Фокус

Последните открития от изследванията на рака показват това Физиологичните фактори в микросредата на туморната тъкан играят съществена роля в прогресията на тумора, по-специално липса на кислород (хипоксия) и намалено рН (ацидоза). Хипоксията е резултат от дисфункционална туморна съдова мрежа, която не е в състояние да достави адекватно кислород във всички области на нарастващата туморна тъкан. Туморните клетки могат да се адаптират към дефицита на кислород чрез придобиване на агресивни свойства, включително устойчивост на химиотерапия и лъчетерапия, както и способността да нахлуват в околната тъкан и да метастазират.

катедра

Хипоксията насърчава метаболизма на гликолитичния тумор, като произвежда киселинни вещества - лактатни йони, протони и въглероден диоксид, от които клетките се освобождават чрез система от йонни транспортери или чрез неутрализация директно в клетката с бикарбонатни йони. Това води до повишаване на вътреклетъчното рН и намаляване на рН около клетката, ацидоза, която има подобни биологични последици като хипоксията. Откриването на хипоксия и ацидоза при тумори е от клинично значение. И двата фактора са показател за лоша прогноза на рака, лош отговор на противораково лечение и допринасят за развитието на метастази.

Ние сме отдадени в нашия отдел изследване на туморната хипоксия и ацидоза с цел да допринесе за изясняване на молекулярните механизми, които осигуряват адаптация на туморните клетки към тези стресове в туморната микросреда. Ние се фокусираме върху роля на карбоанхидразата IX (CA IX), което беше идентифицирано на нашето работно място и нашият екип допринесе значително за неговото характеризиране на молекулярно и функционално ниво и за производството на специфични антитела и други реагенти, подходящи за изследвания и клинични приложения.

CA IX се индуцира от хипоксия и участва в развитието на туморна ацидоза. За предпочитане е разположен на клетъчната повърхност, където участва в контрола на рН и насърчава оцеляването, миграцията и инвазивността на туморните клетки. В допълнение, той може да се освободи в телесните течности чрез механизъм за разцепване на ектодомейн. CA IX се произвежда почти изключително в туморни тъкани и в момента се използва в световен мащаб като биомаркер на хипоксия и ацидоза при различни видове тумори. Интересът към CA IX се фокусира главно върху възможността за използването му като прогностичен и предсказващ туморен биомаркер. Той също е обект на разработка и клинични изпитвания като обещаваща цел за антитуморна имунотерапия.

В момента се фокусираме върху ролята на CA IX в туморния метаболизъм, в метастатичната каскада и в сигналните пътища, подпомагащи прогресията на тумора. В допълнение, ние изследваме ефекта на различни лекарства и инхибитори върху нивото и активността на CA IX и върху оцеляването на клетките, съдържащи този протеин. Нашата основна цел е да открием нови възможности за клинично използване на CA IX в диагностиката и терапията.