елементи

абстрактно

интраепителна

Класически случаи на лишей склероз. а ) Типичен пример за лишейна склероза с разреден епидермис и загуба на хребети, хиперкератоза, хиалинизация и хроничен инфилтрат на възпалителни клетки, подобни на ленти в дермата. ( б ) Лишей склерозус с хиперкератоза и хиперплазия. Оригинално увеличение, панели а а б: × 100.

Изображение в пълен размер

Диференцирана интраепителна вулварна неоплазия. Диференциран преглед на VIN ( а ) с ниска консумация на енергия с петте най-важни хистопатологични характеристики, които могат да бъдат идентифицирани при H&E оцветяване: удължени хребети на анастомотичен рете ( б ), разстройство на базалния клетъчен слой и дискератоза ° С ), паракератоза ( д ), силни ядки д ) и атипична митоза, обозначена със стрелки ( е ). Оригинални увеличения: × 50 (панел а ), × 100 (панели б а д ), × 200 (панели ° С а д ) и × 400 (панел е ).

Изображение в пълен размер

Терминологията и критериите за диагностика на склерозен лишей са претърпели редица ревизии през последните 40 години, 19, 20, което неизбежно е довело до диагнози лишей склерозус, които в момента биха били класифицирани по различен начин, включително диференциран VIN.

Понастоящем не е известно коя лезия на склероза на лишеи представлява риск от злокачествена прогресия. Това отчасти се дължи на широкия спектър от хистопатологични образувания, които в миналото са били диагностицирани като лихен склерозус. Първата цел на това проучване беше да се провери хипотезата, че от всички лезии, диагностицирани преди като лихен склерозус, сега те ще бъдат диагностицирани като диференциран VIN. Втората цел беше да се определи дали в ретроспекция има хистопатологични разлики между лезии на склероза на лишеи, които са възникнали и не са прогресирали до плоскоклетъчен карцином на вулвата. Разпознаването на лихенова склероза в риск от плоскоклетъчен карцином би било много полезно при избора на пациенти, които се нуждаят от внимателно наблюдение.

Пациенти и методи

Избор на пациент

Лихен склерозус без прогресия

Пациенти със склероза на лишеи, които не са диагностицирани с последващ карцином на сквамозните клетки на вулвата, са избрани от амбулаторната клиника на вулвата към Акушерско-гинекологичния отдел на Медицинския център на Университета Радбуд в Наймеген (Холандия). Използвахме Националната база данни за цитопатология и хистопатология (PALGA) 21, за да потвърдим, че тези пациенти не са развили плоскоклетъчен карцином на вулвата с минимално проследяване от 10 години.

Лихен склерозус с прогресия

За това проучване бяха избрани пациенти с плоскоклетъчен карцином на вулвата, лекувани в акушерството и гинекологията в Медицинския център на Университета Радбуд в Неймеген или Университетския медицински център в Гронинген между 1 януари 1988 г. и 31 декември 2008 г. Всички предишни вулвални биопсии с диагнозата „Lichen Sclerosus (et atrophicus) "и" дистрофия на вулвата ". Когато бяха налични няколко предишни биопсии от различни времеви точки, в това проучване беше включена най-новата биопсия (с минимален интервал между биопсията и плоскоклетъчния карцином на вулвата от 3 месеца). Ако се вземат множество биопсии едновременно, се избира лезията с най-тежки диспластични характеристики.

Етикети с хематоксилин и еозин (H&E) бяха получени и изследвани от двама гинекопатолози (JB и HH) независимо и без да знаят за хода на пациента. Несъответствията бяха разрешени на консенсусна среща с двамата гинекопатолози. В анализите ние категоризирахме диагнозите на дистрофия на вулвата и склероз на лишеи, тъй като в предишните дни терминът „дистрофия на вулвата“ беше използван за същата същност като склероза на лишеи. Изчислено е съгласието между оригинала и ревизираната диагноза.

Събрани данни

Възрастта на пациентите, времето за диагностициране на плоскоклетъчен карцином и времето за прогресиране са получени от медицински карти и електронни досиета на пациентите. Всички слайдове бяха оценени за наличие на хиперкератоза, паракератоза (Фигури 1b и 3d), дискератоза (Фигура 3в), хиперплазия (Фигура 1b), атипия на базовите клетки (Фигура 2), наличие на митотични характеристики (Фигура 3f), оток, хиалинизация (Фигура 1а) и наличието на субепителиално възпаление (Фигура 1а). Освен това изследвахме представянето на хребети на рете (Фигура 3b), базално-клетъчен слой (Фигура 3c) и дебелина на епитела.

Лихен склерозус с базална клетъчна атипия. Лихен склерозус с базална клетъчна атипия (първоначално увеличение, × 200), вмъкване: увеличение × 400.

Изображение в пълен размер

Статистически анализ

Изчисленията бяха извършени с помощта на Статистическия пакет за социални науки 16.0 (SPSS, Чикаго, IL, САЩ).

Описателна статистика като проценти, средни стойности, медиана и sd2-тестове бяха използвани за възпроизвеждане на резултатите от проучването, за да се идентифицират значителни разлики между прогресивна и непрогресивна склероза на лишеи. За сравнение на възрастта на двете групи беше използван независим t-тест. Стойностите на P 22 и 3 са класифицирани като лихен склерозус с хиперплазия (Фигура 1b). Пет биопсии на лишеи от склероз са имали базална клетъчна атипия (Фигура 2) и две биопсии са класифицирани като лишеична склероза с хиперплазия и атипия на базови клетки. Тези седем биопсии не отговарят на други критерии за диференциран VIN.

Маса в пълен размер

Изчисляват се разликите във времето до прогресията до плоскоклетъчен карцином на вулвата между склерозата на лишеи и диференцираните биопсии на VIN. Шест биопсии без склероза на лишеи или диференциран VIN бяха изключени за този анализ. Времето за прогресия на диференцирания VIN (28 месеца) е по-кратко, отколкото при склерозус (84 месеца) (P = 0,001) (Таблица 2). Броят на лезиите в подкатегориите на лишеи от склероз е твърде малък, за да се изчислят разликите във времето до прогресията.

Маса в пълен размер

Хистопатологични разлики между склерозата със и без прогресия

От това проучване не можем да направим силни заключения относно злокачествения потенциал на диференциран VIN, тъй като не сме включили диференцирани VIN лезии без прогресия. Не са открити диференцирани лезии на VIN в групата със склероза на лишеи без прогресия. В по-ранно проучване установихме, че 33% от единичните диференцирани VIN лезии прогресират до плоскоклетъчен карцином на вулвата. 10 В това проучване използвахме само доклади в базата данни PALGA; не ревизирахме VIN лезии. Сега, когато демонстрираме, че диференцираният VIN присъства по-често в самотна форма, отколкото се смяташе първоначално, трябва да се оцени високият му злокачествен потенциал. Средното време между диференцирани VIN биопсии и развитието на плоскоклетъчен карцином на вулвата в това проучване е 28 месеца, което е сравнима с 23 месеца в другото ни проучване. Общо идентифицирахме 92 (67 (van de Nieuwenhof et al. 10) и 25 (това проучване) единично диференцирани VIN лезии със и без прогресия, което все още е сравнително малко, за да се направят силни заключения.

Това проучване има няколко ограничения; първият е различна локализация на биопсии и последващ плоскоклетъчен карцином. Нямаме достъп до тези данни за пациента, тъй като те са зле записани. Концепцията за рак в полето е вероятно, тъй като при повечето пациенти по-голямата част от вулвата е засегната от лишеи склероза. Не е известно обаче дали различни видове лишеи са присъствали едновременно при един пациент. Освен това има голямо забавяне във времето между пораженията на лишеи и склерозата на вулвата, като най-дълго е 19 години. Освен това бяха сравнени две различни популации: жени с известен плоскоклетъчен карцином на плоскоклетъчната клетка и техните последващи биопсии на лишеична склероза и те проследяваха проспективно пациенти с склероза на лишеи без прогресия до плоскоклетъчен карцином. Възможно е клиничното представяне на тези две групи жени да е различно, но ние нямаме достъп до техните медицински записи.

Общо 821 пациенти са били лекувани за плоскоклетъчен карцином на плоскоклетъчната клетка по време на периода на изследване и само 105 пациенти са идентифицирали биопсия на лихенова склероза или дистрофия на вулвата. Използвахме PALGA, 21, която има национално покритие от 1992 г., така че може да се вземат повече биопсии преди 1992 г., които не сме получили. Повечето пациенти с плоскоклетъчен карцином на вулвата обаче нямат регистрирана и хистопатологично доказана анамнеза за лишейна склероза, но страдат от лихенова склероза, било асимптоматична или незабелязана. 4, 28, 31, 32, 33 Това може да доведе до забавяне на диагнозата както при пациентите, така и при лекарите. В нашата простаща клиника политиката представлява биопсия на всяка жена, заподозряна в лишеи, тъй като тази диагноза води до проследяване през целия живот (поне веднъж годишно).

В това проучване ние изучавахме само хистопатологичните характеристики на диференцирани VIN лезии, но имунохистохимията улеснява разпознаването на диференцирани VIN. В нашето изследване на експресията на p53 като склерозен лишей и диференциран VIN, беше показано, че средният процент на p53-положителни клетки е ∼ 50% и е ограничен до долната трета на епитела, понякога с надбазално удължаване. Това е за разлика от лишеите склерозус, чийто процент на p53-положителни клетки не надвишава 30%. 16.