tbl flm 3x28 (близ. PVC/PVDC)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

Одобрен текст за решение за промяна, ev. не. 2012/03119

само естроген

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

фемостон 2/10

филмирани таблетки

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Фемостон 2/10 съдържа 2 mg естрадиол в 1 тухлена червена таблетка за първите 14 дни от цикъла. За останалите 14 дни от 28-дневния цикъл 1 жълта таблетка съдържа 2 mg естрадиол и 10 mg дидрогестерон.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

филмирана таблетка

Естрадиол 2 mg таблетка:

Тухлена червена кръгла двойноизпъкнала филмирана таблетка за перорално приложение с надпис „379“ от едната страна.

Естрадиол/дидрогестерон 2 mg/10 mg таблетка:

Жълта кръгла двойноизпъкнала филмирана таблетка за перорално приложение с надпис „379“ от едната страна.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Непрекъснато последователно лечение

Хормонозаместителна терапия за лечение на синдроми на естрогенен дефицит при жени в постменопауза в продължение на поне 6 месеца след последната менструация.

Профилактика на остеопороза при жени след менопауза с висок риск от фрактури, които не понасят или са противопоказани от други лекарства, одобрени за профилактика на остеопороза.

Опитът в лечението на жени над 65 години е ограничен.

4.2 Дозировка и начин на приложение

За перорално приложение.

Непрекъснато последователно лечение: естрогенът се прилага непрекъснато. Прогестагенът се добавя към лечението през последните 14 дни от всеки 28-дневен цикъл.

През първите 14 дни от 28-дневния цикъл се приема по една тухленочервена таблетка, съдържаща 2 mg естрадиол дневно, а през следващите 14 дни, по една жълта таблетка с 2 mg естрадиол и 10 mg дидрогестерон дневно.

След 28-дневен цикъл започва нов 28-дневен цикъл. Това означава, че циклите на лечение се следват един друг, без прекъсване.

Трябва да се използва най-ниската ефективна доза за започване и продължаване на лечението на симптомите в постменопауза, като продължителността на лечението е възможно най-кратка (вж. Точка 4.4).

Последователната комбинирана терапия трябва да започне с Femoston 1/10. В зависимост от клиничния отговор, дозата може да бъде коригирана в зависимост от индивидуалните нужди на пациента.

Пациентите, които преди това са приемали непрекъснати последователни или циклични препарати, трябва да завършат 28-дневния цикъл, преди да започнат Femoston. Пациентите, които преди това са приемали непрекъснати комбинирани продукти, могат да започнат да приемат Femoston по всяко време.

Ако пациентът забрави да вземе лекарство, трябва да го вземе възможно най-скоро. Ако обаче са изминали повече от 12 часа, пропуснатата доза трябва да се пропусне и лечението да продължи със следващата доза. Пропускането на доза може да увеличи вероятността от кървене или зацапване.

Лекарството е за перорално приложение и се приема независимо от храната.

Няма подходящи показания за употреба при деца.

4.3 Противопоказания

- Известна свръхчувствителност към лекарството или към някое от помощните вещества.

Потвърден или подозиран рак на гърдата.

Потвърдени или подозирани естроген-зависими злокачествени тумори (напр. Рак на ендометриума).

Потвърдени или подозирани прогестаген-зависими новообразувания.

Недиагностицирано вагинално кървене.

Нелекувана ендометриална хиперплазия.

Предишна или активна венозна тромбоемболия (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия).

Известно тромбофилно разстройство (напр. Дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин; вж. Точка 4.4).

Активно или скорошно артериално тромбоемболично заболяване (напр. Ангина пекторис, миокарден инфаркт).

Остро чернодробно заболяване или ако такова чернодробно заболяване е преодоляно и тестовете за чернодробна функция не са се нормализирали.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Хормонозаместителна терапия (HSL) трябва да се започва само за лечение на симптоми в менопауза, които влияят неблагоприятно върху качеството на живот. Във всички случаи задълбочената оценка на риска и ползата трябва да се извършва поне веднъж годишно и HSL трябва да продължи само ако ползите надвишават рисковете.

Доказателствата относно рисковете, свързани с HSL при лечението на преждевременна менопауза, са ограничени. Въпреки това, поради ниското ниво на абсолютен риск за по-младите жени, съотношението полза-риск може да бъде по-благоприятно за тези жени, отколкото за по-възрастните жени.

Преди започване или възобновяване на HSL трябва да се вземе пълна лична и фамилна анамнеза, заедно с общ физикален и гинекологичен преглед, фокусиран върху противопоказанията и предупрежденията за употреба. По време на лечението се препоръчват редовни контролни прегледи, честотата и естеството на които трябва да бъдат съобразени с индивидуалните нужди на пациента. Жените трябва да бъдат уведомени кои промени на гърдите да информират своя лекар или медицинска сестра. Изследвания, включително подходящи образни методи, напр. мамографията трябва да се извършва в съответствие със стандартните скринингови процедури и да се адаптира към индивидуалните клинични нужди на пациента.

Условия, изискващи надзор

Ако някое от следните състояния е налице, настъпило или се е влошило по време на бременност или след предишен HSL, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Трябва да се има предвид, че тези състояния могат да се върнат или да се влошат по време на лечението с Фемостон 2/10, по-специално:

лейомиом (миома на матката) или ендометриоза;

рискове в личната или фамилната анамнеза от тромбоемболично заболяване (вж. по-долу);

рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследственост от първа степен за рак на гърдата;

чернодробни заболявания (напр. чернодробен аденом);

захарен диабет със или без съдови усложнения;

мигрена или силно главоболие;

системен лупус еритематозус;

анамнеза за хиперплазия на ендометриума (вж. по-долу);

Причини за незабавно спиране на лечението:

Лечението трябва да се прекрати, ако се появят противопоказания и следните състояния:

жълтеница или влошаване на чернодробната функция;

значително повишаване на кръвното налягане;

ново възникване на мигренозно главоболие;

Ендометриална хиперплазия и карцином

При жени с непокътната матка рискът от ендометриална хиперплазия и ендометриален карцином се увеличава, ако естрогенът се прилага самостоятелно за дълго време. Съобщеният повишен риск от рак на ендометриума при жени, приемащи само естроген, варира между два и дванадесет пъти риска при жени, които не приемат естроген, в зависимост от продължителността на употреба и дозата на естрогена (вж. Точка 4.8). След прекратяване на лечението рискът се увеличава поне още 10 години.

Добавянето на прогестаген циклично в продължение на поне 12 дни на месец/28 цикъла или непрекъсната комбинирана терапия с естроген + прогестаген при жени, които не са претърпели хистеректомия, може да предпази от повишения риск, свързан с хормонозаместителна терапия само с естроген (HSL).

По време на първите месеци от лечението понякога могат да се появят интерменструални кръвоизливи и зацапвания. Ако след период на лечение се появи межменструално кървене или зацапване или продължи след прекратяване на лечението, трябва да се проучи причината за кървенето. В изследването може да се включи ендометриална биопсия, за да се изключи злокачествено заболяване на ендометриума.

Събраните доказателства сочат към повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбиниран HSL естроген + прогестоген и вероятно HSL, съдържащ само естроген. Този риск зависи от продължителността на употребата на HSL.

Комбинирана терапия естроген + прогестоген

Рандомизираното плацебо-контролирано клинично проучване „Изследване на инициативата за здравето на жените“ (WHI) и епидемиологичните проучвания са в съответствие с констатацията за повишен риск от рак на гърдата при жени, получаващи комбиниран HSL естроген + прогестаген, който се проявява след приблизително 3 години (вж. Раздел 4.8).

Само лечение с естроген

Проучването WHI не открива повишен риск от рак на гърдата при жени след хистеректомия, които са използвали естроген самостоятелно като HSL. От наблюдателните проучвания най-често се съобщава за малък повишен риск от рак на гърдата, който е значително по-нисък от този, наблюдаван при жени, приемащи комбинацията естроген + прогестоген (вж. Точка 4.8).

Повишеният риск ще се прояви в рамките на няколко години употреба, но няколко години (максимум 5 години) след спиране на лечението рискът е подобен на риска преди лечението.

HSL, особено лечението с естроген-гестаген, увеличава плътността на мамографските изображения, което може да повлияе неблагоприятно на радиологичното излагане на рак на гърдата.

Ракът на яйчниците е много по-рядък от рака на гърдата. Продължителната (поне 5 до 10 години) употреба на HSL, съдържаща естроген, е свързана с леко повишен риск от рак на яйчниците (вж. Точка 4.8). Някои проучвания, включително проучването WHI, предполагат, че дългосрочната употреба на комбиниран HSL може да представлява подобен или малко по-нисък риск (вж. Точка 4.8).

HSL се свързва с 1,3 до 3 пъти по-висок риск от развитие на венозна тромбоемболия (VTE), t. j. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Такива събития са по-склонни да се появят през първата година от употребата на HSL, отколкото по-късно (вж. Точка 4.8).

Рискът от VTE е повишен при жени с диагноза тромбофилни състояния и HSL може да увеличи този риск. Следователно HSL е противопоказан при такива жени (вж. Точка 4.3).

Общо признатите рискови фактори за VTE включват: употреба на естроген, по-напреднала възраст, тежка операция, дългосрочно обездвижване, затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2), период на бременност и след раждането, системен лупус еритематозус (SLE) и рак. Мненията за възможната роля на разширените вени при ВТЕ са противоречиви.

Както при всички постоперативни пациенти, трябва да се обмислят мерки за предотвратяване на VTE след операцията. Ако продължителната операция трябва да бъде последвана от продължителна обездвижване, препоръчително е временно прекратяване на HSL 4 до 6 седмици преди операцията. Лечението не трябва да се подновява, докато пациентът не е напълно подвижен.

При жени, които нямат анамнеза за ВТЕ, но имат роднина от първа линия, страдаща от тромбоза в млада възраст, скринингът може да се направи след внимателно обяснение на неговите ограничения (по време на скрининга се откриват само част от тромбофилните нарушения).

Ако при близки роднини се установи тромбофилно разстройство, свързано с тромбоза, или ако разстройството е „тежко“ (напр. Дефицит на антитромбин, протеин S и протеин С или комбинация от тях), HSL е противопоказан.

Необходимо е внимателно обмисляне на ползите и рисковете от употребата на HSL за жени, които дълго време са приемали антикоагулантна терапия.

Ако ВТЕ се появи след започване на лечението, лечението трябва да бъде спряно. Пациентите трябва незабавно да информират своя лекар, ако забележат възможни тромбоемболични симптоми (напр. Болезнено подуване на крайника, внезапна гръдна болка, диспнея).

Ишемична болест на сърцето (ИБС)

Рандомизирани контролирани проучвания при жени, получаващи комбиниран HSL естроген + прогестоген или HSL само с естроген, не показват доказателства за защитен ефект на HSL при профилактика на миокарден инфаркт при жени със или без ИБС.

Комбинирана терапия естроген + прогестоген

Относителният риск от ИБС по време на употребата на комбиниран HSL естроген + прогестоген е леко увеличен. Тъй като основният абсолютен риск от ИБС е тясно свързан с възрастта, броят на допълнителните случаи на ИБС, индуцирани от лечение с естроген-гестаген, е много малък при здрави жени непосредствено преди менопаузата, но ще нараства с възрастта.

Лечение, съдържащо само естроген

В данни от рандомизирани контролирани проучвания не се наблюдава повишен риск от ИБС при жени след хистеректомия, получаващи терапия само с естроген.

Исхемичен инсулт

Комбинираното лечение с естроген + прогестаген и лечението само с естроген са свързани с 1,5 пъти повишен риск от исхемичен инсулт. Относителният риск не се променя с възрастта или времето от менопаузата. Тъй като обаче изходният риск от инсулт е тясно свързан с възрастта, общият риск от инсулт ще се увеличи при жените, приемащи HSL с увеличаване на възрастта (вж. Точка 4.8).

Естрогените могат да причинят задържане на течности, поради което пациентите със сърдечна или бъбречна дисфункция трябва да получават повишено внимание.

Жените със съществуваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на естроген-заместителна терапия или HSL, тъй като са докладвани редки случаи на значително повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит.

Естрогените увеличават глобулина на свързването на щитовидната жлеза (TBG), като по този начин увеличават нивата на циркулиращия хормон на щитовидната жлеза, измерени чрез свързан с протеини йод (PBI), нива на Т4 (чрез колона или радиоимуноанализ) или нива на Т3 (радиоимунологичен анализ). Абсорбцията на Т3 от смолата е намалена, което отразява повишеното ниво на TBG. Концентрациите на свободни Т4 и Т3 са непроменени. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, напр. кортикоидно свързващ глобулин (CBG), свързващ половите хормони глобулин (SHBG), което води до повишени нива на тези циркулиращи хормони. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони са непроменени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренинов субстрат, алфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

HSL не подобрява когнитивната функция. Има някои доказателства за повишен риск от възможна деменция при жени, които започват да приемат непрекъснат комбиниран или само естроген HSL след 65-годишна възраст.

Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Това лечение с комбинация от естроген и прогестаген не е контрацептив.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Ефективността на естрогените и прогестагените може да бъде нарушена:

Едновременна употреба на вещества, които индуцират лекарствени метаболизиращи ензими, по-специално P450 ензими 2B6, 3A4, 3A5, 3A7, като антиконвулсанти (напр. Фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антиинфекциозни средства (напр. Рифампицин, рифабутин, невирапин, метаболизъм на невирап и естрогени и.

Ритонавир и нелфинавир, въпреки че са известни като мощни инхибитори на CYP450 3A4, A5, A7, имат индуциращи свойства в комбинация със стероидни хормони.

Билковите лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), могат да индуцират метаболизма на естрогена и прогестагена чрез CYP450 3A4.

Клинично, повишеният метаболизъм на естрогени и прогестагени може да доведе до намаляване на техния ефект и да причини промени в маточното кървене.

Естрогените могат да повлияят метаболизма на други лекарства:

Естрогените могат да инхибират CYP450 ензимните метаболизиращи лекарства чрез конкурентно инхибиране. Това трябва да се вземе предвид, по-специално за лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс, като например:

такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);

фентанил (CYP450 3A4);

теофилин (CYP450 1A2).

Клинично това може да доведе до повишени плазмени нива на съответните лекарства до токсични концентрации. Поради това може да се наложи внимателно, дългосрочно проследяване на нивата на лекарството и намаляване на дозата на такролимус, фентанил, циклоспорин А и теофилин.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Femoston 2/10 не е показан по време на бременност. Ако по време на лечението с Фемостон 2/10 се открие бременност, лечението трябва да се прекрати незабавно.

Резултатите от много епидемиологични проучвания, разглеждащи неволното излагане на плода на комбинации от естроген и други прогестагени, не показват тератогенен или ембриотоксичен ефект.

Няма достатъчно данни за употребата на естрадиол/дидрогестерон при бременни жени. Изследвания върху животни показват репродуктивна токсичност. Потенциалният риск за хората е неизвестен.

Femoston 2/10 не се прилага по време на кърмене.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Femoston 2/10 няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Нежеланите реакции от клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит са както следва: