Колко често е нарушението, причинено от мутация в гена CDKL5?
Понастоящем не знаем отговора на този въпрос, но разстройството е рядко и по-често при момичета, отколкото при момчета. Тъй като са налични директни генетични тестове за това разстройство и на преден план излиза скринингът на целия панел от гени за епилепсия, очакваме броят на пациентите да бъде потвърден да се увеличи. Например в Словашката република досега се диагностицират 3 души, в Чешката република също 3 души, но например в Обединеното кралство в момента са известни 75 до 100 души с тази диагноза.
Има семейства, при които повече от едно дете имат CDKL5 разстройство?
Да, в литературата се споменават две семейства. Едно семейство в Австралия, едно семейство в Холандия. Няма налични систематични проучвания, но ние вярваме, че възможността за рецидив при друго дете на същите родители е ниска, но не е изключена. Следователно някои двойки могат да изберат генетичен тест по време на бременност, който може да се извърши чрез амниоцентеза или чрез вземане на проби от хорионни вилуси (CVS).
Всеки с разстройство CDKL5 има припадъци?
Не всеки с CDKL5 има припадъци, но повечето ги имат. Вероятно ще разберем повече в бъдеще за хора с по-леко CDKL5 разстройство, които нямат толкова много припадъци.
Какво знаем за епилепсията при пациенти с CDKL5 разстройство?
Епилепсията обикновено започва в много ранна възраст: обикновено на възраст от 3 месеца, но разбира се може да се появи и по-късно. В началото припадъците могат да приемат различни форми:
- звездни припадъци;
- епизоди, които изглеждат малко като задавяне; втвърдяване или втвърдяване за кратко време;
- необичайни гримаси на лицето;
- други форми на леки припадъци.
- След като конвулсиите започнат, те обикновено се появяват всеки ден и постепенно зачестяват, продължават по-дълго и стават по-тежки. Някои пациенти са имали детски гърчове през първата година от живота, но по-късно са спрели да страдат.
Има хора, които имат периоди без конвулсии, които могат да продължат 6 седмици или. също 2 години. Периоди без конвулсии могат да настъпят по всяко време. Има и т.нар "Меден месец". Когато пациентът започне да приема ново лекарство, но често гърчовете се връщат или видът на гърчовете се променя след периода на мед.
Повечето хора страдат от различни видове припадъци, които обикновено включват миоклонични потрепвания. Голям брой хора имат по-големи припадъци (като големи мал или сложни частични припадъци), които могат да продължат доста дълго и могат да се случват редовно. Някои хора имат кратки спазми всеки ден като т.нар отсъствия, атонични припадъци и/или миоклонични потрепвания. Някои хора също имат епизоди на конвулсивен или неконвулсивен епилептичен статус, но това не е проблем, който би възникнал при всеки.
Проблемът с припадъците може да се подобри?
При някои хора припадъците изчезват и никога не се връщат. За тези, които не изчезват, въз основа на ограниченото количество информация, с която разполагаме до момента, изглежда, че проблемът с гърчовете често е най-лошият в детството и може да се влоши през юношеството. Някои момичета бяха облекчени от тежестта на гърчовете с инжектирани контрацептиви за облекчаване на месечните колебания. Изглежда, че проблемът с гърчовете може да се подобри, когато достигнат зряла възраст, а по-големите дълготрайни гърчове са по-рядко срещани, като обикновено продължават по-малките кратки гърчове, особено миоклоничните потрепвания.
Има ефективни лекарства за CDKL5 разстройство?
Понастоящем не знаем за конкретно лекарство, което би помогнало на хората с разстройство CDKL5. Имплантните стимулатори за блуждаещия нерв (Vagus Nerve Stimulation-VNS) са помогнали на някои хора. Има родители, които са открили, че детето им не реагира на антиепилептици и техните лекари са взели трудно решение - да спрат да дават антиепилептици.
Много родители са забелязали, че припадъците на детето им се подобряват значително, когато детето пости, въпреки че кетогенната диета не се е утвърдила при повечето от тях. Надяваме се, че повече познания и по-добро разбиране на гена CDKL5 и неговото функциониране ще доведат до ново и по-ефективно лечение. През 2012 г. клиниката Mayo в Минесота публикува ретроспективно проучване. Той изследва клиничните признаци и лечение на гърчове при 6 деца (4 момичета и 2 момчета) с CDKL5. Той изброява специфични характеристики, включително дисфагия (затруднено преглъщане) и кортикално зрително увреждане (CVI). Две момчета от тази група изглеждаха по-малко засегнати от определени характеристики, отколкото момичетата. Началото на пристъпите е на възраст от 1 до 3 месеца. Никое лечение не елиминира пристъпите, но топирамат, вигабатрин и кетогенна диета спомогнаха за намаляване на тяхната честота най-много.
Кои характеристики са сходни и кои се различават между синдрома на Rett и разстройството CDKL5?
Разстройството CDKL5 се различава от синдрома на Rett, въпреки че някои прояви се припокриват. Това е така, защото протеините, които се образуват въз основа на информация в гените CDKL5 и MECP2 (отговорни за развитието на синдром на Rett), си взаимодействат и двата са важни за развитието на мозъка. Основните разлики между тях са: време на поява, вид и тежест на епилепсията. При синдрома на Rett епилепсията рядко се появява преди 6-месечна възраст, докато при CDKL5 тя почти винаги присъства на тази възраст. Хората със синдром на Rett обикновено нямат инфантилни конвулсии, които могат да възникнат при CDKL5. Не е толкова трудно да се държи епилепсията под контрол при хора със синдром на Rett. Синдромът на Rett се характеризира с почти нормално развитие в ранна възраст и с точния период, в който уменията са загубени (регресия). При деца с CDKL5 ранното развитие често е доста ненормално, често страда от тежка хипотония. При CDKL5 многократни периоди на загуба на умения или развитие („плато“) могат да бъдат свързани с влошаване на припадъците. Изглежда, че дългосрочният ход на заболяването не е еднакъв за всички, но не са известни случаи на систематични записи, които са били системно регистрирани достатъчно дълго.
Честите прояви на двете нарушения включват повтарящи се (повтарящи се стереотипни) движения на ръцете, въпреки че те са различни при синдрома на Rett и CDKL5. И в двата случая може да има нормална обиколка на главата при раждането, която не се увеличава след раждането заедно с растежа на тялото, но значително изостава от растежа на главата. И двамата имат недостатъчно развитие на двигателни умения и придобиване на умения, включително използването на ръце, и ограничена или липсваща реч. И при двете може да се появи хипервентилация (дълбоко или учестено дишане), но тя е по-рядка при CDKL5, отколкото при синдром на Rett. Хората със синдром на Rett имат редица различни дихателни характеристики, което не е случаят с CDKL5. И в двата случая децата обикновено изостават в растежа си и имат малки студени крака (синдром на студено стъпало).
И двете разстройства имат няколко общи симптоми, но CDKL5 има много проявяващи се симптоми, един от които е наличието на характерни епилептични припадъци.
Колко дълго живеят пациентите с CDKL5 разстройство?
Родителите често задават този въпрос за това какво могат да очакват от болестта. Поради увреждането на самото разстройство CDKL5, като припадъци, дихателни и храносмилателни проблеми, няколко пациенти починаха рано. Но също така е известно, че има и живи възрастни, които са на около петдесет години. Продължителността на живота до голяма степен зависи от тежестта на симптомите. Разстройството CDKL5 не е известно като терминално или дегенеративно заболяване, така че продължителността на живота не може да бъде точно определена. CDKL5 разстройството е тежко и грижите за дете с това разстройство са изключително трудни. В света има много деца с CDKL5 разстройство, настанени в детски хосписи или институции, които отговарят на условията за предоставяне на такива грижи.
Има пациенти с разстройство CDKL5, които могат да ходят и да говорят?
През последните 10 години, от откриването на CDKL5 разстройство, забелязахме разлики в брутните двигателни умения сред хората с CDKL5. Международната база данни за разстройства CDKL5 събира данни от родителите и ги оценява. Способностите на повечето деца бяха предимно ограничени. Само някои успяха да се справят сами с всички аспекти на брутната двигателна скала. Трябва обаче да се отбележи, че извадката е относително малка и данните са само от родители.
Въз основа на извадка от 116 деца (102 жени и 14 мъже) от 17 държави, на възраст от 4 месеца до 29 години за момичета (средна възраст 6 години) и 2 години до 22 години и 8 месеца за момчета (средна възраст 9 години и 2 месеца):
- обръщане от корема към гърба и обратно: около 84% от момичетата и 35% от момчетата могат да се обърнат,
- места: 55% от момичетата и 23% от момчетата могат да седят сами,
- пълзене: почти 21% от момичетата и 10% от момчетата могат да пълзят,
- самостоятелни: почти 20% от момичетата могат да стоят сами,
- самостоятелно ходене: почти 18,8% от момичетата могат да ходят сами,
- самостоятелно бягане: 8% от момичетата могат да бягат.
Данните са предоставени от техните гледачи.
Повечето от момчетата се нуждаеха от подкрепа, когато седят, стоят, пресичат и ходят, но в това проучване 3 момчета се научиха да стоят с опора, докато две от тях се научиха да ходят с опора. Поради броя на момчетата, засегнати от CDKL5, размерът на извадката беше много малък. Но през последните 2 години научихме за момчета, които - в сравнение с повечето момчета - са само леко засегнати и се съобщава, че някои могат да лъжат, да ходят и да бягат.
Корекция на текст: MUDr. Габриела Нагьова