проучване

елементи

Маса в пълен размер

Това проучване е проведено с одобрението на Институцията за преглед на Институционалния консорциум към Университета във Вашингтон-Фред Хътчинсън Консорциум за ракови заболявания и Институционалните комитети за наблюдение в мрежата за рак на Сиатъл. Всички пациенти получиха писмено информирано съгласие. Изследването е регистрирано като NCT00849251 на www.clinicaltrials.gov.

Режимът се състоеше от бортезомиб, 1,6 mg/m 2 IV, циклофосфамид 300 mg/m 2 IV и дексаметазон, 40 mg перорално или IV в дни 1, 8 и 15, и липозомен доксорубицин 30 mg/m 2 IV на ден 8 от 28-дневен цикъл. Планирани са четири цикъла преди извършване на автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT).

Основната цел беше да се определи ефикасността на режима на BCDD при новодиагностицирани пациенти с ММ, оценен съгласно критериите на Международната група за консенсус по миеломни семинари. 3 Вторичните цели бяха да се определят (1) токсичността на BCDD и (2) резултатите след ASCT.

След лечението 21 пациенти продължиха успешно да мобилизират и събират стволови клетки от периферна кръв и автоложни или тандемни автоложни (2) или тандемни автоложни трансплантации на алогенни стволови клетки, намалени с интензивност (8). Мобилизацията беше извършена с филграстим (1), циклофосфамид/дексаметазон (4), циклофосфамид/етопозид/дексаметазон (CED) (4), бендамустин/етопозид/дексаметазон (BED) (5) и VRD-VTACE (7) (1). Един пациент имаше два режима на мобилизация, CED и впоследствие BED. Единадесет пациенти завършиха събирането за един ден, шест за 2 дни, трима за 3 дни и един за 4 дни. По отношение на получателите на алогенна трансплантация с ниска интензивност, двама имаха сродни донорски братя и сестри, а шестима се съгласиха несвързани донори.

От 25 пациенти, получили BCDD като първоначално лечение, днес са настъпили пет смъртни случая, един поради масивна белодробна емболия на 13-ия ден от първия цикъл на лечение, без известна история на хиперкоагулационен риск, един на 8 месеца, а другият на 18 месеца неизвестна причина и един на 15 месеца.и един на 34 месеца с прогресиращо заболяване, което води до прогнозна обща преживяемост от 80% след 3 години от началото на лечението (Фигура 1а). За високорисковата цитогенетика изчислената обща преживяемост след 3 години е 71,4%, а за стандартния риск 83,3% (Фигура 1б). За фаза I на Международната етапна система 4 общата преживяемост след 3 години се оценява на 88,8%, за Фаза II 82,8% и за Международната етапна система III 60% (Фигура 1в). Средната продължителност на проследяването сред 20-те оцелели е 49 месеца (диапазон 36-56 месеца). Средната преживяемост не е постигната в нито една от групите или при всички пациенти.

а ) Обща преживяемост. Оценената обща преживяемост след 3 години е 80%. б ) Оцеляване по цитогенетична рискова група. За високорисковата цитогенетика [t (4; 14), t (14; 16), del 17p или del 13 (del 13 според кариотипа)], общата преживяемост (OS) за 3 години се оценява на 71,4% и за други 83,3%. ° С ). Оцеляване според фазата на МКС (Международна етапна система). За ISS фаза I, очакваната ОС за 3 години е 88,8%, ниво II 82,8% и ISS ниво III 60%.

Изображение в пълен размер

Един пациент с известна централна линия, свързана с дълбока венозна тромбоза в рецидивиралата група, не е показал прогресия на тромбоза на варфарин по време на лечението. Един пациент от новата диагностична група е претърпял масивна белодробна емболия, която е довела до смърт на 13-ия ден от лечението. След включването на първите девет пациенти е направено изменение за следващи пациенти, които са получавали аспиринова профилактика или ако са били предложени от Palumbo et al.Според горните критерии. 5 за профилактика на пациенти с ММ на IMiD с хепарин с ниско молекулно тегло или варфарин.

Нежеланите събития от степен 3 включват синдром на ръцете и краката (2), инфекция без неутропения (2) и стомашно-чревно кървене поради руптура на Mallory-Weiss (1), диария (1), загуба на тегло (1), анемия (1), мукозит (1) и обостряне на хронична обструктивна белодробна болест (1).

След ASCT, 8 от 21 (38%) пациенти са постигнали пълен отговор, петима са постигнали VGPR (24%), шестима са постигнали PR (29%), за общ процент на отговор от 90%, на базата на ден +80-етапиране. Три от 21-те пациенти са починали след трансплантация, един 2 месеца след първия ASCT с неизвестна причина, един 10 месеца след ASCT за прогресиращо заболяване и един, подложен на автология, след това алогенна трансплантация с намалена интензивност, починал от прогресиращо заболяване след 45 месеци от автоложна/43 месеца след алогенна трансплантация. Средната продължителност на проследяването след първия ASCT при 18 оцелели е 45 месеца (диапазон 37-54 месеца).

Проучване за повишаване на дозата, използващо същия режим на 4-лекарство (CVDD), 6 тества две нива на дози бортезомиб, 1, 0 или 1, 3 mg/m2 на доза, в дни 1, 4, 8 и 11, и увеличена единична доза дозират циклофосфамидни дози на 1-ви ден от всеки 21-дневен цикъл, 250, 500 или 750 mg/m2, с липозомен доксорубицин 30 mg/m2 на 4-ия ден и дексаметазон 20 mg на доза на 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12. Общата степен на отговор е сравнима с 93%, но по-висока токсичност, тъй като 59% от пациентите във второто проучване се нуждаят от намаляване на дозата, 56% за невропатия и 46% за синдром на ръката и крака в сравнение с никое проучване в нашето проучване Проучване. Намаляване на дозата се изисква за 0% невропатия и 6% синдром на токсичност на ръцете и краката степен 3. Изследвани са други комбинации от четири лекарства, включително леналидомид, бортезомиб, липозомен доксорубицин и дексаметазон (RVDD), степен на отговор, 96% PR, 35% CR + nCR за RVDD и 88% PR, 5% CR за VDCR. Скоростта на VGPR или CR, която се вижда тук, може да не е толкова висока, колкото в някои други проучвания (Таблица 1), тъй като ограничихме броя на циклите до 4, а за режим VRD скоростта на CR се увеличи от 6 на 39% по време на цикли 5-8 . 9

Накратко, четирите режима на BCDD се понасят добре и са лесни за пациента, тъй като се прилагат седмично в продължение на 3 седмици от 4-седмичен цикъл. Лесно се справяше в амбулаторни клиники в общността. Индукционният режим успешно подготви пациентите за трансплантация, като същевременно запази способността да мобилизира и събира стволови клетки от периферната кръв. Цялостната обща преживяемост се оценява, 80% след 3 години. Общият процент на отговор е 90%. Честотата на отговор и общата преживяемост след BCDD и настоящата постоянна наличност на пегилиран липозомен доксорубицин подкрепят бъдещите директни сравнения на BCDD с други лекарствени схеми.