tbl 250x50 mg (лекарство стъклено кафяво)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст към Решението за промяна в разрешението за пускане на пазара на лекарствения продукт, ев. №: 2009/01664, 2009/12812
ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 2 ЗА ИЗВЕСТВАНЕ ЗА ПРОМЯНА В РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. №: 2011/08232
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
(за употреба при жени)
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Androcur- 50
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 50 mg ципротерон ацетат.
Помощно вещество: 105,5 mg лактоза монохидрат на таблетка (вж. Точка 4.4)
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
4.1.1 Показания за жени
Тежки признаци на андрогенизация, т.е. много тежък хирзутизъм, тежка андрогенетична алопеция, често придружена от тежки форми на акне и/или себорея.
4.2 Дозировка и начин на приложение
4.2.1 Дозировка при жени
Начин на приложение
Дозировка
Таблетките се приемат след хранене и с малко течност.
Дозировка при жени
Androcur-50 не трябва да се използва от бременни жени. Поради това преди започване на лечението трябва да се изключи бременност.
При фертилни жени лечението започва през първия ден от цикъла (първия ден от кървенето). Само жени с аменорея могат да започнат лечение по всяко време. В този случай първият ден от лечението се счита за първия ден от цикъла и продължава съгласно следните препоръки.
От първия до десетия ден на цикъла (10 дни), 2 таблетки Androcur-50 се приемат всеки ден след хранене с достатъчно течност. Освен това тези жени приемат лекарство, съдържащо естроген и прогестоген, което осигурява контрацептивна защита и стабилизира цикъла, напр. от ден 1 до ден 21 от цикъл 1 таблетка с покритие Diane-35 дневно.
Жените, приемащи циклична комбинирана терапия, трябва винаги да приемат таблетката по едно и също време всеки ден.
След 21 дни употреба се прави 7-дневна почивка, през която се появява абстинентно кървене. Точно 4 седмици от началото на лечението, т.е. в същия ден от седмицата започва следващият цикъл на комбинирана терапия, независимо дали кървенето е спряло или не.
След клинично подобрение, дневната доза Androcur-50 през първите 10 дни на комбинирана терапия с Diane-35 може да бъде намалена до 1 или 1/2 таблетки, или Diane-35 самостоятелно може да е достатъчна.
Ако по време на почивка не се появи кървене, лечението трябва да се преустанови и да се изключи бременност преди възобновяване на приема на таблетки.
Когато приема циклична комбинирана терапия, жената трябва да се придържа към часа на деня, определен за приемане на таблетката. Ако са изминали повече от 12 часа от обичайната употреба на филмирани таблетки Diane-35, контрацептивната защита в този цикъл може да бъде намалена. Трябва да се вземат предвид специалните предупреждения (особено по отношение на надеждността на контрацепцията и препоръките за пропуснати покрити таблетки), дадени в Кратката характеристика на продукта за Diane-35. Ако след този цикъл не се появи кървене, преди възобновяване на приема на таблетки трябва да се изключи бременност.
Пропуснатите таблетки Androcur-50 могат да намалят терапевтичния ефект и да доведат до менструално кървене. Пропуснатата таблетка Androcur-50 не се взема предвид (двойната доза не трябва да се приема, за да замести пропуснатата таблетка) и следващите таблетки трябва да продължат в обичайното време с Diane-35.
Пациенти в постменопауза или пациенти след хистеректомия
Androcur-50 може да се прилага самостоятелно в постменопауза или след хистеректомия.
В зависимост от тежестта на затрудненията, средната доза трябва да бъде от 1 таблетка до 1/2 таблетка Androcur-50 на ден в продължение на 21 дни със 7-дневна почивка, без да се приемат таблетките.
Допълнителна информация за специални групи пациенти
Деца и юноши
Жени: Adrocur-50 е показан за употреба при момичета само след пубертета. Няма данни, които да предполагат корекция на дозата.
Androcur-50 не трябва да се използва преди края на пубертета, тъй като не могат да бъдат изключени неблагоприятни ефекти върху растежа на тялото и нестабилизирани досега ендокринни функции.
Няма данни, които да предполагат корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Пациенти с чернодробно увреждане
При пациенти с чернодробно заболяване употребата на Androcur-50 е противопоказана (т.е. освен ако стойностите на чернодробната функция не се нормализират).
Пациенти с бъбречно увреждане
Няма данни за препоръчване на корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
4.3 Противопоказания
Не трябва да се използва при пациенти с или анамнеза за менингиом.
Противопоказания при жените
Синдром на Дубинов-Джонсън, синдром на Ротор
анамнеза за жълтеница или персистиращ сърбеж по време на предходна бременност
история на гестационен херпес
предварително открит или съществуващ чернодробен тумор
тежка хронична депресия
предходни или настоящи тромбоемболични процеси
тежък диабет с промени в кръвоносните съдове
свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на Androcur-50
предварително идентифициран или съществуващ менингиом
При циклично комбинирано лечение на тежки симптоми на андрогенизиране, трябва да се обърне внимание и на противопоказанията, предоставени в Кратката характеристика на продукта за Diane-35, който се използва в комбинация с Androcur-50.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Черен дроб
Добри и злокачествени чернодробни тумори са наблюдавани при жени след употребата на Androcur-50, което в редки случаи може да доведе до животозастрашаващо интраабдоминално кървене.
Ако се появят силни коремни болки, уголемяване на черния дроб или признаци на интраабдоминално кървене, чернодробният тумор трябва да бъде включен в съображенията за диференциална диагностика.
Тромбоемболични събития
Съобщавани са тромбоемболични събития при пациенти, получаващи Androcur-50, но причинно-следствена връзка не е установена. Пациенти с анамнеза за артериални или венозни тромботични/тромбоемболични събития (напр. Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, инфаркт на миокарда) или анамнеза за мозъчно-съдови събития и напреднали злокачествени заболявания са с повишен риск от по-нататъшна тромбоза.
Анемия
Съобщава се за анемия при мъже по време на лечение с Androcur-50. Поради това броят на червените кръвни клетки трябва да се проследява редовно по време на лечението.
Захарен диабет
Ако пациентът има диабет, е необходимо внимателно медицинско наблюдение, тъй като необходимостта от перорални хипогликемични средства или инсулин може да се промени по време на лечението с Androcur-50 (вж. Също Противопоказания).
Задух
По време на лечението с високи дози Androcur-50 може да се появи дишане. В такива случаи диференциалната диагноза трябва да включва респираторен стимулиращ ефект, известен с прогестерон и синтетични прогестагени, който е свързан с хипокапния и компенсирана респираторна алкалоза и не изисква лечение.
Адренокортикална функция
Адренокортикалната функция трябва да се проследява редовно по време на лечението, тъй като предклиничните данни предполагат възможно потискане поради факта, че Androcur-50 има кортикоиден ефект (вж. Предклинични данни за безопасност).
Менингиом
Честотата на (единични и множествени) менингиоми е докладвана при продължително (години) приложение на ципротерон ацетат в дози от 25 mg дневно и по-високи. Ако пациент, лекуван с Androcur-50, е диагностициран с менингиом, лечението с Androcur-50 трябва да бъде прекратено (вж. Противопоказания).
Допълнителни сигнали
Androcur-50 съдържа 105,50 mg лактоза на таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Комбинирана терапия
Ако по време на комбинираното лечение се появят зацапвания през 3-те седмици, през които се приемат таблетките, таблетките не трябва да се спират. Ако обаче постоянни или многократни кръвоизливи се появяват на нередовни интервали, трябва да се направи гинекологичен преглед, за да се изключи органично заболяване.
Поради необходимостта от едновременна употреба на Diane-35, трябва да се вземат предвид и всички важни данни за употребата на това лекарство.
Това лекарство съдържа 105,50 mg лактоза на таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Особено се наблюдава при жените
Преди започване на лечението трябва да се извърши цялостен медицински и гинекологичен преглед (включително цитонамазка от гърдата и маточната шийка). Бременността трябва да бъде изключена при фертилни жени.
Ако се появят зацапвания по време на комбинирана терапия през 3-те седмици, през които се приемат таблетките, таблетките не трябва да се спират. Ако обаче постоянни или многократни кръвоизливи се случват на нередовни интервали, трябва да се направи гинекологичен преглед, за да се изключи органично заболяване.
Поради необходимостта от едновременна употреба на Diane-35, трябва да се вземат предвид и всички важни данни за употребата на това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Въпреки че не са провеждани клинични проучвания за взаимодействия, тъй като лекарството се метаболизира от CYP3A4, кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и други мощни инхибитори на CYP3A4 се инхибира метаболизма на ципротерон ацетат. От друга страна, индукторите на CYP3A4 като напр. рифампицин, фенитоин и препарати от жълт кантарион могат да намалят нивата на ципротерон ацетат.
Въз основа на in vitro проучвания за инхибиране, инхибирането на цитохром P450 ензимите CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6 е възможно след високи терапевтични дози ципротерон ацетат 100 mg 3 пъти дневно.
Рискът от статини, свързани с миопатия или рабдомиолиза, може да се увеличи, ако се прилагат едновременно инхибитори на HMGCoA (статини), които се метаболизират предимно от CYP 3A4.
с високи терапевтични дози ципротерон ацетат, тъй като те споделят един и същ метаболитен път.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Androcur-50 е противопоказан при индикации за жени по време на бременност и кърмене.
В проучване с 6 жени, приемащи еднократна перорална доза от 50 mg ципротерон ацетат, 0,2% от приложената доза се екскретира в кърмата.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, които се нуждаят от повишено внимание (напр. Шофиране на кола или работа с машини), трябва да бъдат уведомени, че Androcur-50 може да доведе до умора и намалена бдителност и да наруши способността за концентрация.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с Androcur-50, са зацапване, наддаване на тегло и депресивно настроение.
Най-сериозните нежелани реакции при пациенти, лекувани с Androcur-50, са чернодробна токсичност, доброкачествени и злокачествени чернодробни тумори, които могат да доведат до интраабдоминални кръвоизливи и тромбоемболични събития.
Честотите на нежеланите реакции, съобщени при Androcur-50, са обобщени в таблицата по-долу. Честотите се определят като много често срещани (³ 1/10), общи (³ 1/100 до)
*) За допълнителна информация вижте раздела "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба".
†) Причинната връзка с Adrocur-50 не е потвърдена.
При жените овулацията се инхибира по време на комбинирана терапия, така че те не са фертилни през този период.
Поради необходимостта от едновременна употреба на Diane-35, трябва да се имат предвид всички нежелани реакции, изброени в Кратката характеристика на продукта за Diane-35.
4.9 Предозиране
Проучванията за остра токсичност след еднократна доза показват, че ципротерон ацетат, Androcuru-50, може да бъде класифициран като практически нетоксичен. Рискът от остра интоксикация не се очаква дори след случайно еднократно приложение на доза, многократно по-висока от терапевтичната доза.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фармакотерапевтична група: Антиандрогени, чисти ATC код: G03HA01
5.1 Фармакодинамични свойства
Androcur-50 е хормонално лекарство с антиандрогенен ефект.
При жените има благоприятен ефект върху конкурентното заместване на андрогените върху целевите органи в зависими от андроген условия, като патологичен растеж на косата при хирзутизъм, андрогенна алопеция и повишена функция на мастните жлези при акне и себорея. Намаляването на нивата на андроген в резултат на антигонадотропните свойства на ципротерон ацетат има допълнителни терапевтични ефекти.
Тези промени са обратими при прекратяване на лечението.
Функцията на яйчниците се инхибира по време на комбинирана терапия с Diane-35.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Ципротерон ацетат се абсорбира напълно в широк диапазон от дози след перорално приложение.
Абсолютната бионаличност на ципротерон ацетат е почти пълна (88% от дозата).
Разпределение
След приложение на 50 mg ципротерон ацетат, максималните серумни нива от около 140 ng/ml се достигат след приблизително 3 часа. След това серумните нива на лекарството намаляват за период от 24 до 120 часа, с терминален полуживот 43,9 ± 12,8 часа. Общият клирънс на ципротерон ацетат от серума се определя на 3,5 ± 1,5 ml/min/kg
Ципротерон ацетат се свързва почти изключително с плазмения албумин. Около 3,5-4% от общата плазмена концентрация на лекарството присъства в свободна форма. Тъй като свързващият протеин е неспецифичен, промените в нивата на SHBG (глобулин, свързващ половите хормони) няма да повлияят на фармакокинетиката на ципротерон ацетат.
Поради дългия полуживот на крайната плазмена (серумна) елиминация и дневната доза, може да се очаква приблизително 3-кратно натрупване на ципротерон ацетат в серума след многократно дневно дозиране.
Метаболизъм/биотрансформация
Ципротерон ацетатът се метаболизира по различни пътища, включително хидроксилиране и конюгация. Основният метаболит в човешката плазма е 15β-хидрокси производното. Първата фаза на метаболизма на ципротерон ацетат се катализира предимно от цитохром P450 ензима CYP3A4.
Елиминиране
Част от дозата се екскретира непроменена в жлъчката. По-голямата част от дозата се екскретира с урината и жлъчката като метаболити в съотношение 3: 7. Полуживотът на бъбречна и жлъчна екскреция е определен на 1,9 дни. Плазмените метаболити се елиминират по подобен начин (полуживот 1,7 дни).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози.
Изследванията на ембриотоксичността не показват ефекти, показващи тератогенен ефект на лечението по време на органогенезата преди външно генитално развитие. Прилагането на ципротерон ацетат по време на хормоночувствителната фаза на диференциация на гениталните органи може да доведе до признаци на феминизация при мъжки плод при по-високи дози. Не са потвърдени обаче признаци на феминизация при мъжки новородени, изложени на ципротерон ацетат върху кърпички. Въпреки това, бременността е противопоказана при употребата на Androcur-50.
Временното инхибиране на плодовитостта при мъжки плъхове след ежедневно перорално лечение по никакъв начин не означава, че лечението с Androcur-50 води до увреждане на сперматозоидите, което може да причини малформации или нарушена плодовитост при потомството.
Генотоксичност и канцерогенност
Признатите тестове за първа линия за генотоксичност с ципротерон ацетат дават отрицателни резултати. Допълнителни тестове обаче показаха, че ципротерон ацетатът е в състояние да образува ДНК адукти (и увеличава ДНК възстановителната активност) в чернодробни клетки на плъхове и маймуни, както и в прясно изолирани човешки хепатоцити, докато нивото на ДНК адукти в чернодробните клетки на кучета е много ниско.
Образуването на ДНК адукти се случва при системно излагане на ципротерон ацетат и може да се очаква да се случи при препоръчаната доза. In vivo, лечението с ципротерон ацетат увеличава честотата на фокални, вероятно предракови чернодробни увреждания при женски плъхове, характеризиращи се с промени в клетъчните ензими при женски плъхове, а честотата на мутациите е увеличена при трансгенни плъхове, носещи бактериален ген в генома си.
Към днешна дата клиничният опит и добре проведените епидемиологични проучвания не потвърждават повишена честота на чернодробни тумори при хора. Изследванията на канцерогенността на ципротерон ацетат при гризачи не разкриват никакви доказателства за специфичен канцерогенен потенциал.
Трябва обаче да се има предвид, че половите стероиди могат да подпомогнат растежа на някои хормонално зависими тъкани и тумори.
Като цяло наличните данни не дават основание да се съмнявам в годността на Androcur-50 за употреба при хора, когато се използва съгласно инструкциите за показанията и в препоръчаната дозировка.
Експериментален анализ при по-високи дози води до кортикоидноподобни ефекти в надбъбречните жлези на плъхове и кучета, които могат да сигнализират за подобни ефекти при хора след прилагане на най-високата доза (300 mg/ден).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Лактоза монохидрат, царевично нишесте, повидон 25 000, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
PVC/алуминиев блистер или стъклен флакон от кехлибарен тип III, листовка с опаковка, хартиена кутия.
Блистер: 20 х 50 mg
Флакон: 250 х 50 mg
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Bayer Pharma AG
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО