Мускулните дистрофии са генетично обусловени мускулни заболявания, технически наречени миопатии, които клинично се проявяват чрез мускулна слабост и атрофия, т.е. загуба на мускулна маса.
Ходът на мускулните дистрофии обикновено е хронично-прогресиращ. Местоположението и интензивността на мускулните симптоми се изразяват по различен начин в отделните мускулни дистрофии, подобно на скоростта на прогресиране на заболяването. Мускулната дистрофия на Дюшен е най-тежката форма на мускулна дистрофия, водеща до фатална дихателна недостатъчност около 20-годишна възраст (90% от пациентите). Други мускулни дистрофии са по-рядко срещани и по-малко тежки. В някои форми пациентите са самодостатъчни през целия си живот и могат да ходят самостоятелно.
Генни дефекти
Мускулните дистрофии се причиняват от генни дефекти на различни хромозоми, които водят до нарушения в производството на определени протеини в различни части на мускулната клетка (ядра, плазма, контрактилен апарат, обвивки на мускулни влакна). В резултат на генетично обусловени нарушения на производството на тези протеини се нарушава нормалната структура и функции на мускулните влакна, което води до дистрофични промени в мускулните влакна (дегенерация, атрофия, некроза) и в напреднали стадии до заместване на мускулните влакна от съединителни и мастна тъкан. Понастоящем знаем за 94 мускулни дистрофии с известен генен дефект и съответно нарушение в производството на определен протеин. По-често се наблюдават само дистрофинопатии (мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер), плетени мускулни дистрофии и фациоскапулохумерална дистрофия. Други мускулни дистрофии са редки.
Дистрофинопатия
Те представляват най-важната група мускулни дистрофии. Те се причиняват от дефектен или напълно липсващ дистрофин, който е много важен структурен протеин на сарколема (обвивка на мускулните влакна). Генът, кодиращ дистрофиновия протеин, е най-големият известен ген, който се намира на късото рамо на Х хромозомата (Xp21.2). Дистрофинопатиите се причиняват от различни видове мутации в гена за синтеза на дистрофин, респ. последващото му дефектно създаване. При най-тежката форма на дистрофинопатия - мускулна дистрофия на Дюшен - дистрофинът напълно липсва. Частично отсъстващ дефицит на дистрофин се проявява чрез мускулна дистрофия на Бекер или само от мускулни крампи и мускулни болки.
Мускулна дистрофия на Дюшен
Това е най-често срещаното и най-сериозно наследствено мускулно заболяване. Той се проявява в детството с рецесивен тип наследство, свързан с Х-хромозомата и следователно засяга изключително момчетата. При около една трета от пациентите не е налице семейно увреждане, нито появата на предаване при майки или други жени, при момчетата това е нова мутация. Заболяването засяга момчета с честота 1: 3500 новородени от мъжки пол. Момчетата с мускулна дистрофия на Дюшен се раждат здрави. Болестта започва да се проявява между 3-та - 5-та година от живота. Слабостта са най-засегнатите мускули на таза и раменния пояс, както и мускулите на торса.
Мускулната слабост се проявява чрез флуктуиращо („патешко“) ходене, затруднено ставане от седене и клякане, затруднено ходене нагоре по стълбите. Болните момчета имат хипертрофични - забележимо увеличени мускули на прасеца, което е проява на възстановяване на съединителната мускулатура. На 10-годишна възраст момчетата губят способността да ходят самостоятелно. Засегнатите мускули атрофират значително, възникват мускулни контрактури (скъсяване на мускулите), сколиоза, влошаване на дихателните функции и повтарящи се респираторни инфекции. Оцеляването може да се удължи само чрез изкуствена белодробна вентилация. Някои пациенти имат и сърдечна недостатъчност - разширена кардиомиопатия, която също може да бъде ограничаващ фактор за продължителността на живота.
Светла надежда?
Кортикостероидите (преднизон), когато се прилагат в началото на заболяването, могат да забавят хода на заболяването и да забавят невъзможността за ходене. Въпреки това, нежелани реакции (като прекомерно наддаване на тегло) могат да се появят при лечение с преднизон, които могат да влошат хода на болестта на Дюшен. Рехабилитацията, упражненията трябва основно да предотвратяват образуването на мускулни контрактури. Полезно е да се използват ортези и ортопедични помощни средства в подкрепа на ходенето. Пациентите се нуждаят от електрическа инвалидна количка, тъй като генерализираната мускулна слабост не им позволява да управляват механичната инвалидна количка с ръце. Редовните дихателни упражнения са важни. Неинвазивната дихателна подкрепа се използва при дихателна недостатъчност, особено през нощта.
Учените се опитват да решат проблема с лечението на тази смъртоносна болест. Една посока на лечение се основава на предположението, че прилагането на генетично правилни и ефективни мускулни клетки (така наречените миобласти) от съдовата система на болните мускулни клетки ще доведе до засегнатите клетки да започнат да произвеждат дистрофин и по този начин реконструкцията на мускулите влакна. В момента изследователите търсят подходящи клетки с достатъчен миогенен (мускулен) потенциал. Установено е, че няколко стволови, зародишни клетки (например от костен мозък, кръв от пъпна връв) са склонни да се диференцират в миогенни клетки. Това изследване е в експериментален етап и все още няма клинични изпитвания, които да потвърдят успеха на този метод.
Втората посока на лечение е генната терапия. Тя се основава на предпоставката за осигуряване на своевременно предаване на правилна генетична информация на лица с болест на Дюшен.
Проблемът, който основните генетични изследвания трябва да решат, е да се намерят подходящи носители, които биха позволили да се транскрибира точната информация. Надеждата е свързана съответно с определени вируси. части от тях, например плазмиди.
Мускулна дистрофия на Бекер
Причинява се от частичен дефицит на дистрофин от различна степен, който е свързан с голяма вариабилност на клиничните симптоми. В най-леките случаи мускулните симптоми са много леки до гранични. При други първите симптоми на заболяването се проявяват между 3 и 12 годишна възраст (средно 12 години). Пациентите имат симетрична слабост и атрофия на мускулите на раменния и тазовия пояс и хипертрофия на прасеца. Способността да ходи самостоятелно се губи между 12 и 40 години. До 50 процента от пациентите също имат увреждане на сърдечния мускул - разширена кардиомиопатия. Сърдечната недостатъчност е основна причина за смърт при пациенти с мускулна дистрофия на Бекер. При лечението на пациенти с дистрофия на Бекер се прилагат същите принципи, както и при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен.
Плетена дистрофия
Те са относително редки. От генетична гледна точка това е генно разстройство с автозомно-рецесивен тип наследяване, много рядко автозомно-доминиращ тип. Тези генни разстройства причиняват структурни нарушения на дистрофин-свързани гликопротеини и протеини в съкратителния апарат на мускулните влакна. Мъжете и жените са еднакво засегнати. Болестта се проявява на възраст 10 - 50 години. Засегнатите мускули са най-вече засегнати. При половината от пациентите заболяването започва в мускулите на тазовия пояс, при останалите в мускулите на раменните пояси. Скоростта на прогресия е различна. Най-тежките форми бързо водят до невъзможност за ходене и дихателна недостатъчност. Леките форми не съкращават живота и позволяват почти нормално движение в дългосрочен план.
Facioscapulohumeral дистрофия
70-90 процента от пациентите имат заболяването с автозомно доминантно наследство, което означава, че заболяването се среща в последователни поколения. Проявява се в късно детство или пубертет, не по-късно от 20-годишна възраст. Засяга лицевите мускули, раменния пояс (типични са изпъкналите лопатки) и мускулите на предмишницата. Болестта прогресира бавно, тя не ограничава продължителността на живота. Около 20 процента от пациентите имат по-тежко протичане със загуба на способност за ходене. Други мускулни дистрофии са много редки. В Словашката република регистрирахме пациенти с мускулна дистрофия на Emery-Dreifuss, дистална миопатия Myoishi и окулофарингеална мускулна дистрофия.
Мускулна дистрофия при деца
В детството най-често се сблъскваме с мускулни дистрофии. В момента са известни няколко вида.
Възможността за откриване на болестта
Много преди проявата на първите симптоми на описаната мускулна дистрофия на Дюшен (DMD) и мускулна дистрофия на Бекер (BMD), които се проявяват в детска възраст, е възможно да се открият (често случайно изследвани по други причини) изключително повишени нива на мускулни ензими в кръвта. Мускулите на раменния и тазовия пояс и мускулите на торса са най-засегнати от слабостта.
Нови перспективи за лечение
DMD/BMD
Изглежда има исторически пробив в възможностите за лечение на DMD/BMD в обозримо бъдеще. В момента се провеждат клинични изпитвания на нови лекарства и терапевтични методи или се планират в няколко големи световни изследователски центрове и клиники.
Бъдещото лечение, което е ограничено до годините 2009 - 2015, може да бъде разделено на 2 фази:
Фаза 1 от модифициране на лечението към:
Фаза 2 на причинно-следственото лечение (отстраняване/коригиране на причината за заболяването), т.е. възстановяване на гена на дистрофин с пълно възобновяване на синтеза на напълно функционален дистрофин. Така че говорим за генна терапия.
За споменатите клинични проучвания бяха избрани пациенти от международната база данни DMD/BMD, която включва и всички диагностицирани момчета от Словакия. За тях това означава надежда за по-добро бъдеще и гаранция, че ще бъдат сред първите в света, получили ефективно лечение.
Организация мускулни дистрофии в Словакия
Това е единствената конкретна организация на хората с това заболяване с национален обхват. OMD в Словашката република има приблизително 530 членове, повечето членове (приблизително 60) имат най-тежката форма - мускулна дистрофия на Дюшен. Организацията популяризира философията за равен достъп до хората с увреждания, за да даде възможност на хората с много тежки физически увреждания да водят независим и пълноценен живот. OMD в Словашката република се управлява само от хора с мускулна дистрофия, като в същото време те наемат хора с мускулна дистрофия или други тежки физически увреждания. Изключение правят техните асистенти.
Дейности за членове и клиенти
Как да облекчим последиците от увреждането?
Изключително важно е хората с мускулна дистрофия да имат достъп до употреба:
Поради това е необходимо постепенно да се "дебаризират" училища, транспорт, услуги, медицински заведения, така че държавата да подкрепи изграждането на безбариерни жилища.