tbl flm 98x1 mg (блистери PVC/PE/PVDC/Al)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст на решението за промяната в регистрацията, регистрационен номер: 2011/05293-Z1B
Одобрен текст за решението за промяната в регистрацията, очевидно. №: 2009/10988-ZME
Одобрен текст на решението за подновяване на регистрация, регистрационен номер: 2011/07555-PRE
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg анастрозол.
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 93 mg лактоза монохидрат (вж. Точка 4.4).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка
Бели, филмирани, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с надпис „ANA“ и „1“ от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Ansyn е показан за:
- Лечение на напреднал хормон рецепторен положителен рак на гърдата при жени в менопауза.
- Адювантно лечение на ранен инвазивен хормон рецепторен рак на гърдата при жени в менопауза.
- Адювантно лечение на положителен за хормонален рецептор ранен рак на гърдата при жени
след менопауза, които са получавали адювант тамоксифен в продължение на 2 до 3 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза анастрозол при възрастни пациенти, включително възрастни хора, е една таблетка от 1 mg веднъж дневно.
Препоръчителната продължителност на адювантната ендокринна терапия при жени в постменопауза с ранен рак на гърдата с положителен хормон рецептор е 5 години.
Специални групи пациенти
Деца и юноши
Употребата на анастрозол при деца и юноши не се препоръчва поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Бъбречна недостатъчност
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Анастрозол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Чернодробно увреждане
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно заболяване. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно заболяване (вж. Точка 4.4).
Ansyn трябва да се приема през устата.
4.3 Противопоказания
Анастрозол е противопоказан
- при бременни или кърмещи жени,
- при пациенти с известна свръхчувствителност към анастрозол или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Анастрозол не трябва да се използва при жени преди менопаузата. За всеки пациент, при който менопаузата е под съмнение, менопаузата трябва да бъде определена биохимично (лутеинизиращ хормон (LH), фоликулостимулиращ хормон (FSH) и/или нива на естрадиол). Няма данни в подкрепа на употребата на анастрозол с аналози на LHRH.
Трябва да се избягва едновременното приложение на анастрозол с тамоксифен или естроген-съдържаща терапия, тъй като това може да намали фармакологичния му ефект (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ефект върху минералната плътност на костите
Анастрозолът понижава нивата на циркулиращия естроген, поради което може да причини намаляване на минералната плътност на костите и последващ повишен риск от фрактури (вж. Точка 4.8).
При жени с или с риск от остеопороза, минералната плътност на костите трябва да бъде официално оценена в началото на лечението и на редовни интервали след това. Лечението или профилактиката на остеопороза трябва да започне в подходящо време и да се наблюдава внимателно. При жени в менопауза трябва да се обмисли използването на специфично лечение, напр. бисфосфонати, които могат да предотвратят допълнителна загуба на костни минерали поради анастрозол (вж. точка 4.8).
Чернодробно увреждане
Анастрозол не е проучен при пациенти с рак на гърдата с умерено или тежко чернодробно увреждане. Излагането на анастрозол може да се увеличи при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2); Анастрозол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2). Лечението трябва да се основава на оценка на съотношението полза/риск за отделния пациент.
Бъбречна недостатъчност
Анастрозол не е проучен при пациенти с рак на гърдата с тежко бъбречно увреждане. Излагане на анастрозол при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR и
и Преживяемостта без заболяване включва всички случаи на рецидив на заболяването и се определя като първа поява на локо-регионален рецидив на заболяването, нов контралатерален рак на гърдата, рецидив на отдалечено заболяване или смърт (по каквато и да е причина).
b Оцеляването без далечно заболяване се определя като първото възникване на далечно заболяване или смърт (по някаква причина).
c Време до рецидив на заболяването се определя като първа поява на локо-регионална рецидив на болестта, нов контралатерален рак на гърдата, рецидив на отдалечено заболяване или смърт от рак на гърдата.
d Времето за рецидив на далечно заболяване се определя като първа поява на рецидив на далечно заболяване или смърт от рак на гърдата.
e Брой (%) от починалите пациенти.
Комбинацията от анастрозол и тамоксифен в сравнение с тамоксифен не показва никаква полза по отношение на ефикасността при всички пациенти, както и при положителната популация от хормонални рецептори. Лечението в тази група е прекратено по време на проучването.
След средно проследяване от 10 години, ефектът от лечението на анастрозол отново се сравнява с времето в сравнение с тамоксифен, в съответствие с предишни анализи.
Адювантно лечение на ранен инвазивен хормон рецепторен рак на гърдата при пациенти, лекувани с адювантен тамоксифен
В клинично проучване от фаза III (Австрийска група за изследване на рака на гърдата и колоректалната жлеза 8, ABCSG 8), в което са участвали 2 579 жени в постменопауза с положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата, претърпели операция със или без лъчетерапия и без химиотерапия (вж. По-долу), след средно проследяване от 24 месеца, беше установено, че преминаването към анастрозол след 2 години адювантно лечение с тамоксифен води до статистически по-добра преживяемост без резултат в сравнение с пациентите, продължили лечението с тамоксифен.
Таблица 4 Резюме на крайните точки и резултатите от проучването ABCSG 8
Две други подобни проучвания (GABG/ARNO 95 и ITA), едно от които включва пациенти след операция и химиотерапия, както и комбиниран анализ на ABCSG 8 и BABG/ARNO95 подкрепят тези резултати.
Профилът на безопасност на анастрозол в тези 3 проучвания съответства на известния профил на безопасност на жени в постменопауза с положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата.
Костна минерална плътност (BMD)
В проучване фаза III/IV (Изследване на анастрозол с бисфосфонат ризедронат [SABER]) 234 жени в постменопауза с положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата са включени в лечение с анастрозол 1 mg/ден и са разделени на групи според настоящия риск от фрактури поради крехкост на костите - група с нисък, среден и висок риск. Основният параметър за ефикасност е анализ на костната плътност на лумбалния отдел на гръбначния стълб, използващ DEXA сканиране. Всички пациенти приемаха витамин D и калций. Пациентите в нискорисковата група са получавали само анастрозол (n = 42), пациентите в групата със среден риск са рандомизирани на анастрозол + 35 mg ризедронат веднъж седмично (n = 77) или анастрозол + плацебо (n = 77) и пациенти в групата с висок риск получава комбинация от анастрозол + 35 mg ризедронат веднъж седмично (n = 38). Първичната крайна точка е промяната в костната плътност на лумбалния отдел на гръбначния стълб след 12 месеца в сравнение с изходното ниво.
12-месечен основен анализ показа, че пациентите с умерен до висок риск от фрактура поради костна чупливост не са имали намаляване на костната плътност (както се оценява от костната плътност на лумбалния отдел на гръбначния стълб, определена от сканирането с DEXA), когато комбинацията от анастрозол 1 е използван mg/ден + 35 mg ризедронат веднъж седмично. Освен това се наблюдава намаляване на КМП при групата пациенти с нисък риск от фрактура, лекувани само с анастрозол 1 mg/ден, но това не е статистически значимо. След 12-месечно лечение тези находки са отразени във вторична променлива за ефикасност като промяна от изходното ниво на общата лумбална минерална плътност.
Това проучване предоставя доказателства, че може да се обмисли използването на бисфосфонати за лечение на възможна костна загуба при жени в постменопауза с ранен рак на гърдата, включени в лечение с анастрозол.
Деца и юноши
Анастрозол не е показан за употреба при деца и юноши. Ефикасността не е установена при изследваните популации от деца и юноши (вж. По-долу). Броят на лекуваните деца е твърде ограничен, за да се направят надеждни заключения за безопасността. Няма налични данни за дългосрочните ефекти на лечението с анастрозол при деца и юноши (вж. Също точка 5.3).
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението за представяне на резултатите от проучвания с анастрозол в една или повече подгрупи от популацията на деца и юноши с нисък растеж поради дефицит на растежен хормон (GHD), тестикуларна токсикоза, гинекомастия и синдром на McCune-Albright (вж. раздел 4.2).
Нисък растеж поради дефицит на растежен хормон
Рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване оценява 52 юноши (на възраст 11-16 години включително) с GCH, лекувани в продължение на 12-16 месеца с анастрозол 1 mg/ден или плацебо в комбинация с растежен хормон. Само 14 пациенти, лекувани с анастрозол, са завършили 36-месечно лечение.
В сравнение с плацебо не се наблюдава статистически значима разлика в параметрите, свързани с растежа, т.е. j. в прогнозираната височина на възрастни, височина, оценка на стандартното отклонение (SDS) и скорост на растеж. Данните за крайната височина не бяха налични. Докато броят на лекуваните деца е твърде ограничен, за да се направят надеждни заключения за безопасност, групата на анастрозол показва повишена честота на фрактури и тенденция към намалена костна минерална плътност в сравнение с плацебо.
Отворено, несравнително, многоцентрово проучване оценява 14 пациенти от мъжки пол
(на възраст от 2 до 9 години) с фамилен пубертет (pubertas praecox), известен също като тестикуларна токсикоза, лекуван с комбинация от анастрозол и бикалутамид. Основната цел беше да се оцени ефикасността и безопасността на този комбиниран режим за период от 12 месеца. Тринадесет от 14-те записани пациенти са завършили 12-месечна комбинирана терапия (един от пациентите не се е явил за проследяване). След 12 месеца лечение не се наблюдава значителна разлика в скоростта на растеж в сравнение със скоростта на растеж през 6-те месеца преди влизането в проучването.
Проучвания при пациенти с гинекомастия
Проучване 0006 е рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово и включва 82 юноши (на възраст от 11 до 18 години включително) с гинекомастия за повече от 12 месеца, лекувани с анастрозол 1 mg/ден или плацебо дневно в продължение на 6 месеца.
Няма значителна разлика между групата на 1 mg анастрозол и групата на плацебо в броя на пациентите, чийто обем на гърдите намалява с 50% или повече след 6 месеца лечение.
Проучване 0001 е отворено фармакокинетично проучване с многократни дози на анастрозол 1 mg/ден на 36 момчета в пубертет с гинекомастия, продължило по-малко от 12 месеца. Вторичните крайни точки бяха да се оцени делът на пациентите, които са имали 50% намаление на размера на двете гърди след 6-месечно лечение, в сравнение с изходното ниво (ден 1 от лечението) и да се оцени поносимостта и безопасността на лечението. След 6 месеца 50% (20/36) момчета са имали 50% и по-голямо намаляване на общия обем на гърдите.
Проучвания при пациенти със синдром на McCune-Albright
Изследване 0046 е международно, многоцентрово, открито, изследователско проучване, в което анастрозол е прилаган на 28 момичета (на възраст от 2 до 10 години) със синдром на McCune-Albright (MAS). Основната цел е да се оцени безопасността и ефикасността на анастрозол 1 mg/ден при пациенти с MAS. Ефективността на проучването се основава на дела на пациентите, които отговарят на определените критерии за вагинално кървене, костна възраст и скорост на растеж.
По време на лечението не са наблюдавани статистически значими промени в честотата на дните на вагинално кървене. Не са наблюдавани клинично значими промени в скалата на Танер, средния обем на яйчниците или средния обем на матката. В сравнение с изходното ниво, не са наблюдавани статистически значими промени в степента на увеличаване на костната възраст по време на лечението. Темпът на растеж (в см/година) намалява значително в сравнение с първоначалното състояние (стр