Как възникват наследствени заболявания?

Всяка ядрена клетка съдържа пълна ДНК. Грешки или промени в нейната структура (мутации) могат да нарушат дадена клетъчна програма. Мутацията обикновено се предава (наследява) от родителската зародишна клетка (яйцеклетка или сперма) на следващото поколение, т.нар. наследствено заболяване.

наследствени

Видове наследствени заболявания

С определена генетична предразположеност факторите на околната среда могат да действат като спусък или модификатор за развитието на генетично обусловени многофакторни (полигенни) заболявания. Тези заболявания често се проявяват до по време на живота (сенна хрема, диабет, епилепсия, високо кръвно налягане, неврози). Мутации в зародишната клетка могат да възникнат de novo (нови мутации), дори след зачеването, в процеса на клетъчно делене (така наречените соматични мутации), които водят до генетично обусловени заболявания.

Наследствените заболявания могат да бъдат разделени на:

Болести, произтичащи от вродено разположение (чрез взаимодействието на генетичното предразположение и определен външен фактор). Възможно е да ги предотвратим, ако знаем за разпореждането. Те имат типично семейно явление.

Болести, причинени от специфична генетична мутация. Това са наследствени заболявания, причинени от генни, хромозомни и геномни мутации.

Прочетете също:

Най-често срещаните наследствени заболявания

1. Муковисцидоза (МВ)

Болестта, причинена от мутация в CF гена (CFTR ген), се намира в дългия ръкав на хромозома 7. Смята се, че нейният превозвачът е всеки 20-ти човек. Ако детето наследи мутирал ген от двамата родители, ще настъпи МВ. Ако той получи счупен ген само от един родител, болестта не се проявява, но детето вече е носител на увредения ген.

Засегнатите деца също се наричат ​​"солени", тъй като потта им е до 5 пъти по-солена, отколкото при здрави деца (те са нарушили преминаването на минерали в кожата).

Разстройството на протеина CFTR се проявява чрез образуване на плътна, лепкава слуз, която нарушава нормалната функция на органите (дихателни пътища, храносмилателния тракт, жлезите с вътрешна секреция) и е причина за клиничните прояви на МВ. Понастоящем болестта не може да бъде напълно излекувана, но бързото и правилно лечение може да предотврати много усложнения. От 2009 г. насам всички новородени са изследвани за МВ.

2. Хемофилия

Е вродено нарушение на съсирването на кръвта, в която има недостатъчно производство на плазмен протеин (фактор VIII или IX). Причинява се от дефект в ген, разположен в половата хромозома X. Засяга момчетата, които получават мутиралия ген от майката - генният носител. Може да се появи и при момичета - ако бащата е такъв хемофиличен и майката, носеща мутацията (обикновено не оцеляла при раждането). Здравият ген е отговорен за производството на един от протеините, участващи в съсирването на кръвта (т.нар. Коагулационни фактори - необходими за спиране на кървенето след наранявания, наранявания, операции). Многократното кървене в ставите може да причини сериозни щети.

3. Синдром на Даун (тризомия 21, болест на Даун)

Причината му е излишна хромозома 21 (най-малката човешка хромозома в клетъчното ядро). Честотата е 1: 500 - 1000. Засега единственият известен рисков фактор за тризомия 21 е възрастта на майката (колкото по-висок е по-висок риск). Други фактори или не се прилагат, или тяхното влияние е незначително в сравнение с възрастта.

4. Мускулна дистрофия

Казано по-неспециалистично - загуба на мускули. Най-често срещаната форма е Мускулна дистрофия на Дюшен (DMD). Това е вродено наследствено заболяване, проявяващо се със загуба на активна мускулна маса. Причинява се от мутация в ген, който се намира на половата Х хромозома. Това означава, че те страдат от това само момчета, жените и момичетата са само носители без симптоми или само с минимални симптоми. Генът е отговорен за производството на специфичен протеин, наречен дистрофин.

При DMD дистрофинът изобщо не се образува. DMD засяга едно на всеки 3000 до 3500 родени момчета.

5. Фенилкетонурия (болест на Фолинг)

Наследствено метаболитно заболяване, състояща се в мутация в гена, кодиращ ензима фенилаланин хидроксилаза (чернодробен ензим - катализира превръщането на аминокиселината фенилаланин в тирозин). Честотата на поява в нашите крайници е около 1: 9000. Мутиралият ген се наследява и от двамата родители. Фенилаланинът е компонент протеин, за това хората с увреждания трябва да пропускат храна с високото им съдържание. Неонаталният скрининг за това заболяване се извършва при всички новородени.

6. Лайденска мутация

Ide o вродено наследствено нарушение на съсирването на кръвта. Неговото последствие е повишена чувствителност към кръвни съсиреци (тромби). Мутацията възниква в гена за хемокоагулационен фактор V. Това е най-честата вродена предразположеност към тромбофилия в евразийската популация. В някои региони до 15 процента от населението. Трябва да се има предвид в случай на повтаряща се тромбоза (особено при липса на други рискови фактори, при млади хора, повтарящи се спонтанни аборти, контрацепция и тютюнопушене).

7. Болест на фон Вилебранд

Най-често срещаното вродено нарушение на кървенето. Това е генетична мутация, която причинява намалено количество или функция на т.нар Фактор на фон Вилебранд (много важен в процеса на съсирване на кръвта). Тя се проявява по различни начини кървене, синини, кървене от носа, венците, масивно кървене по време на раждане, наранявания и операции, в храносмилателния тракт. Кръвта често присъства в изпражненията и урината. Симптомите на кървене са с различна интензивност и повечето от засегнатите дори не посещават лекар.

8. Неврофиброматоза

Генетично обусловено неврокутанно заболяване. Ние различаваме неврофиброматоза тип 1 (NF1 - 90% от случаите), неврофиброматоза тип 2 (NF2) a шваноматоза. NF1 се обуславя от промяна в гена на неврофибромин 1, разположен в хромозома 17. Честотата на заболяването е около 1: 3000-300, независимо от пола. Болестта има типична кожна находка, която има висока предразположеност към злокачествени тумори и големи доброкачествени (доброкачествени) тумори при пациенти.

9. Акондроплазия (непропорционално нанизъм)

Преди хондродистрофия, е вродена малформация и нарушение на растежа на костите (недостатъчно развитие на хрущяла). Мутацията е локализирана в рецепторния ген на съединителния растежен фактор (ген FGFR3), разположен в хромозома 3. Появата в популацията е около 1: 15000 - 40000. Тя засяга двата пола и всички етнически групи.

3-5 процента от засегнатите умират през първата година от живота. Мутациите се появяват само в бащината зародишна линия и тяхната честота се увеличава с възрастта на бащата (повечето мутации възникват de novo).

10. Болест на Уилсън (WCH)

Е генетично обусловено метаболитно заболяване, в който се случва натрупване на мед в тъканите (особено мозъка и черния дроб). Генът за WCH е разположен на дългото рамо на хромозома 13. Генетичният дефект е в гена ATP7B (дефект на меден транспортния ензим - церулоплазмин). Глобалното разпространение на WCH е 1: 30 000 и нагоре Увеличава се 5 пъти в райони с чести роднини.

Литература:

Албертс, Б. и др.: Основи на клетъчната биология, Ústí n. Labem, Espero Publishing, 1997.

Sršeň, Š., Sršňová, K.: Основи на клиничната генетика и нейната молекулярна природа, Мартин, Освета, 2005.

Прочетете и тази статия: