tbl 10x2 mg (блистер. PVC/Al)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

Приложение №. 1 към решението за подновяване на регистрацията, ев. не. 2009/09431, 2009/09432, 2009/09433, 2009/09434, 2009/09435

GLEMID съдържа

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg или 6 mg глимепирид

Помощни вещества:

Всяка таблетка GLEMID 1 mg съдържа 138,95 mg лактоза монохидрат.

Всяка таблетка GLEMID 2 mg съдържа 137,20 mg лактоза монохидрат.

Всяка таблетка GLEMID 3 mg съдържа 136,95 mg лактоза монохидрат.

Всяка таблетка GLEMID 4 mg съдържа 135,85 mg лактоза монохидрат.

Всяка таблетка GLEMID 6 mg съдържа 133,95 mg лактоза монохидрат.

GLEMID 6 mg: таблетката съдържа оранжево-жълто багрило (E110, азо багрило).

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетките са продълговати с делителна черта от двете страни.

Таблетките от 1 mg са розови

Таблетките от 2 mg са зелени

Таблетките от 3 mg са бледожълти

Таблетките от 4 mg са светлосини

Таблетките от 6 mg са светлооранжеви

GLEMID 2 mg, 4 mg и 6 mg таблетки: Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

GLEMID 1 mg и 3 mg таблетки: Делителната черта помага само за счупване на таблетката за по-лесно преглъщане и не служи за разделяне на равни дози.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

GLEMID се използва за лечение на захарен диабет тип 2, когато диетата, физическата активност и загубата на тегло не са достатъчни.

Дозировка и начин на приложение

Основата за успешно лечение на диабета е правилната диета, редовната физическа активност, както и редовните изследвания на кръвта и урината. Приложението на таблетки или инсулин няма да бъде достатъчно, ако пациентът не спазва препоръчаната диета.

Дозата зависи от резултатите от тестовете за глюкоза в кръвта и урината.

Началната доза е 1 mg глимепирид дневно. Ако се постигне адекватен гликемичен контрол, препоръчително е тази доза да се поддържа през целия период на лечение.

Ако диабетът не се контролира адекватно, дозата трябва да се увеличава постепенно въз основа на гликемичния контрол, на интервали от 2 до 3 седмици до 2, 3 или 4 mg глимепирид дневно.

Дневната доза, по-висока от 4 mg глимепирид, е по-ефективна само в изключителни случаи.

Максималната препоръчителна доза е 6 mg глимепирид дневно.

При пациенти, чиято кръвна захар не се контролира адекватно на максималната дневна доза метформин, глимепирид може да се започне едновременно. По време на прилагането на същата доза метформин, лечението с глимепирид започва с ниски дози, които постепенно се увеличават в зависимост от степента на необходимата метаболитна компенсация, до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

При пациенти, които не са адекватно контролирани с максималната дневна доза GLEMID, може да се започне съпътстваща инсулинова терапия, ако е необходимо. По време на прилагането на същата доза глимепирид, лечението с инсулин се започва с ниски дози, които постепенно се увеличават в зависимост от степента на необходимата метаболитна компенсация. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

Обикновено е достатъчна една доза глимепирид на ден. Препоръчва се тази доза да се приема малко преди или по време на обилна закуска или, ако пациентът не закусва, малко преди или по време на първото основно хранене. Ако се пропусне една доза, не се препоръчва да се замества дозата чрез увеличаване на следващата доза. Таблетката трябва да се поглъща цяла с течност.

Ако пациентът развие хипогликемична реакция с 1 mg глимепирид дневно, тогава лечението може да се извърши само чрез коригиране на диетата.

По време на лечението необходимостта от глимепирид може да бъде намалена поради подобрения контрол на диабета, което е свързано с повишена инсулинова чувствителност. Ранното намаляване на дозата или прекратяването е необходимо за предотвратяване на хипогликемия. Дозировката трябва също да се промени, ако теглото или начинът на живот на пациента се променят или други фактори, които могат да увеличат риска от хипо- или хипергликемия.

Преминаване от други перорално прилагани хипогликемични средства към GLEMID:

По принцип е възможно да се премине от други перорално прилагани хипогликемични средства към GLEMID. За да се премине към GLEMID, трябва да се вземат предвид силата и полуживотът на използваното лекарство преди. В някои случаи, особено за антидиабетици с по-дълъг полуживот (напр. Хлорпропамид), се препоръчва няколкодневен процес на "измиване", за да се сведе до минимум рискът от хипогликемична реакция поради добавянето на друго вещество. Препоръчителната начална доза е 1 mg глимепирид дневно.

Въз основа на реакцията на дозата към глимепирид, тази доза може постепенно да се увеличава, както е описано по-горе.

Преход от инсулин към GLEMID:

В изключителни случаи, когато диабет тип 2 се лекува при пациенти с инсулин, може да се посочи преминаване към GLEMID. Тази промяна трябва да се извършва под строг медицински контрол.

Специални групи пациенти:

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане:

Няма налични данни за употребата на глимепирид при пациенти на възраст под 8 години. Има ограничени данни за употребата на глимепирид като монотерапия при пациенти на възраст от 8 до 17 години (вж. Точки 5.1 и 5.2).

Наличните данни за безопасност и ефикасност при педиатричната популация са недостатъчни и поради това не се препоръчва употребата на глимепирид при тази популация пациенти.

Противопоказания

Глимепирид е противопоказан при пациенти със следните състояния:

● Свръхчувствителност към глимепирид, други сулфанилурейни продукти или сулфонамиди или към някое от помощните вещества,

● инсулинозависим диабет,

● тежки бъбречни или чернодробни проблеми. В случай на тежко бъбречно или чернодробно увреждане е необходимо превръщане в инсулин.

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

GLEMID трябва да се приема малко преди или по време на хранене.

Лечението с GLEMID може да доведе до хипогликемия, ако храната се приема нередовно или ако се пропусне хранене. Възможните симптоми на хипогликемия включват: главоболие, силен глад, гадене, повръщане, неразположение, сънливост, нарушения на съня, безпокойство, агресия, намалена способност за концентрация и реакция, намалена бдителност, депресия, объркване, проблеми с говора и зрението, афазия, тремор, пареза, сензорни разстройства, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, мозъчни конвулсии, сънливост и загуба на съзнание до кома, плитко дишане и брадикардия. Освен това могат да се появят признаци на адренергична контрарегулация, като изпотяване, влажна кожа, безпокойство, тахикардия, хипертония, сърцебиене, ангина пекторис и сърдечни аритмии.

Клиничната картина на тежък хипогликемичен шок може да бъде подобна на тази при инсулт.

Симптомите почти винаги могат да бъдат овладени с незабавна доставка на въглехидрати (захар). Изкуствените подсладители нямат ефект. Въз основа на опита с други сулфанилурейни продукти е известно, че може да възникне хипогликемия въпреки успешните първоначални контрамерки.

Тежката или продължителна хипогликемия, която само временно е контролирана с нормална захар, изисква незабавна медицинска помощ и, ако е необходимо, хоспитализация.

Факторите, които насърчават хипогликемията, включват:

- нежелание или (по-често при пациенти в напреднала възраст) неспособност на пациентите да си сътрудничат,

- недохранване, нередовно хранене или пропускане на хранене или гладуване,

- промени в диетата,

- дисбаланс между физическо натоварване и снабдяване с въглехидрати,

- консумация на алкохол, особено в комбинация с пропускане на хранене,

- нарушена бъбречна функция,

- тежка чернодробна дисфункция,

- някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система, засягащи метаболизма на въглехидратите

или контрарегулация на хипогликемия (като при някои нарушения на щитовидната жлеза и при

недостатъчност на предната част на хипофизата или надбъбречната жлеза),

- едновременно приложение на някои други лекарства (вж. точка 4.5).

Лечението с GLEMIDOM изисква редовно проследяване на нивата на глюкоза в кръвта и урината. Освен това се препоръчва определяне на дела на гликирания хемоглобин.

Чернодробните и хематологичните параметри трябва да се наблюдават редовно по време на лечението с GLEMID

(особено левкоцити и тромбоцити).

При стресови ситуации (например злополуки, остри операции, инфекции, придружени с повишена температура и др.), Може да се посочи временно преминаване към инсулин.

Няма опит с употребата на глимепирид при пациенти с тежко чернодробно увреждане или при пациенти на диализа. При пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане е показано преминаване към инсулин.

Лечението на пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфодехидрогеназа (G6PD) със сулфанилурейни продукти може да причини хемолитична анемия. Тъй като глимепиридът принадлежи към групата на сулфанилурейните продукти, трябва да се внимава при пациенти с дефицит на G6PD и да се обмисли алтернативна терапия с несулфонилурейни продукти.

GLEMID съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

GLEMID 6 mg: таблетката съдържа оцветител Е 110, който може да причини алергични реакции.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ако GLEMID се прилага едновременно с други лекарствени продукти, може да настъпи нежелано увеличаване или намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид.

Следователно, други лекарства трябва да се използват само със знанието (или предписанието) на лекар.

Глимепирид се метаболизира от цитохром P450 2C9 (CYP2C9). По този начин метаболизмът му се влияе от едновременното приложение на индуктори на CYP2C9 (напр. Рифампицин) или CYP2C9 инхибитори (напр. Флуконазол).

Според литературата резултатите от проучване за взаимодействие in vivo показват, че AUC регионът на глимепирид се увеличава приблизително 2 пъти от флуконазол, един от най-мощните инхибитори на CYP2C9.

Въз основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни продукти е необходимо да се докладват следните взаимодействия.

Потенциране на хипогликемичния ефект и по този начин, в някои случаи, хипогликемия може да възникне, когато едновременно се прилага едно от следните лекарства, например:

- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон

- инсулин и перорални антидиабетици, като напр. метформин

- салицилати и парааминосалицилова киселина

- анаболни стероиди и мъжки полови хормони

- хлорамфеникол, някои дългодействащи сулфонамиди, тетрациклини, хинолонови антибиотици и кларитромицин

- флуоксетин, МАО инхибитори

- алопуринол, пробенецид, сулфинпиразон

- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамиди

- пентоксифилин (висока парентерална доза)

Отслабване на хипогликемичния ефект, водещо до повишени нива на глюкоза в кръвта, може да настъпи, когато едно от следните лекарства се прилага едновременно, напр.

- естрогени и прогестагени,

- салуретици, тиазидни диуретици,

- стимуланти на щитовидната жлеза, глюкокортикоиди,

- производни на фенотиазин, хлорпромазин,

- адреналин и симпатомиметици,

- никотинова киселина (високи дози) и производни на никотинова киселина,

- слабително (дългосрочна употреба),

- глюкагон, барбитурати и рифампицин,

Антагонистите на Н2 рецепторите, бета-блокерите, клонидинът и резерпинът могат да увеличат или намалят хипогликемичния ефект.

Признаците на адренергична контрарегулация на хипогликемията могат да бъдат намалени или загубени от симпатолитични агенти като бета-блокери, клонидин, гуанетидин и резерпин.

Приемът на алкохол може непредсказуемо да засили или отслаби хипогликемичния ефект на глимепирид.

Глимепирид може да усили или отслаби ефектите на кумариновите производни.

4.6 Бременност и кърмене

Риск, свързан с диабет

Ненормалните нива на кръвната захар по време на бременност са свързани с по-висока честота на вродени аномалии и перинатална смъртност. Така че нивата на кръвната захар трябва да се следят внимателно по време на бременност, за да се избегне рискът от тератогенност. При тези обстоятелства се изисква употребата на инсулин. Пациентите, които обмислят бременност, трябва да информират своя лекар.

Риск, свързан с глимепирид

Няма достатъчно данни за употребата на глимепирид при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, която вероятно е свързана с фармакологичния ефект (хипогликемия) на глимепирид (вж. Точка 5.3).

Следователно, глимепирид не трябва да се използва през цялата бременност.

В случай на лечение с глимепирид, ако пациентката планира да забременее или ако установи, че е бременна, тя трябва да премине към лечение с инсулин възможно най-скоро.

Не е известно дали глимепирид се екскретира в кърмата. При плъхове глимепирид се екскретира в кърмата. Тъй като други сулфонилурейни продукти се екскретират в кърмата и поради риска от хипогликемия при кърмачета, кърменето не се препоръчва по време на лечение с глимепирид.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Способността на пациента да се концентрира и да реагира на стимули може да бъде повлияна в резултат на хипогликемия, хипергликемия или, например, зрително увреждане. Това крие риск в ситуации, когато тези умения са необходими (напр. Шофиране на кола или работа с машини).

Пациентите трябва да вземат необходимите предпазни мерки, за да избегнат хипогликемия по време на шофиране. Това е особено необходимо при пациенти с намалена информираност, респ. без възможност за осъзнаване на предупредителните признаци на хипогликемия или при тези с чести епизоди на хипогликемия. В тези случаи се препоръчва да се обмисли необходимостта от шофиране или работа с машини.

Неблагоприятни ефекти

Въз основа на опита от клинични изпитвания с GLEMID и други сулфанилурейни продукти, следва да се вземат предвид следните нежелани реакции, по системо-органни класове и в низходящ ред:

Много чести: ≥1/10

Чести: ≥1/100 до 99%) и нисък клирънс (приблизително 48 ml/min).

При животните глимепирид се екскретира в млякото. Глимепирид преминава през плацентата. Преминаването на кръвно-мозъчната бариера е ниско.

Глимепирид се метаболизира напълно чрез окислителна биотрансформация. Основните метаболити са циклохексилхидроксилметил производно (М1) и карбокси производно (М2). Цитохром P450 2C9 участва в биотрансформацията на глимепирид до M1. Впоследствие М1 се метаболизира до М2 от един или повече цитозолни ензими.

Биотрансформация и елиминиране:

Средният доминиращ серумен полуживот, който е важен за многократни серумни концентрации, е приблизително 5 до 8 часа. Наблюдава се малко по-дълъг полуживот след прилагане на по-големи дози.

След еднократна доза радиомаркиран глимепирид, 58% от изотопно маркираното вещество се възстановява в урината и 35% във фекалиите. Не е открито непроменено вещество в урината. Два метаболита - вероятно резултат от чернодробния метаболизъм (главно чрез CYP2C9) - са открити както в урината, така и във фекалиите: хидрокси производно и карбокси производно. След перорално приложение на глимепирид, крайният полуживот на тези метаболити е бил съответно 3 до 6 и 6 mg. 5 до 6 часа.

Сравнението на еднократно и многократно дозиране веднъж дневно не показва значителни промени във фармакокинетиката и интраиндивидуалната вариабилност е много ниска. Не се наблюдава значително натрупване на глимепирид.

Фармакокинетиката е сходна при мъже и жени, както и при млади и възрастни (над 65 години) пациенти. Пациенти с нисък креатининов клирънс показват увеличение на клирънса на глимепирид и намаляване на средните серумни концентрации, най-вероятно поради по-бързото отделяне на глимепирид поради по-малко свързване с протеините. Бъбречното елиминиране на двата метаболита е нарушено. Като цяло не се очаква допълнителен риск от натрупване на глимепирид при тези пациенти.

Фармакокинетиката при 5 пациенти без диабет след операция на жлъчните пътища е подобна на тази при здрави индивиди.

Деца и юноши

В проучване след хранене, изследващо фармакокинетиката, безопасността и поносимостта на глимепирид, даван като еднократна доза от 1 mg при група от 30 педиатрични пациенти (4 деца на възраст 10-12 години и 26 деца на възраст 12-17 години) с тип 2 диабет, средната AUC (0-последна), Cmax и t1/2 са сходни с тези при възрастни.

Предклинични данни за безопасност

Предклинични ефекти са наблюдавани само при дози, считани за достатъчно надвишаващи максималната доза при хора, което показва малко значение за клиничната употреба или поради фармакодинамичния ефект (хипогликемия) на продукта. Получени са данни от стандартни фармакологични тестове, тестове за токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност. При тестове за репродуктивна токсичност (обхващащи ембриотоксичност, тератогенност и токсичност за развитието), установено е, че нежеланите реакции, предизвикани от глимепирид при женските и техните малки, произтичат от неговия хипогликемичен ефект.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

Списък на помощните вещества

натриев карбоксиметил нишесте

1 mg таблетки: червен железен оксид (E172)

2 mg таблетки: жълт железен оксид (E172), индигокармин (E132)

3 mg таблетки: жълт железен оксид (E172)

4 mg таблетки: индиго кармин (E132)

6 mg таблетки: оранжево-жълт (E110, азо багрило)

6.2 Несъвместимости

6.3 Срок на годност

2, 3, 4, 6 mg: 3 години

6.4 Специални условия на съхранение

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

6.5 Данни за опаковката

PVC/Al блистери, съдържащи 10, 20, 30, 50, 60, 90 и 120 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.

Инструкции за употреба и работа

Няма специални изисквания.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РЕШЕНИЕТО ЗА РЕГИСТРАЦИЯ

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38

РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА

GLEMID 1 mg: 18/0460/05-S

GLEMID 2 mg: 18/0461/05-S

ГЛЕМИД 3 mg: 18/0462/05-S

GLEMID 4 mg: 18/0463/05-S

GLEMID 6 mg: 18/0464/05-S

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

ДАТА НА КОНТРОЛТЕКСТ