оценка

елементи

  • атеросклероза
  • Сърдечно-съдова биология
  • Механизъм на действие

Клинични и експериментални проучвания показват, че хипертонията ускорява развитието на артериосклероза. Атеросклерозата е хронично възпалително заболяване, характеризиращо се с натрупване на фиброзна мазнина, която се състои от имунни клетки, съдови клетки на гладката мускулатура, съдови ендотелни клетки и извънклетъчната матрица, заобикаляща богатото на липиди ядро, което води до сърдечни заболявания и инсулт. Напоследък се използват няколко техники за изображения за откриване на ранни признаци на атеросклероза в кръвоносните съдове и за прогнозиране на риска от бъдещи сърдечно-съдови събития, включително съдова сонография, електронно-лъчева компютърна томография и ЯМР. Тъй като е доказано, че сърдечно-съдовите рискови фактори причиняват ендотелна дисфункция, 1 ендотелна функция се счита за нарушена в ранните стадии на атеросклероза.

Маса в пълен размер

Прекомерното производство на реактивни кислородни форми (ROS) води до оксидативен стрес и намалява бионаличността на NO. При физиологични условия ROS се балансират от различни антиоксидантни защити като аскорбинова киселина (витамин С), а-токофенол (витамин Е) и антиоксидантни ензими като супероксид дисмутази, каталаза и глутатион пероксидази. Производството на ROS в съдовата тъкан значително се увеличава при стресови условия на хиперхолестеролемия, захарен диабет и хипертония, което предполага една от причините, поради които бионаличността на NO при такива патологични състояния е намалена. Следователно, NO инактивирането може да бъде предизвикано не само от увеличеното производство на ROS, но и от липсата на ROS-улавящи ензими.

Използвайки ултразвук с висока разделителна способност, Celermajer et al. 6 въведе измерването на опосредстваната от потока дилатация на брахиалната артерия като неинвазивен тест на ендотелната функция; демонстрира, че неинвазивната оценка е клинично полезна при определяне на наличието на ендотелна дисфункция във високорискови популации. Този ултразвуков метод използва стимула на медиирано от срязване активиране на ендотелната азотна оксидна синтаза. Тогава този подход беше използван и документиран в литературата от много групи по света като инструмент за оценка на ендотелната дисфункция при хората. Въпреки това, стандартизацията на нейната методология трябва да предшества клиничното приложение. Възпроизводимостта на медиирана от потока дилатация, определена чрез ултразвук на брахиалната артерия, е незадоволителна в някои лаборатории и вероятно ще доведе до неточни измервания за клинични изследвания. 7

Подобрената или възстановена ендотелна дисфункция чрез терапевтични интервенции като фармакотерапия, диета, упражнения и афереза ​​се очаква да бъдат свързани с благоприятни резултати и клинична прогноза. Добре известно е, че статините могат да възстановят ендотелната функция при пациенти с хиперхолестеролемия. По същия начин, терапии за понижаване на холестерола като холестирамин и LDL афереза, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, антиоксиданти и антидиабетни лекарства, включително тиазолидиндиони като агонисти на агонисти на активирания от пероксизома пролифератор γ агонисти, също се съобщават за подобряване или възстановяване на ендотелната дисфункция.

В това издание на Hypertension Research, Wago et al. 9 съобщават за дългосрочно лечение с телмисартан, селективен антагонист на рецептора на ангиотензин тип 1 и частичен агонист на активирания от пероксизома пролифератор рецептор γ както при хипертония, така и при захарен диабет тип 2. Доказано е, че телмисартан има благоприятен ефект върху ендотелната функция и плазмените нива на адипонектин, в допълнение към понижаване на кръвното налягане и облекчаване на симптомите на захарен диабет, дислипидемия и високочувствителни плазмени нива на С-реактивни протеини. Интересното е, че те показват, че двата фактора, разкрити от многовариантния анализ, нивата на адипонектин и систолното кръвно налягане в офиса (не домашното кръвно налягане), са независими участници в подобряването на ендотелната функция на брахиалната артерия. Тези открития предполагат, че повишените плазмени нива на адипонектин могат да действат като сурогатен маркер при лечението и профилактиката на развитието на атеросклероза, придружена от хипертония и захарен диабет.

По-рано съобщавахме за тясна връзка между ендотелната функция и нивата на адипонектин, особено формата с високо молекулно тегло на адипонектин, която е биологично активната форма на циркулиращ адипонектин. Адипонектинът е богат в плазмата и има намалени състояния като затлъстяване, захарен диабет тип 2, коронарна артериална болест и хипертония, което предполага, че дерегулираният плазмен адипонектин увеличава податливостта към атеросклеротични съдови заболявания. В допълнение към подобряването на инсулиновата чувствителност, адипонектинът има пряк ефект върху стените на съдовете. Плазменият адипонектин се натрупва бързо в субендотелното пространство на увредените човешки артерии. В резултат на това адипонектинът е способен да увеличи производството на NO в ендотелните клетки чрез AMP-активирана протеин киназа 11 или зависим от фосфатидилинозитол 3-киназа път. Следователно, адипонектинът може да бъде ендогенен модулатор на функцията на ендотелните клетки. Друго възможно обяснение за връзката му с ендотелната функция е, че адипонектинът може да служи като противовъзпалителна молекула за съдовите стени, което може да облекчи прекомерните възпалителни реакции в съдовите стени и да предотврати съдовото ремоделиране (Таблица 2).

Маса в пълен размер

Ефектите на лекарствата, повишаващи адипонектин, също са демонстрирани с блокери на рецепторите на ангиотензин II, кандесартан или инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим темокаприл и са свързани с повишена чувствителност към инсулин, без да се променя адипозитета. 13 Друг блокер на ангиотензин II рецептор, валсартан, 14 също повишава нивата на адипонектин при затлъстели индивиди с нормален глюкозен толеранс. Тези резултати предполагат, че всеки блокер на ренин-ангиотензиновата система, дори без активиран от пероксизома пролифератор рецептор-γ агонист, изглежда може да повиши нивата на адипонектин. В бъдеще ще трябва да се предоставят клинични доказателства, че превенцията на явно сърдечно-съдово заболяване може да бъде постигната чрез увеличаване на нивата на адипонектин, индуцирани от ренин-ангиотензинови блокери като телмисартан, независимо от намаляването на кръвното налягане.