полза

елементи

  • рак
  • епидемиология
  • Затлъстяване

Затлъстелите хора имат по-висока честота на рак на бъбреците, но са по-склонни да оцелеят от болестта. Реално ли е „парадоксалното затлъстяване“ или е артефакт от провеждане на изследвания?

Участниците в симпозиума по рака на пикочно-половата система 2015 в Орландо, Флорида бяха представени със стъргалка на главата. На среща с плакати за рак на бъбреците екип от Института за рак на бъбреците Дейн-Фарбър в Бостън, Масачузетс, воден от Лорънс Албигес, сега в Густав Руси, близо до Париж, представи своите констатации от проучване на 4657 лица с метастатичен рак на бъбреците . Почти две трети са класифицирани като затлъстели или затлъстели въз основа на индекса на телесна маса (ИТМ) 1. Тази разбивка имаше смисъл - доказано е, че затлъстяването увеличава риска от развитие на рак на бъбреците при хората. Изследователите обаче откриват нещо поразително: колкото по-висок е ИТМ на пациента, толкова по-дълго е времето за оцеляване.

Изображение: Томи Паркър

Тази неинтуитивна констатация е допринесла за все по-голям брой доказателства за парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците. Подобни резултати се наблюдават при затлъстели хора с други разстройства, включително сърдечни заболявания, диабет и дори фрактури на тазобедрената става. Специалистът по бъбреците Камяр Калантар-Заде от Калифорнийския университет, Ървайн, беше един от първите, които съобщиха за тези объркващи резултати. Сравнява ситуацията с грешен вид приятел. Това е като „човекът, който те доведе до затвора, ти стана приятел в затвора“, казва той.

Тази идея обаче е противоречива. Всъщност участниците в същата сесия на симпозиум в Орландо също биха могли да намерят плакат, който презира парадоксалната честота на затлъстяването. Изследователи, водени от Катрин Уилсън от Brigham and Women Hospital и Harvard TH Chan School of Public Health, и двамата в Бостън, прегледаха данните от две надлъжни проучвания, за да идентифицират 575 лица, които продължават да развиват рак на бъбреците. Хората са следени в продължение на три десетилетия или повече от част от две дългосрочни епидемиологични проучвания. Когато изследователите се доближиха до медицинската история на тези пациенти и разгледаха техните траектории на ИТМ, те откриха, че участниците със затлъстяване са развили не само рак на бъбреците, но и че са починали от него.

"Истинският въпрос е дали парадоксалното затлъстяване е реален феномен."

„Истинският въпрос е дали парадоксалното затлъстяване е истински биологичен феномен“, казва Мартин Лажус, епидемиолог от Харвардското училище за обществено здраве в Чан, който не е участвал в изследването. По-вероятно е неясните резултати да са само „резултат от лоша аналитична стратегия“.

Определяне дали парадоксът на затлъстяването е валиден при проблеми с бъбречния рак за лекарите, лекуващи и управляващи заболяването. Например дебелите и бедните хора развиват ли различни видове рак на бъбреците? Трябва ли лечението да отчита телесното тегло? А лекарите трябва да съветват хората с наднормено тегло с рак на бъбреците да се въздържат от диета?

„Тъй като затлъстяването достига тези епидемични размери - казва Хелена Фурберг, епидемиолог от Центъра за раково заболяване Memorial Sloan Kettering в Ню Йорк, - трябва да разберем какво се случва с този парадокс.

Корените на парадокса

В началото на 80-те години група във Франция установява, че пациентите на диализа с напреднало бъбречно заболяване имат по-малко сърдечно-съдови усложнения и по-дълго време на оцеляване, ако са с наднормено тегло. Изследванията през следващите няколко десетилетия потвърдиха това откритие. През 2012 г. изследователи от Южна Корея откриха доказателства, че парадоксът се отнася и за рак на бъбреците.

Раздел Природа: Рак на бъбреците

Най-често срещаният вид рак на бъбреците е бъбречно-клетъчен карцином. Най-големият рисков фактор за това заболяване е затлъстяването, което представлява 40% от всички случаи в САЩ и 30% в Европа. В допълнение, процентът на рака на бъбреците нараства в световен мащаб - в САЩ между 1997 г. и 2007 г. се наблюдава годишно увеличение с 2, 6%. В Южна Корея той нараства с 6% годишно между 1999 и 2007 г. За по-нататъшно изследване на ролята на затлъстяването при рак на бъбреците, южнокорейски изследователи идентифицираха 1543 пациенти, които са претърпели операция между 1994 и 2008 г. за отстраняване на рак на бъбреците. че хората със затлъстяване с рак на бъбреците са имали 53% по-нисък риск от смърт от рак на бъбреците, отколкото пациенти с нормално тегло 2 .

Екипът установи, че техните открития съвпадат с тези на други лаборатории по света, прегледаха литературата и публикуваха 15 специфични за рака проучвания за оцеляване в Европа, Азия и САЩ. Изследователите установяват, че 5-годишната преживяемост на пациентите в категорията с най-нисък ИТМ е около 76%, в сравнение с почти 93% при пациенти в най-високата категория на ИТМ.

Изследването обаче беше чисто наблюдателно. „Не знаем точния механизъм“, казва съавторът Юнг Юн Лий, епидемиолог от женския университет Sookmyung в Сеул.

Намиране на механизма

От другата страна на света Фурбърг и специалистът по бъбреците Ари Хакими, също в Центъра за ракови заболявания Memorial Sloan Kettering, се натъкнаха на парадоксално затлъстяване в своите изследвания. Техният екип обаче осъзна, че това може да доведе до анализ.

В средата на двадесетте години Националният институт за рака на САЩ и Националният институт за изследване на човешкия геном започнаха профилиране на геномите на различни видове рак за Атласа на генома на рака. Институтите за рак в САЩ и Канада започнаха да събират геномна информация за тумори, включително паметника на Слоун Кетеринг. Когато The Cancer Genome At Network Research Network съобщава за геномното профилиране на ясноклетъчни бъбречни тумори, около една четвърт от участниците (126 пациенти) са оперирали Memorial Sloan Kettering 3.

Фурбърг, Хакими и техните колеги събраха медицински данни от тези 126 души и изчислиха ИТМ на всеки пациент непосредствено преди операцията 4. Те искаха да разберат дали ИТМ на човек има някакъв ефект върху експресията на туморния ген. Наистина. Те откриха по-ниска експресия на гена FASN при затлъстели хора. FASN кодира ензима мастнокиселинна синтаза, който е отговорен за производството на мастни киселини - основен източник на енергия. Променената генна експресия може да доведе до по-бавно нарастващи бъбречни тумори.

Екипът на Албигес проследява работата на Фурберг и Хакими, като сравнява степента на оцеляване при нормално тегло и затлъстели лица с метастатичен рак на бъбреците. Затлъстелите пациенти не само са имали по-добри резултати за оцеляване, но също така са имали по-ниска експресия на синтаза на мастни киселини. Обяснявайки потенциалния генетичен механизъм, казва Калантар-Заде, Мемориал Слоун Кетъринг "доведе този парадокс до по-високо ниво на разбиране".

Подреждане на телесните мазнини

Парадоксалните скептици със затлъстяване, като Lajous, критикуват използването на ИТМ като заместител на мазнините. Тъй като мускулите тежат повече от мазнините, културистът може да има същия ИТМ като някой със затлъстяване. Пушачите, които обикновено са по-слаби, често са част от анализите. И ИТМ не отчита състояния, които причиняват загуба на мускули, което потенциално дава на затлъстяването нормално измерване на ИТМ. Известно е, че хората с рак и саркопения имат лоши резултати.

За да разберат парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците, сега някои учени се фокусират върху мазнините, които обграждат бъбреците. В допълнение към метаболизма, телесните мазнини могат да се използват и за метаболитни цели.

„Ако вземете цялата тази мазнина, бъбреците ви най-вероятно няма да функционират оптимално“, казва Стивън Хеймсфийлд, изследовател на метаболизма в Биомедицинския изследователски център в Пенингтън в Батън Руж, Луизиана.

Молекулярният онколог Рикардо Рибейро от Университета в Лисабон изследва мазнините в различни органи, като изследва молекулните им свойства и измерва дебелината им с помощта на инструменти като CT скенери. „Ние разглеждаме значението на конкретните мазнини“, казва Рибейро.

Въпреки че изследванията на Рибейро върху бъбречните мазнини са твърде нови, за да дадат резултати, предишната му работа върху рака на простатата може да даде някои улики за парадокса на затлъстяването при рак на бъбреците. Известно е, че мазнините в тялото, включително около органите, се предлагат в различни цветове, от кафяво до бяло. Бебетата се раждат с предимно кафява мазнина; С напредването на възрастта хората все повече кафяви мазнини се заменят с бели. Изглежда обаче, че упражненията превръщат бялата мазнина в бежова мазнина - средата между бялото и кафявото.

Рибейро показа, че цветът на мазнините около простатата влияе върху агресивността на рака на простатата 5. Молекулярният анализ и микроскопските наблюдения разкриват, че мазнините около рака на простатата са предимно бели. Когато Рибейро изследва в лабораторията взаимодействието между мастните клетки с различни цветове и раковите клетки на простатата, той открива, че туморите са по-агресивни в присъствието на бяла мазнина. Това предполага, че мазнините не носят никаква полза за оцеляването - и че парадоксалната честота на затлъстяване при рак на простатата не съществува.

Бъбречната мазнина изглежда остава по-кафява независимо от теглото. Сега екипът на Рибейро изследва молекулярния състав на мазнините около бъбреците, особено тъканите в близък контакт с тумори. Той също така използва CT сканиране от повече от 200 пациенти с рак на бъбреците, за да се види дали дебелината и плътността на тези бъбречни мастни натрупвания е по-добра мярка за затлъстяване от ИТМ.

Рано е да се знае точно какво се случва, казва Рибейро. Той обаче смята, че както цветът на мазнината около бъбреците, така и нейната дебелина биха могли да дадат известна представа защо затлъстяването изглежда потиска туморите на бъбреците.

Проблемът с методологията

Но докато учени като Рибейро ще намерят по-точни начини за измерване на мазнините, критиците на парадокса за затлъстяването казват, че има повече пристрастия при избора на пациенти за такива изследвания.

„Това феномен ли може да се обясни с други объркващи фактори?“

Участвайте в проучването Memorial Sloan Kettering. Когато Хакими, Фурберг и колеги започват да разследват парадоксалната честота на затлъстяване при рак на бъбреците, те разглеждат всички начини, по които техният подход може да изкриви резултатите. „Първият ни въпрос беше:„ Това явление може ли да се обясни с други потенциални фактори? “ "Казва Хакими.

Изследователите са идентифицирали няколко променливи. Те измерват размера на тумора и установяват, че хората с нормално тегло и с наднормено тегло имат маса с подобен размер. Те също така измерват хранителния албумин и не откриват разлики между групите. (Ниският албумин може да означава, че човекът е започнал да хаби болестта.) Винаги, когато е възможно, пациентите са питани дали са отслабнали преди операцията. Но дори това не промени резултатите.

Кафяви мастни клетки - отлаганията на тези клетки са разположени около бъбреците. Изображение: S. Cinti/SPL

"Констатациите продължават въпреки различните корекции", казва Фурберг.

Единствената информация, която липсва в проучването, е траекторията на теглото на пациентите в продължение на много години - изследването включва само едно измерване на теглото, извършено само няколко седмици преди операцията. Критиците на парадокса на затлъстяването обаче виждат, че индивидуалните измервания на ИТМ са проблематични, особено при рак. За разлика от други заболявания с парадокс на затлъстяването, като диабет и сърдечно-съдови заболявания, ракът може да причини неочаквана загуба на тегло, преди да се появят клиничните признаци на заболяването, казва Хейли Банак, епидемиолог, която наскоро завърши докторска степен в университета Макгил в Монреал, Канада. Така че измерването на ИТМ на човек преди операцията и дори питането за скорошна загуба на тегло може да доведе до хора със затлъстяване, които преди са се свързвали с хора, които имат нормален ИТМ в продължение на много години. Нещо повече, продължителната загуба на тегло може да бъде предвестник на по-агресивни форми на рак. Това може да обясни лошите резултати при хора с нормално тегло с рак на бъбреците.

Този аргумент е причината констатациите, представени от групата на Уилсън, да са толкова изумителни. В това проучване изследователите са имали достъп до медицинската история на участниците, включени в здравното проучване на медицинските сестри, започнало през 1976 г. за оценка на здравето на жените в Съединените щати, и съответното последващо проучване от здравни специалисти, започнало през 1986 г. Участниците измерват своя ИТМ на всеки две години. Разглеждайки много години, ползите от затлъстяването при хора с рак на бъбреците са изчезнали.

Медицинска помощ

Когато учените се опитват да разберат какво се случва, лекарите трябва да разберат как да съветват хората с диагноза рак на бъбреците. "То идва в леглото", казва Хеймсфийлд. „Трябва да кажете на някого:„ Не, не е ли време да се подлагате на диета? “ "

Повечето хора, изучаващи парадоксалната честота на затлъстяването при рак на бъбреците, смятат, че промяната на медицинските насоки за насърчаване на затлъстяването или наддаването на тегло вместо загуба на тегло е подвеждаща. Мазнините не са внезапно полезни след поставяне на диагнозата.

Вместо това, Banack и Furberg смятат, че достоверно обяснение за разликата между дебелите и бедните хора е, че те развиват различни подвидове рак на бъбреците. Въпреки че наднорменото тегло вероятно е допринесло за рак на бъбреците при затлъстели (или преди това затлъстели) индивиди, виновниците за рак с нормално тегло вероятно са нещо различно от, например, фактори на околната среда или генетично предразположение. Този рак на "тънък човек" е малко по-агресивен.

„Затлъстяването изглежда защитно“, казва Банак, но това е илюзия. По-вероятно е вариантите на заболявания, които идват от други причини, да са много по-лоши.

Фурберг се надява, че един ден ще бъде възможно да се използва ИТМ на индивида - или някакъв друг, по-подходящ агент за затлъстяване - за разработване на лечение, което е специфично за подтип човешки рак, както и за осигуряване на по-добра прогноза. "С моите колеги правим изследвания, за да видим дали можем да разберем по-добре видовете рак на бъбреците, които им дават различни размери на тялото", казва Фурберг.

Отбор мечта

Различни играчи, които са изследвали парадоксалната честота на затлъстяването при рак на бъбреците, са направили нещо необичайно в жестокия свят на научните изследвания и са решили да работят заедно.

„Просто е по-смислено да работим заедно“, казва Марк Престън, уролог от Бригам и женската болница.

Екипът на Memorial Sloan Kettering е планиран да оцени генетичните профили на тумори, изрязани от пациенти в две надлъжни кохорти, използвани от Уилсън, Престън и колеги. Различните групи също ще се справят с недостатъците при измерване на теглото, като оценят ИТМ и обиколката на талията, което е по-добър заместител на затлъстяването (бодибилдърите рядко спортуват с изпъкнал корем).

„Изглежда, че получаваме тези два диаметрално противоположни отговора в момента“, казва Престън. „Мисля, че и в двете вероятно има истина.“

Свързани връзки

Свързани връзки в проучването на природата

  • Голямата тлъста истина
  • Увеличаване на "добрите" мазнини, за да се изгори лошо
  • Перспективата за затлъстяване

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако откриете нещо обидно или несъвместимо с нашите условия или насоки, означете го като неподходящо.