tbl flm 30x5 mg (fľ.HDPE)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
ПРИЛОЖЕНИЕ № 1. КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА РАЗШИРЕНИЕ НА ПАЗАРА, EV. Не. 1490/2003
ПРИЛОЖЕНИЕ № 1. КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА, EV. No 0055/2004
Обобщение на характеристиките на продукта
1. NИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АГОФОЛИН ДЕПО
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Естрадиол бензоат 5 mg в 1 ml микрокристална водна суспензия.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Заместваща хормонална терапия при дефицит на яйчников естроген, както се доказва от отрицателен прогестеронов тест. Заместителна терапия при преждевременна яйчникова недостатъчност (преждевременна менопауза) преди 40-годишна възраст, напр. след овариектомия или радиоизлъчване поради неракови заболявания. Заместителна терапия при първична аменорея (общи и местни нарушения в развитието, евнухоиден растеж, генитален инфантилизъм). Спиране на дисфункционално маточно кървене. Рак на простатата. Тест за естроген.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Нередности на менструалния цикъл през първите години след менархе: 4, 11 и 18 ден от цикъла 2 ml Agofollin Depot (10 mg естрадиол бензоат) i.m., 18 ден, заедно с прогестерон.
Заместителна терапия за синдром на Търнър: 2 ml Agofollin Depot (10 mg естрадиол бензоат) i.m. Ден 1, 8 и 15 от цикъла, комбинирайте с прогестерон в дни 15 и 22. След започване на кървене, 2 ml Agofollin Depot (10 mg естрадиол бензоат) i.m. На 4, 11 и 18 ден от цикъла добавете прогестерон на 18 и 25 ден от цикъла.
Заместителна терапия за дългосрочна вторична аменорея във фертилна възраст, с доказана липса на ендогенни естрогени и положителен естрогенен тест: 2 ml Agofollin Depot (10 mg естрадиол бензоат) i.m. На 1, 8 и 15 ден от цикъла добавете прогестерон на 15 и 22 ден. След като се постигне ефектът (маточно кървене), дозата се намалява в следващите цикли. Обикновено е достатъчно да се приложат 2 ml Agofollin Depot на 8-мия ден от цикъла и на 15-ия ден отново с прогестерон. След индукция на менструалния цикъл, комбинирано приложение на 1-2 ml Agofollin Depot заедно с прогестерон е достатъчно на 18 ден. След 3-6 цикъла на 18-ия ден се прилага само прогестерон. Ако не се появи кървене, се провежда прогестеронов тест, за да се провери ендогенното производство на естроген.
Вторична заместителна терапия с аменорея и отрицателен тест за естроген: 7 - 10 седмици 2 - 4 ml Agofollin Depot (10 - 20 mg естрадиол бензоат) i.m. веднъж седмично. Добавете прогестерон миналата седмица.
При вторична аменорея при жена в детеродна възраст естрогените се дават само в случаи на доказана липса на ендогенни естрогени. При лечението на постменопаузални изблици, прилагането на естрогени без едновременно приложение на андрогени или прогестагени е неефективно.
Първо се дават 10 mg на 7 ден от цикъла, втората доза - отново 10 mg - на 17 ден с Agolutin Depot. След достигане на ефекта (псевдоменструация) обикновено е достатъчно да се приложи споменатата комбинация само на 17-ия ден от цикъла. Препоръчва се местата за инжектиране да се редуват.
При лечение на огнища на постменопауза, ако жената реагира неподходящо на андрогенния компонент на Folivirine inj. възможно е да се комбинират 5 - 10 mg Agofollin Depot inj. с 50 - 100 mg Agolutin Depot inj.
Само жени след хистеректомия могат да лекуват дългосрочни естрогени без прогестерон. При жени с непокътната матка терапията с естроген винаги трябва да се комбинира с прогестерон, за да предпази ендометриума от прекомерна стимулация.
При жени с преждевременна менопауза заместващата терапия трябва да продължи поне до възрастта на естествената менопауза.
4.3. Противопоказания
A b s o l ú t n e: Бременност, кърмене. активна анамнеза за тромбоемболични заболявания, чернодробни заболявания, анамнеза за чернодробни тумори, карциноми и предракови лезии на матката и гърдата, особено кистозна мастопатия (също в семейната или личната история), хепатит, туберкулоза на матката (също съмнителна) чрез високи нива на естрогени, приложение на млади пациенти с непълна осификация, порфирия, ендометриоза.
R e l t i a n t: предпазливост при астматици, епилептици и сърдечни пациенти. Съществува риск от повишено задържане на течности при бъбречна дисфункция.
4.4. Специални предупреждения
По-специално, всички естрогенни лекарства могат да причинят леки странични ефекти като стягане и хипертрофия на гърдата, масталгия, леко вагинално кървене, задържане на натрий и течности, наддаване на тегло, главоболие, парестезия, гадене и различни алергични реакции, особено в началото на лечението . Тези ефекти са зависими от дозата и често отзвучават спонтанно при продължителна терапия.
Отосклерозата, мигрената, диабетът, хиперкалциемията могат да се влошат от естрогените.
По-стари хора. Това лечение може да бъде свързано с повишен риск от ендометриална хиперплазия и рак. След прекратяване на терапията с естроген, костната деградация се увеличава, което може да доведе до повишен риск от фрактури. Рискът и ползата от лечението трябва да се имат предвид при лечение на менопаузални проблеми с хормонозаместителна терапия. Необходимо е да се използва минималната доза възможно най-скоро. Балансът риск-полза от ХЗТ при продължителна употреба е неблагоприятен.
4.5. Наркотици и други взаимодействия
Потенциално опасни взаимодействия. Пушенето увеличава риска от тромбоемболични усложнения при жени, подложени на естрогенна терапия. Това обаче не намалява ефективността на терапията с естрадиол. Естрогените могат да увеличат токсичността на хлорпромазин (засилване на холестатичния ефект).
Други значими взаимодействия. Има малко данни за взаимодействията само на естрадиол. Може да се очаква взаимодействие с всички лекарства, които имат еднакви метаболитни пътища. Лекарства като рифампицин, барбитурати и фенитоин, които индуцират синтеза на биотрансформационни ензими, увеличават скоростта на метаболизма на естрогена. Естрогените могат да повишат активността на фенитоин и други лекарства, разградени от микрозомни ензими чрез инхибиране на техния метаболизъм. Едновременното приложение на хепатотоксични лекарства увеличава риска от увреждане на черния дроб. Естрадиолът намалява ефикасността на дикумароловите антикоагуланти и антидиабетици, повишава ефикасността на антагонистите на фолиевата киселина и петидина. Взаимодействия могат да възникнат в комбинация с антиепилептични лекарства. Взаимодействия с кортикоиди, бромокрипин, циклоспорини, дантролен.
Дългосрочното приложение на антибиотици може да намали ефикасността на естрогенните препарати чрез ускоряване на техния метаболизъм поради индуцирането на микрозомни ензими. Чрез елиминиране на чревната флора антибиотиците могат да възпрепятстват ентерохепаталната циркулация на естрогените.
Намеса в лабораторните изследвания. Естрадиолът може да повлияе тестовете за функция на щитовидната жлеза, плазмените нива на кортизол и определянето на урината на 17-кетостероиди.
Agofollin Depot причинява фалшива положителност или по-високи стойности за BSP, плазмени кортикостероиди, свързан с протеини йод и поглъщане на радиойод в щитовидната жлеза. Обратно, причинява фалшиви негативи или по-ниски стойности при определяне на 17-хидрокси- и кетостероиди в урината.
4.6. Употреба по време на бременност и кърмене
Въпреки че тератогенният ефект на естрадиола при хора не е пряко демонстриран, други естрогени, особено диетилстилбестрол, имат тератогенен ефект. Естрадиолът също е тератогенен при някои животински видове. Поради тези причини естрадиолът не трябва да се използва по време на бременност. Има малко индикации за употребата на естрадиол при кърмещи майки. Естрадиолът се екскретира в кърмата, но количеството му е много малко, вероятно по-малко от 0,02% от дозата, получена от майката. От това следва, че естрадиол може да се прилага на кърмещи майки само в изключителни случаи.
4.7. Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Няма презумпция за влияние върху вниманието.
4.8. Неблагоприятни ефекти
Потенциално животозастрашаващи странични ефекти. Прилагането на естрадиол без едновременно приложение на прогестерон е свързано с повишен риск от ендометриална хиперплазия и ендометриален карцином при жени с функционална матка в резултат на прекомерно стимулиране на растежа на ендометриума. Размерът на този риск зависи от дозата и продължителността на лечението. По-малко е при комбинираната терапия с естроген-прогестерон. Епидемиологичните проучвания показват повишен риск от рак на гърдата при жени, получаващи хормонозаместителна терапия. Повишеният риск се появява след няколко години на приложение, нараства с продължителността на приложението и се връща към изходните стойности в рамките на няколко години след приложението. Дългосрочното лечение (с минимум 5 до 10 години) с естрогени при хистероцирани жени е свързано с по-висок риск от рак на яйчниците в някои епидемиологични проучвания.
Естрогенната терапия увеличава риска от венозни тромбоемболични усложнения. Рискът от артериална тромбоза не е ясно установен. Чернодробно увреждане (жълтеница, аденоми). Потенциална тератогенност.
Тежки или необратими странични ефекти. По време на терапията с естрадиол могат да се появят тежки анормални маточни кръвоизливи. Необходима е биопсия на ендометриума, за да се изключи наличието на рак. Когато се прилага на мъже (терапия на рак на простатата), трябва да се има предвид феминизация (гинекомастия, инхибиране на сперматогенезата, загуба на либидо, импотентност).
Симптоматични странични ефекти. Всички естрогенни препарати могат да причинят различни странични ефекти, особено в началото на лечението като напрежение и хипертрофия на гърдите, масталгия, леко вагинално кървене, задържане на натрий и течности, наддаване на тегло, главоболие, парестезия, анорексия, гадене, повръщане, диария, склонност към депресия и раздразнителност, хлоазма, уртикария и други кожни изригвания, различни алергични реакции. Маточно кървене често се случва след прекратяване на приема на естрогени.
При деца е възможно преждевременно затваряне на епифизарните пукнатини.
4.9. Предозиране
Няма информация за последиците от остро предозиране на естрадиол при хора. Лечението на всяко предозиране трябва да бъде симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: хормони - естрогени, G03CA03.
Молекулярен и клетъчен механизъм на действие:
Естрадиолът действа чрез естрогенни рецептори, разположени в прицелните тъкани. Незаетите естрогенни рецептори са локализирани в цитоплазмата, но се намират и в клетъчната мембрана.
Естрадиолът регулира растежа и активността на женските полови органи, вторичните полови белези и млечните жлези, както и някои функции на матката и допълнителните органи, особено пролиферацията на ендометриума, развитието на широколистни и цикличните промени в цервикалния и вагиналния епител. Ендометриалната хиперплазия по време на приложение на естроген може да бъде намалена чрез едновременно приложение на прогестерон. В допълнение към въздействието си върху гениталиите, вторичните полови белези, млечната жлеза, хипоталамуса и хипофизната жлеза, естрадиолът действа предимно върху черния дроб и скелета и има множество метаболитни ефекти. Той значително влияе върху липидния метаболизъм, понижава нивата на липопротеините с ниска плътност и, обратно, увеличава нивата на липопротеините и триглицеридите с висока плътност. Стимулира синтеза на транспортни глобулини за хормони. Той насърчава усвояването на калция от червата и намалява отделянето му с урината. Естрадиолът инхибира костната резорбция. Остеопорозата и сърдечно-съдовите усложнения могат да бъдат сериозни последици от дългосрочния циркулиращ дефицит на естроген.
5.2. Фармакокинетични свойства
Фармакокинетика след еднократна доза. Лекарството се абсорбира бавно и още по-бавно от масления носител от микрокристалната водна суспензия, тъй като естрадиол бензоатът е почти неразтворим във вода.
Парентералното приложение на естрадиол бензоат позволява да се намали инактивирането му в чревната лигавица и черния дроб.
Разпределение. Поради високата си разтворимост в мазнини, естрадиолът се разпределя в тялото. Широкото свързване с плазмените протеини обаче води до обема на разпределение само 9-15 l. Циркулиращият естрадиол е почти напълно свързан с плазмените протеини. Приблизително 60% се свързва с албумин, 38% се свързва със глобулин, свързващ половите хормони, а 2-3% остават свободни и представляват биологично активната фракция на хормона. Хипертиреоидизмът, цирозата, бременността и естрогенната терапия повишават нивата на глобулин, свързващ половите хормони. За разлика от тях, хипотиреоидизмът, хиперандрогенизмът и затлъстяването намаляват нивата му. Естрадиолът се екскретира в кърмата. Естрадиолът преминава през плацентата.
Биотрансформация. Естрадиолът се превръща от 17-β-хидроксистероид дехидрогеназа в естрон в чревната лигавица, след това в черния дроб. И трите естрогена (естрадиол и неговите метаболити, естрон, естриол) се екскретират с урината като глюкуронидни и сулфатни конюгати заедно с малко количество непроменен естрадиол. 40 до 100% (средно 80%) от приложената доза естрадиол се екскретира с урината в рамките на 96-120 часа. 20% се екскретира с фекалиите. Около 40% от метаболитите на естрадиола се екскретират в жлъчката и 80% от тях се реабсорбират в ентерохепаталната циркулация. Само малка част (около 7%) от приложената доза естрадиол се екскретира във фекалиите. Чернодробният метаболизъм на естрадиола може да се увеличи чрез индукция на микрозомални ензими.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Репродуктивна токсичност. Проучванията при животни показват, че естрадиолът има тератогенен ефект върху урогениталния тракт, скелета, сърцето и млечната жлеза. При някои видове опитни животни приложението на естрадиол вътреутробно намалява плодовитостта при потомството, а при мъжете причинява феминизация.
Онкогенен потенциал. При някои видове експериментални животни естрадиолът насърчава развитието на различни тумори, включително тумори на гърдата, матката и маточната шийка. Описани са тестикуларни, лимфоидни и остеогенни тумори, но само при някои видове мишки.
Естрадиолът е в списъка на известните канцерогени. Класифициран е като "туморен промотор", а не като генотоксичен канцероген. Въпреки това, някои генотоксични тестове върху бактерии предполагат, че естрадиолът и неговите катехол метаболити са генотоксични канцерогени с вероятна способност да индуцират туморогенеза. Естрадиолът и диетилстилбестролът също имат генотоксичен ефект върху епителните клетки на мишки.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯДЕЙСТВИЕ
6.1. Списък на помощните вещества
Carmellosum natricum, сорбитол, полисорбатум 80, фенол, aqua ad iniectabilia.
6.2. Несъвместимости
Окислителите, алкалите и светлината причиняват разлагане.
6.3. Срок на годност
6.4. Предупреждения за условията и методите на съхранение
При температура 10 - 25 ° C, предпазвайте от светлина и замръзване. Дръжте ампулите в изправено положение.
6.5. Свойства и състав на опаковката, размер на опаковката
Ампули за отчупване от 2 ml с прикрепен етикет, пластмасова тава, писмена информация за потребителя, хартиена папка.
2 ml нечупливи ампули с поставен етикет, файл, пластмасова тава, писмена информация за потребителя, хартиена папка.
Размер на опаковката: 1 ампула от 2 ml, 5 ампули от 2 ml
6.6. Предупреждения как да боравите с лекарството
Прилага се дълбоко в мускула.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБАÁCII
BIOTIKA a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Словашка република
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. DДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ДАТА ПРЕДИМАРКИРОВКИ РЕГИСТРДЕЙСТВИЕ
10. DАМАТ НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА