Candida kefyr, известна преди като Candida pseudotropicalis, е опортюнистичен вид, който може да бъде изолиран от млечни продукти и най-често води до повърхностни, а не системни инфекции при хората. 1 Наскоро е идентифициран като патоген, причиняващ езофагит, както и дисеминирани инфекции при имуносупресия, където е изолиран от кръвни култури. 2, 3, 4 C. Kefyr е представен като причинител на патогена в случай на гъбичен ентерит, диагностициран чрез хистология и последователност на нуклеинови киселини и ние описваме възможната му появяваща се роля на патоген при пациенти с хематологични злокачествени заболявания.
59-годишният мъж е имал температура и коремна болка 4 седмици след автоложна BMT BEAM за макроглоблинемия на Waldenstrom, предварително лекувана с шест цикъла на химиотерапия R-CHOP, за да се постигне пълен отговор. Той беше неутропеничен общо 10 дни и не получи рутинна системна противогъбична профилактика. Повтарящите се кръвни култури са отрицателни и треската не отговаря на емпирично антибиотично лечение. Компютърната томография на кухините, гърдите, корема и таза предполага обструкция на тънките черва (Фигура 1а) с възможна гъбична инфекция на кухините, но нормални белодробни полета (не е показано). Започна липозомният амфотерицин В (3 mg/kg веднъж дневно iv), но стомашно-чревните симптоми се влошиха, изисквайки строга алопластика, умерено-йеюнална резекция и илеостомия. Хистологията от резецираната йеюнум разкри много области на язви с малки "вулканоподобни" лезии, които съдържат инвазивни гъбични хифи и спори (Фигури 1б и в). Тези неочаквани открития за инвазивна гъбична инфекция причиняват увеличаване на дозата на липозомния амфотерицин до 5 mg/kg веднъж дневно iv и добавянето на орален позаконазол (200 mg, четири пъти дневно).
Компютърна томография, хистологични и ендоскопски изображения. а ) CT корем, показващ разширени бримки на тънките черва и асцит, пълни с течност. Стрелката показва точката на преход между разширеното и компресирано черво, което показва механично препятствие. б ) оцветяване с хематоксилин и еозин на резецирана йеюнум. Поставяне - хифи и псевдохифи, наблюдавани в дъното на язвата (стрелка). ° С ) Оцветяване на Грокот на резецираната йеюнума, показващо проникване в стената на кръвоносните съдове на хифи/псевдохифи, демонстриращо ангиоинвазия. д ) Ендоскопско изображение на третата част на дванадесетопръстника. Стрелката показва лезии на улцерация, които са били отрицателни за Helicobacter pylori при тестване за уреаза. Пробите от биопсия не разкриват гъбични хифи/псевдохифи.
Изображение в пълен размер
При липса на нефиксирани проби, ДНК беше извлечена от фиксирана с формалин йеюнална тъкан, използвайки предварително публикувания метод TaKaRa DEXPAT (TaKaRa, Madison, WI, USA). 5 Амплификацията и секвенирането на 18S рибозомния РНК ген се извършват, като се използват пан-гъбични праймери, описани от Einsele et al. 6 PCR на 18S рибозомна РНК води до 429 bp фрагмент, който е сравнен с последователности в базата данни GenBank. Фрагментът споделя 100% хомология на последователността с частичния 18S ген на рибозомна РНК на Kluyveromyces marxianus (телеоморф от C. kefyr) (Е-стойност = 0, 0, което показва силно статистически значима идентификация на видовете).
Той е лекуван с позаконазол в продължение на 2 седмици и липозомен амфотерицин в продължение на 4 седмици. След 10 месеца той получи обрат в илеостомията и сега е добре.
Инвазивният гъбичен ентерит е рядко усложнение при имунокомпрометирани пациенти, понякога диагностицирано само при аутопсия. Истинската честота на тези инфекции може да бъде подценена в живота. Диагнозата може да се забави поради неспецифичното й представяне, както и липсата на характерни образи. Съответно истинската му същност може да бъде разкрита само по време или след операция. Сред получателите на BMT Aspergillus и различни видове Candida albican могат да причинят инвазивни гъбични инфекции. 7 Откриването на гъбични елементи дълбоко в тъканта, често неочаквано, може да бъде диагностично. По-нататъшните хистологични спекулации на ниво таксон остават предизвикателни и ненадеждни, особено ако предишните противогъбични лечения, както в този случай, може да са деформирали важни морфологични елементи по размер, ъгъл на разклоняване и септация.
Последните проучвания показват разпространение на инфекции с C. kefyr при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, за които има два пъти по-голяма вероятност да се съобщават при пациенти в нехематологични отделения. И продуктите, базирани на амфотерицин и каспофунгин, се използват успешно за лечение и данните in vitro показват, че C kefyr остава чувствителен и към двете. Други обаче предполагат, че някои щамове може да не са толкова чувствителни към амфотерицин, като същевременно поддържат чувствителност към позаконазол. 9, 10 При липса на жив изолат за тестване на чувствителност, не можем да заявим дали добавянето на орален позаконазол е било полезно в нашия случай, въпреки че би присъствало във високи концентрации на мястото на инвазивната инфекция. В допълнение, обширни язви на дванадесетопръстника, възникнали след операция (Фигура 1г) и произтичащото стомашно-чревно кървене са признато усложнение на гъбичния ентерит и въпреки отрицателната хистология предполагат активна инфекция.
Гъбичният ентерит е рядко заболяване с висока смъртност и свързано с него оптимално лечение. Хирургията може да бъде както терапевтична, така и диагностична и последващото противогъбично лечение може да бъде важно за резултата. Идентифицирахме C. kefyr като причина за гъбичен ентерит чрез специфични за праймера последователности на нуклеинови киселини от парафинови блокове, вградени в тъканите, при липса на положителни кръвни култури, допринасящи за нарастващите доказателства, че C. kefyr е нововъзникващ патоген при пациенти с рак. Истинската му поява може да бъде установена само чрез систематично проучване на остри стомашно-чревни усложнения при пациенти, подложени на лечение за хематологично злокачествено заболяване.