Приложение №. 1 за уведомяване за промяна, регистрационен номер: 2020/05025-Z1B, 2015/02491-Z
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Аугментин 625 mg
500 mg/125 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа амоксицилин трихидрат, съответстващ на 500 mg амоксицилин и калиев клавуланат, съответстващ на 125 mg клавуланова киселина.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бяла до почти бяла, овална таблетка с надпис „AC“ и с делителна черта от едната страна.
Делителната черта помага само за счупване на таблетката, за да улесни преглъщането и не се разделя на равни дози.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Augmentin е показан при възрастни и деца за лечение на следните инфекции (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.1):
· Остър бактериален синузит (адекватно диагностициран)
· Остър отит на средното ухо
· Остри обостряния на хроничен бронхит (адекватно диагностицирани)
· Придобити в общността пневмонии
· Инфекции на кожата и меките тъкани, особено целулит, ухапвания от животни, тежък зъбен абсцес с разпространение на целулит
· Инфекции на костите и ставите, особено остеомиелит.
Трябва да се вземат под внимание официалните указания за подходящата употреба на антибактериални средства.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозите се изразяват навсякъде по отношение на съдържанието на амоксицилин/клавуланова киселина, с изключение на случаите, когато дозите се изразяват по отношение на отделния компонент.
Дозата Augmentin, избрана за лечение на отделна инфекция, трябва да отчита:
· Прогнозирани патогени и тяхната вероятна чувствителност към антибактериални агенти (вж. Точка 4.4)
· Тежест на инфекцията и мястото на инфекцията
· Възрастта, телесното тегло и бъбречната функция на пациента, както е показано по-долу.
Ако е необходимо, трябва да се обмисли използването на алтернативни форми на Augmentin (напр. Такива, които осигуряват по-високи дози амоксицилин и/или различни съотношения на амоксицилин към клавуланова киселина) (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Симптоми и признаци на предозиране
Може да се появят стомашно-чревни симптоми и дисбаланс на течности и електролити. Наблюдавана е индуцирана от амоксицилин кристалурия, водеща в някои случаи до бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.4).
Конвулсии могат да възникнат при пациенти с бъбречно увреждане или такива, лекувани с високи дози.
Съобщава се, че амоксицилин може да се утаи в уринарния катетър, особено след интравенозно приложение на големи дози. Проходимостта на катетъра трябва да се проверява редовно (вж. Точка 4.4).
Стомашно-чревните симптоми могат да бъдат лекувани симптоматично, като се обръща внимание на баланса вода/електролит.
Амоксицилин/клавуланова киселина могат да бъдат отстранени от кръвообращението чрез хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Комбинации от пеницилини, включително бета-лактамазни инхибитори; ATC код: J01CR02.
Амоксицилин е полусинтетичен пеницилин (бета-лактамен антибиотик), който инхибира един или повече ензими (често наричани пеницилин свързващи протеини, PBPs) на бактериалния пептидогликан биосинтетичен път, който е неразделна структурна съставка на бактериалната клетъчна стена. Инхибирането на синтеза на пептидогликан води до отслабване на клетъчната стена, след което клетъчният лизис и смърт обикновено настъпват.
Амоксицилинът е податлив на разграждане от бета-лактамази, произведени от резистентни бактерии, и следователно спектърът на активност само на амоксицилин не включва микроорганизми, които произвеждат тези ензими.
Клавулановата киселина е бета-лактам, който е структурно свързан с пеницилина. Той инактивира някои бета-лактамазни ензими, като по този начин предотвратява инактивирането на амоксицилин. Клавулановата киселина сама по себе си не показва клинично полезен антибактериален ефект.
Времето, през което нивото на амоксицилин е над минималната инхибиторна концентрация (T> MIC), се счита за основния определящ фактор за ефикасността на амоксицилин.
Двата основни механизма на резистентност към амоксицилин/клавуланова киселина са:
· Инактивиране от тези бактериални бета-лактамази, които сами по себе си не се инхибират от клавуланова киселина, включително тези от групи В, С и D.
· Промяна в PBP, която намалява афинитета на антибактериалния агент към прицелния патоген.
Бактериалната непропускливост или механизмът на ефлуксната помпа може да предизвика или да допринесе за бактериална резистентност, особено при грам-отрицателни бактерии.
Граничните стойности на MIC за амоксицилин/клавуланова киселина идват от Европейската комисия за тестване на антимикробната чувствителност (EUCAST).
| Микроорганизъм | Граници на чувствителност (µg/ml) | ||
| Чувствителен | Междинно чувствителен | Устойчив | |
| Хемофилус инфлуенца 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxella catarrhalis 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Стафилококус ауреус 2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Коагулаза отрицателни стафилококи 2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Стрептококи A, B, C, G 5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| пневмокок 3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Ентеробактерии 1.4 | - | - | > 8 |
| Грам-отрицателни анаероби 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Грам-положителни анаероби 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Гранични стойности, независими от бактериални видове 1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| 1 Отчетените стойности се отнасят до концентрациите на амоксицилин. За тестване на чувствителност, концентрацията на клавуланова киселина е фиксирана на 2 mg/l. 2 Отчетените стойности се отнасят до концентрациите на оксацилин. 3 Граничните стойности в таблицата се основават на граничните стойности за ампицилин. 4 Граничната стойност на R> 8 mg/l гарантира, че всички изолати с механизъм на устойчивост се отчитат като устойчиви. 5 Граничните стойности в таблицата се основават на граничните стойности за бензилпеницилин. | |||
Преобладаването на резистентност може да варира географски и във времето при избрани видове и трябва да се получи местна информация за резистентността, особено при лечението на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да се потърси съвет от експерт, когато местното разпространение на резистентност е такова, че полезността на лекарството е под въпрос за поне някои видове инфекции.
5.2 Фармакокинетични свойства
Амоксицилинът и клавулановата киселина са напълно разтворими във воден разтвор при физиологично рН. След перорално приложение и двата компонента се абсорбират бързо и добре. След перорално приложение бионаличността на амоксицилин и клавуланова киселина е приблизително 70%. Плазменият профил на двата компонента е сходен и времето до пикова плазмена концентрация (Tmax) е приблизително един час и в двата случая.
Следват фармакокинетичните резултати, получени в проучване, при което амоксицилин/клавуланова киселина (500 mg/125 mg таблетки три пъти дневно) е прилаган на гладни групи здрави доброволци.
| Средни (± SD) стойности на фармакокинетичните параметри | |||||
| Прилагани лекарства | Партида | Cmax | Tmax * | AUC (0-24 часа) | T 1/2 |
| (mg) | (/ g/ml) | (з) | (µg.h/ml) | (з) | |
| Амоксицилин | |||||
| AMX/CA 500 mg/125 mg | 500 | 7.19 ± 2,26 | 1.5 (1,0 - 2,5) | 53.5 ± 8,87 | 1.15 ± 0,20 |
| Клавуланова киселина | |||||
| AMX/CA 500 mg/125 mg | 125 | 2.40 ± 0,83 | 1.5 (1,0 - 2,0) | 15.72 ± 3,86 | 0,98 ± 0,12 |
| AMX - амоксицилин, СА - клавуланова киселина * Медиана (диапазон) | |||||
Серумните концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина, постигнати след приложение на амоксицилин/клавуланова киселина, са подобни на тези, постигнати след перорално приложение на равни дози само амоксицилин или клавуланова киселина.
Около 25% от общата плазмена клавуланова киселина и 18% от общия плазмен амоксицилин са свързани с протеини. Привидният обем на разпределение е около 0,3-0,4 l/kg за амоксицилин и около 0,2 l/kg за клавуланова киселина.
След интравенозно приложение, амоксицилин и клавуланова киселина са открити в жлъчния мехур, коремната тъкан, кожата, мастната и мускулната тъкан, синовиалната и перитонеалната течност, жлъчката и гниенето. Амоксицилинът не се разпределя достатъчно в цереброспиналната течност.
Проучванията при животни не показват значително задържане на тъкани на свързани с лекарството вещества в нито един от компонентите. Амоксицилин, както повечето пеницилини, може да бъде открит в майчиното мляко. Следи от клавуланова киселина могат също да бъдат открити в кърмата (вж. Точка 4.6).
Доказано е, че както амоксицилин, така и клавуланова киселина преминават плацентарната бариера (вж. Точка 4.6).
Амоксицилин се екскретира частично с урината като неактивна пеницилинова киселина в количество, съответстващо на 10 до 25% от началната доза. Клавулановата киселина се метаболизира екстензивно при хора и се екскретира с урината и фекалиите и се екскретира като въглероден диоксид чрез белодробна вентилация.
Амоксицилинът се екскретира главно през бъбреците, докато клавулановата киселина се екскретира чрез бъбреците и извънклетъчно.
При здрави индивиди средният полуживот на елиминиране на амоксицилин/клавуланова киселина е приблизително един час, а средният общ клирънс е приблизително 25 l/h. Приблизително 60-70% амоксицилин и приблизително 40-65% клавуланова киселина се екскретират непроменени с урината през първите 6 часа след еднократна доза Augmentin 250 mg/125 mg или 500 mg/125 mg таблетки. Различни проучвания са установили, че 50 до 85% от амоксицилин и 27 до 60% от клавулановата киселина се екскретират с урината в рамките на 24 часа. В случай на клавуланова киселина, най-голямото количество лекарство се екскретира през първите 2 часа след приложението.
Едновременното приложение на пробенецид забавя екскрецията на амоксицилин, но не забавя екскрецията на клавуланова киселина през бъбреците (вж. Точка 4.5).
Елиминационният полуживот на амоксицилин при малки деца на възраст от около 3 месеца до 2 години и при по-големи деца и възрастни е сходен. При много малки деца (включително недоносени деца) през първата седмица от живота интервалът на дозиране не трябва да надвишава два пъти дневно поради незрялостта на бъбречния екскреторен път. Тъй като пациентите в напреднала възраст са по-склонни да имат намалена бъбречна функция, дозата трябва да бъде подбрана внимателно и може да е полезно за проследяване на бъбречната функция.
След перорално приложение на амоксицилин/клавуланова киселина при здрави мъже и жени, полът не е оказал значителен ефект върху фармакокинетиката на амоксицилин или клавуланова киселина.
Бъбречна недостатъчност
Общият серумен клирънс на амоксицилин/клавуланова киселина намалява пропорционално на намаляващата бъбречна функция. Намаленият клирънс на лекарството е по-изразен при амоксицилин, отколкото при клавуланова киселина, тъй като амоксицилин се екскретира в по-голяма степен през бъбреците. Следователно при бъбречно увреждане трябва да се избират дози, които да избягват прекомерно натрупване на амоксицилин, като същевременно се поддържат достатъчни нива на клавуланова киселина (вж. Точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Пациентите с чернодробно увреждане трябва да бъдат лекувани с повишено внимание и чернодробната функция трябва да се проследява на редовни интервали.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, генотоксичност и репродуктивна токсичност.
Проучванията за токсичност при многократни дози с амоксицилин/клавуланова киселина, проведени при кучета, показват стомашно дразнене и повръщане и оцветен език.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност с амоксицилин/клавуланова киселина.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев карбоксиметил нишесте, тип А
Колоиден безводен силициев диоксид
Таблетно филмово покритие
Титанов диоксид (E171)
Макрогол (4000, 6000)
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
2 години в алуминиеви блистери със студено формоване (CFB) и в торбичка с десикант (DDP).
Изсушените таблетки трябва да се използват в рамките на 30 дни след отварянето.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Да не се съхранява над 25 ° C.
6.5 Данни за опаковката
PVC/алуминиев/полиамиден ламинат с подложка от алуминиево фолио, наричан студено формован алуминиев блистер (CFB), съдържащ 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 или 500 таблетки.
Алуминиев блистер от PVC/PVdC, поставен в торбичка с алуминиев ламинат, съдържаща торбичка с десикант, наричана торбичка с десикант (DPP), съдържаща 14, 20 или 21 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
GlaxoSmithKline Словакия s.r.o.
821 04 Братислава
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 30 декември 1984 г.
Дата на последно подновяване: 26 юни 2007 г.