържане на цинк бяха оценени и корелирани с L: M. Двадесет и две деца (88%) имаха ненормални L: M (L: M> 0, 10) и L: M бяха 0.24 ± 0.10 (средно ± SD). EFZ е 1,68 ± 1,06 mg/ден, което е по-голямо от това, наблюдавано при здрави популации от развития свят. EFZ корелира положително с L: M (r = 0, 62, p 70 км до най-близкия асфалтиран път.

Всички полагащи грижи за деца на възраст 3-5 години, които бяха помолени да участват, бяха информирани за това проучване и, ако да, поискаха тяхното информирано съгласие. Съгласието беше получено чрез поредица от четири срещи с майки и лидери на общността. Всеки администратор даде съгласието си поотделно.

Всяко дете имаше измерено тегло и ръст и болногледачите бяха изследвани за медицинската история на детето, особено предишното недохранване. Честотата на измиване на ръцете на детето, използването на тоалетни от детето, количеството консумирана вода в домакинството всеки ден и наличието на добитък, спящ с детето, бяха оценени с помощта на въпросник. Връзките между L: M и тези обичайни битови хигиенни практики са известни в Малави (14). Всички деца, които губят или имат анамнеза за недохранване, с изключение на всички, които предполагат лоша хигиена ¾ въпроса, бяха помолени да участват в това проучване. Децата с хронично заболяване бяха изключени, а децата с остро заболяване бяха лекувани и изключени от това проучване.

Всеки администратор, поканен да участва в това проучване, подписва формуляр за съгласие, знаейки, че може да се откаже от това проучване по всяко време. Изследването е одобрено от Комитета за изследвания и етика на Медицинския университет в Малави и Службата за защита на изследванията на човека във Вашингтон. И двата оценителни панела установиха, че това проучване има минимален риск.

Уча дизайн.

Това беше наблюдателно проучване при подгрупа от деца, живеещи в типично малайзийско село, за да се провери хипотезата, че L: M е положително свързана с EFZ.

Децата, избрани да участват в това проучване, бяха избрани така, че най-вероятно да включват ненормални L: Ms, като по този начин предоставят информативен набор от данни за откриване на връзка между този сурогатен тест за тропическа ентеропатия и цинкова хомеостаза.

През първия ден на участие участниците направиха двоен тест за усвояване на захарта. На следващия ден групата започна двойно изпитване с двоен цинк за изотоп в продължение на 6 дни.

Основният резултат беше степента на асоциация между L: M и EFZ, определена от корелационния коефициент на Пиърсън. Вторичните резултати бяха коефициенти на корелация между L: M и TAZ, NZR и серумна концентрация на цинк.

Размерът на извадката е избран за 25 деца. Предполагаше се, че разликите в измерванията на EFZ и L: M ще бъдат подобни на тези, наблюдавани в нашите изследвания на цинковия изотоп и тропическата ентеропатия (13, 14). Коефициентът на корелация между L: M и EFZ 0,40 ще бъде статистически значим на нивото на p 67 Zn (94,2% обогатяване) и 70 Zn (95,5% обогатяване) е получено от Trace Sciences (Торонто, Канада). Водни разтвори на цинков хлорид бяха приготвени от Anazao Health Corporation (Tampa, FL). Тези разтвори бяха тествани за пирогенност и стерилност. Разпределението на изотопите на индикаторите беше проверено чрез термична йонизационна масспектрометрия върху магнитен сектор (Finnigan MAT 261, Бремен, Германия).

Субектите и администраторите прекараха първия ден от двойния тест за цинков изотоп в Медицински център Chipalonga, където консумираха предписаната диета и им бяха приложени перорални и iv цинк стабилни изотопи. Предписаната диета е избрана да съответства на обичайната диета. Те пристигнаха в здравния център в 06:00 сутринта на гладно. През деня всяко дете е хранено четири пъти: 0700 h царевична каша, 1030 h банан, 1300 h царевично тесто с боб и 1630 h царевично тесто с боб. На всяко дете се предлагаше храна, колкото желае, а за администриране на външния изотоп на цинк е необходим минимален прием от 30 g. За всяко дете се водеха претеглени записи на храните, а пробите храни се съхраняват за анализ на състава. При всяко хранене на всяко дете се дава точно претеглено количество от 270 μg от 67 Zn, смесено в 30 g храна. Член на изследователския екип директно потвърди, че детето е получило пълното количество и че не е имало разлив. В средата на деня се взема кръвна проба от всяко дете за измерване на серумен цинк и след това се прилага iv инжекция с точно претеглено количество от 500 μg 70 Zn iv. В края на деня артикулите и администраторите се прибраха у дома.

Болногледачите бяха помолени да събират всички изпражнения за още 6 дни в пластмасова торбичка без цинк. По време на това проучване изследователите бяха в общността заедно с участниците. Изследователите вземали проби от изпражнения и/или урина от децата два пъти дневно от майка им. Между 48-72 часа и 96-120 часа след прилагането на изотопа са взети две пълни проби от урина за 24 часа. Пробите на изпражненията се агрегират в три 48-часови колекции след прилагане на изотоп, представляващи 0-48, 48-96 и 96-144 часа. Пробите се съхраняват в пластмасови охладители в селото и се транспортират необработени до лабораториите на Steve Abrams в Центъра за изследване на бебешка храна в Хюстън, Тексас, за анализ.

Проби от урина и фекалии за общото съотношение цинк към цинк изотопи бяха анализирани, както е описано по-рано (3, 6). Първо пробите се разреждат със слаба киселина, за да се получи постоянна интензивност на Zn сигнала. 66 Zn, 67 Zn и 70 Zn пикове от пробите бяха анализирани чрез индуктивно свързана плазмена масова спектроскопия при висока масова разделителна способност (M/A)

4000 за премахване на големи масови смущения. Общото време за анализ е 2 до 3 минути за всеки разтвор и са изчислени съотношенията 67 Zn/66 Zn и 70 Zn/66 Zn. Съотношенията бяха нормализирани към аналитичните стойности на стандартите Zn с помощта на скоби. Аналитичната точност е ≥0,7%.

Изчисления.

Приемът на цинк за всяко дете в деня на приема на цинк се изчислява, като се използва теглото на изядената храна и съдържанието на цинк в диетата, измерено от NP Analytic Laboratories (Сейнт Луис, Мисури).

EFZ на всяко дете се изчислява, като се използва следната формула с изпражнения, събрани 48 до 144 часа след прилагане на изотоп:

EFZ (mg/d) = (общо съдържание на цинк във фекалиите 4 d (mg) ×% излишък от фекалии 70 Zn)/(% събиране на излишък на урина 70 Zn × 4 d).

Фракционна абсорбция на цинк (FAZ) = (орален индикатор: съотношение на краката/доза на перорален индикатор)/(iv съотношение на индикаторите: съотношение на краката/доза iv показатели) при използване на изотопни стойности за обогатяване на урината.

TAZ е продукт на FAZ и диетичен прием на цинк в деня на прилагане на изотопа. NZR (mg/d) = TAZ (mg/d) - EFZ (mg/d) - загуби на цинк в урината и нечувствителност.

Пероралният изотоп беше изключен от изчисленията на NZR, тъй като оралният изотоп беше администриран само за един ден, за който бяха изчислени EFZ и приемът и представляваше само 4,5% от общия прием на цинк за периода. Загубите на урина и нечувствителност са оценени с помощта на предварително определени стойности (13).

Анализ на данни.

Обобщените статистически данни са изчислени за участниците като средно ± SD за непрекъснати параметри и n (%) за дихотомични параметри. Резултатите от антропометрията Z бяха изчислени с помощта на ANTHRO 2005 (WHO).

Отчетени стойности за нормална L: M варират от 0,03 до 0,12; стойност ≥0,10 беше избрана като необичайна, както беше направено по-рано (14).

Най-малките квадрати съответстват на регресионните линии между L: M и EFZ, TAZ, NZR и серумни концентрации на цинк са генерирани с помощта на SPSS 15.0 за Windows (Чикаго, IL). Коефициентът на корелация на продукта и момента на Pearson и статистическата значимост на двувариантните връзки бяха определени с помощта на SPSS 15.0 за Windows. Предполага се линейна връзка между L: M и EFZ, тъй като абсорбцията на манитол е еквивалентна мярка за функционалната повърхност на абсорбционната повърхност на тънките черва и се приема, че способността на тънкото черво да абсорбира ендогенен цинк се различава директно в зависимост от повърхността. 72%) малък L: M> 0,20.

Маса в пълен размер

Резултатите от двойни цинкови стабилни изотопни анализи установиха, че EFZ е 1,68 ± 1,06 mg/d (Таблица 4) със средна стойност 1,48 mg/d. Средната стойност на FAZ е 43%, а средната стойност е 31%, като 25-25-ият процентил варира от 25-37%. Не е установено, че EFZ и TAZ корелират (r = -0,12, p = 0,54). От 25 субекта 7 (28%) имат серумен цинк

Връзка между L: M и ендогенен фекален цинк, чист задържан цинк и общ абсорбиран цинк (първични детерминанти на цинковата хомеостаза). Тези линии са най-подходящите линейни модели, генерирани с помощта на техниката на най-малките квадрати. Коефициентът на корелация на Pearson, r стойност, за L: M с EFZ е 0,62 (p 40%, тъй като диетата съдържа голямо количество фитат. Това може да се дължи на начина на приложение на изотопа: орален изотоп, смесен с малко количество от храната. Особено в следобедните ястия. от бананите добавеният воден изотоп ZnCl2 може да бъде добре усвоен по-пълноценно от цинка в хранителната матрица.

Избрахме критериите за участие за участници, за които се смята, че включват серията L: Ms, и след това потърсихме връзка между L: M и показателите за хомеостаза на цинка, вместо да изберем две групи субекти, със и без необичайни L: Ms и a сравнение на средните показатели на цинковата хомеостаза между двете групи. Този избор е направен поради две практически ограничения. Първото беше, че това място за изследване беше далеч от лабораторията, така че всички субекти трябва да имат тестове за цинкова ентеропатия и хомеостаза, преди да са известни резултатите от теста. Второто ограничение беше, че участието в проучванията изискваше огромна степен на ангажираност и отдаденост от страна на майките през цялата седмица и следователно не беше възможно да се учат всички деца в селото.

Това проучване беше ограничено, тъй като изследваше популацията от малки деца в селски аграрен Малави, които консумираха растителна храна с високо съдържание на фитат. Трябва да се внимава, когато разширим откритията си към популации, при които тропическата ентеропатия и дефицитът на цинк са по-рядко срещани, като градските популации или популациите с увеличена консумация на животински ресурси или кърма. Освен това възрастните популации, които, разбира се, имат по-висок EFZ и общ прием на цинк, могат да имат различни хомеостатични показатели на цинк, отколкото по-малките деца. Демографската група, избрана за нашето проучване, представлява индивидите, най-често срещани при тропическа ентеропатия и дефицит на цинк. Тъй като в това проучване не са използвани фекални маркери, количеството маркер, отделено в червата по време на периода на събиране, може да бъде подценено. Тази грешка вероятно е малка поради бързото преминаване на тези черва при тези деца и тази грешка ще ни накара да подценим EFZ. Наблюдаваната популация има висок риск от хронично асимптоматично паразитно заразяване на стомашно-чревния тракт. Не са провеждани изследвания на изпражненията за наличие на паразити или бактерии, така че ролята на субклиничната инфекция е неизвестна.

L: M> 0,20 в изследваната популация показва аномалии във функцията на тънките черва и пропускливостта е често срещана в нашата популация и тези констатации са подобни на L: Ms, открити в други проучвания на малавийски и гамбийски деца на сходна възраст (9, 14)). Това проучване е първото, което използва двойни тестове за абсорбция на захар и двойни изотопни стабилни изотопи. Не е открита корелация между серумния цинк и L: M (18) в доклада на бразилските деца, който е подобен на този, който открихме. Признато е, че серумният цинк не е точен биомаркер за състоянието на цинка при индивидите, въпреки че е най-често използваният биохимичен индикатор (19).

Смята се, че намаляването на EFZ е хомеостатичен контролен механизъм за запазване на цинка (2, 20). EFZ 1, 68 ± 1,06 mg/du на малки деца от Малави в това проучване е по-голяма и има по-голяма вариабилност от тази, наблюдавана в проучвания от по-развити условия, където EFZ е установено, че е 0,99 ± 0,40 mg/ден при деца в Съединените щати на възраст от 1 до 4 години (3), 1, 08 ± 0, 62 mg/d при американски момичета на възраст от 9 до 14 години (6) и 0,66 ± 0,63 mg/d за китайски деца на възраст 1, 5–2 години (5). Изследвания при деца в училищна възраст от развиващия се свят са установили, че EFZ е 1,53 mg/d в Малави (13) и 1,56 mg/d в Гватемала (4). Някои учени нормализират EFZ спрямо телесното тегло. Въпреки че типичният EFZ, нормализиран спрямо телесното тегло при популациите в Северна Америка, Китай и Централна Америка, е 0,06 mg/kg/d (4), средният ни EFZ е 0,12 mg/kg/d. EFZ е с 0.7 mg/d по-висок от изчисления от напредналите популации в света. Това е сума, равна на NZR в нашето население. Ако подобен EFZ се наблюдава при по-лек прием на цинк, вероятно по време на недостиг на храна или треска, EFZ може да изостри дефицита на цинк. Относително високите нива на EFF, наблюдавани в това проучване, предполагат, че EFF може да наруши цинковия баланс, вместо да го поддържа.

Абсорбцията на цинк при тези малавийски деца може да бъде ограничена от намалената абсорбционна способност на дисталното тънко черво. Нашите данни показват, че това е бил особен проблем за екскретирания ендогенен цинк. Данните от проучвания на отделни модели при здрави доброволци и деца с муковисцидоза показват, че секретираният ендогенен цинк се абсорбира на места в стомашно-чревния тракт, които са дистални от проксималната йеюнум, докато диетичният цинк се абсорбира предимно в дванадесетопръстника и проксималната йеюнум.

Оценката на абсорбционния капацитет и чревната пропускливост с помощта на теста L: M във връзка с добавки с висока доза цинк след епизоди на диария предполага, че добавката на цинк възстановява нормалната пропускливост, измерена чрез регенерация на лактулоза в урината, но не засяга способността за абсорбция на урина. добив на манитол (22). В това проучване връзката между EFZ и L: M се основава на абнормен капацитет на абсорбция, което води до спекулации, че ентеропатията допълнително влошава състоянието на цинка чрез неподходяща реабсорбция на ендогенен цинк.

Тези данни не дават никакъв преглед на връзката във времето между предполагаемата тропическа ентеропатия и нарушената цинкова хомеостаза. Тропическата ентеропатия е резултат от обида към околната среда; при новородени се съобщава, че за първи път се появяват между 2 и 4 месечна възраст, увеличаване на разпространението през първите 18 месеца от живота и продължават до зряла възраст (9). Тропическата ентеропатия се среща при чужденци, живеещи в развиващия се свят - лица, които е вероятно да имат адекватна диета и нормален хранителен статус (11). Тропическата ентеропатия е адресирана към лица от всички етноси, живеещи в хигиенни условия. Разпространението на дефицита на цинк е трудно да се оцени, тъй като няма надеждни биомаркери за състоянието на цинка. Има косвени доказателства, че недостигът на цинк се среща при млади, изключително кърмени бебета, увеличава разпространението през първите 2 години от живота и продължава до зряла възраст, подобно на тропическата ентеропатия.

Патологията на недостиг на цинк включва промени в микроструктурата на ентероцитите без груби морфологични вариации (23); отчитат се броят на лизозомоподобни тела, както и изравняването на ворсинките и значително намалената скорост на производство на клетки на крипта. Тези наблюдения предполагат, че тропическата ентеропатия и дефицитът на цинк се влошават.

Наблюдението, че EFZ и L: M са пряко свързани, предполага, че интервенциите за подобряване на ентеропатията и предотвратяване на недостиг на цинк ще бъдат взаимосвързани. Въпреки че е обърнато голямо внимание на намаляването на минералния дефицит чрез хранителни добавки и хранителни интервенции, проблемът с недостига на цинк може да не бъде решен без намаляване на тежестта и честотата на тропическата ентеропатия. По-нататъшни изследвания на ентеропатията може да са необходими, преди да се предприемат ефективни интервенции за премахване на недостига на цинк.