Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. №: 2020/00171-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АМПИЦИЛИН BBP 0,5 g
АМПИЦИЛИН BBP 1 g
прах за инжекционен/инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
АМПИЦИЛИН BBP 0,5 g:
Един флакон съдържа 0,53 g ампицилин натрий, което съответства на 0,5 g ампицилин.
АМПИЦИЛИН BBP 1 g:
Един флакон съдържа 1,06 g ампицилин натрий, еквивалентно на 1,0 g ампицилин.
AMPICILIN BBP съдържа натрий: 1 g AMPICILIN BBP съдържа 2,7 mmol натрий.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
прах за инжекционен/инфузионен разтвор
бял или почти бял прах
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Ампицилинът е предпочитаният антибиотик при инфекции на долните дихателни пътища с гнойно отхрачване, причинено от пневмококи, хемофилия или смесена микрофлора; при остър бронхит, бронхиолит и пневмония при деца (освен ако няма данни за отделна стафилококова етиология, евентуално в комбинация с оксацилин), при остър епиглотит, при среден отит на новородени и деца в предучилищна възраст; при синузит. При лечението на остри обостряния на хроничен бронхит ампицилин е показан предимно за пневмококова моноинфекция.
При инфекции на пикочните пътища ампицилин се предписва само вторично, освен ако не е по-подходящо да се използват краткотрайни сулфонамиди, котримоксазол или окситетрациклин. Ако микроорганизмът е податлив, ампицилин е показан за инфекции на жлъчните пътища, стомашно-чревния тракт, гноен менингит (особено хемофилен, пневмококов, менингококов, стрептококов и ентерококов етиология), бактериален ендокардит и септицемия или перикемит.
Ампицилинът се използва също за лечение на коремен тиф или паратиф (освен ако не може да се използва хлорамфеникол) и за рехабилитация на носители на салмонела в жлъчния мехур и жлъчните пътища като част от цялостно антибиотично-хирургично лечение.
При тежки смесени инфекции (напр. Перитонит) ампицилинът може да се комбинира изгодно с аминогликозидни антибиотици от гентамицинов тип.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Ампицилин се прилага парентерално, особено при тежки инфекции, когато трябва да се използват високи дози, или за започване на лечение, което продължава чрез перорално приложение на ампицилин.
Дневната доза е разделена на 4 дози, които се прилагат интрамускулно или интравенозно на 6-часови интервали. Дози до 6 g на ден от 1 - 1,5 g на 4 - 6 разделени дози, по-високи дози над 6 g на ден се прилагат чрез интравенозна инфузия.
Възрастните обикновено получават дневна доза от 2-3 g, т.е. 500 mg на всеки 4 до 6 часа, при по-тежки инфекции до 200 mg/kg телесно тегло на ден.
Дневна доза за деца е 1,7 - 2,3 g/m 2 телесна повърхност или 50 - 400 mg/kg телесно тегло, t. j.:
деца до 1 година 0,25 - 1,0 g
от 1 година до 6 години 1,0 - 2,0 g
от 6 до 15 години 2,0 - 4,0 g
При лечението на носители на салмонела дневната доза за възрастни е 6-8 g на дози през 6-часови интервали, от които 4 пъти на ден по 0,5 g i.v. през първата седмица от лечението и през следващите седмици от лечението 1 g перорално на 8-часови интервали. В същото време 1 g пробенецид се прилага два пъти дневно, за да се поддържат високи плазмени нива на ампицилин.
При тежък бактериален менингит дневно се прилага до 400 mg/kg телесно тегло чрез интравенозно инжектиране или инфузия. Ампицилин може също да се прилага интратекално в една дневна доза: деца до две години 5 - 10 mg, деца от 2 до 12 години 10 - 20 mg, възрастни 20 - 40 mg.
В случай на значително намалена бъбречна функция поддържащата доза се намалява до 2/3, евентуално до 1/3 или интервалът на дозиране се удължава до 8 до 12 часа. В случай на чернодробна недостатъчност с удължен полуживот, дозата трябва да се намали съответно. Антибиотикът трябва да се използва от 7 до 14 дни при често срещани инфекции и по-дълго при тежки инфекции.
Инжекционният разтвор на ампицилин се приготвя непосредствено преди употреба.
За интрамускулно приложение разтворът се приготвя чрез разтваряне на 0,5 g ампицилин в 2 до 3 ml (1,0 g в 4 до 6 ml) вода за инжекции и инжектиране дълбоко интраглутеално.
Инжекционен разтвор за бавно интравенозно инжектиране се приготвя чрез разтваряне на 0,5 g в 10 до 30 ml (1,0 g в 20 до 60 ml) изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Разтворът за интравенозна инфузия се приготвя в концентрация от 0,2 до 3,0% в подходящ инфузионен разтвор.
Разтворът за интратекално приложение се приготвя в концентрация от 1 до 2% в изотоничен разтвор на натриев хлорид.
На деца под 2 години се дават 0,5 ml, от 2 до 12 години 1 ml, а на възрастни 2 ml 1-2% разтвор на антибиотика в изотоничен разтвор на натриев хлорид.
4.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към пеницилини.
- Тежка чернодробна недостатъчност.
- Инфекциозни заболявания, причинени от щамове, устойчиви на ампицилин, по-специално псевдомонади и стафилококи.
Относителни противопоказания за възможността за свръхчувствителност са свръхчувствителност към цефалоспорини, всяка анамнеза за алергия, бронхиална астма, сенна хрема или уртикария, вторична инфекция при инфекциозна мононуклеоза, лимфна левкемия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Чувствителността на инфекциозния агент се изисква да се докаже в лабораторията преди употреба. Когато се прилагат високи дози ампицилин, особено за продължителни периоди, трябва да се следи чернодробната функция, особено промените в S-AST, кръвната картина и урината.
AMPICILIN BBP съдържа 2,7 mmol натрий на 1 g прах за инжекционен разтвор. Това трябва да се има предвид от пациенти с нарушена бъбречна функция или от пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
Алергичната реакция е индикация за прекратяване на приложението. В случай на анафилактичен шок е необходимо да се управлява циркулаторна недостатъчност и дихателни нарушения с адреналин, норадреналин, хидрокортизон, калций и антихистамини. Следват се принципите за управление на тези реакции.
Пациентите, приемащи орални хормонални контрацептиви, трябва да бъдат уведомени за необходимостта от алтернативна контрацепция.
Алкохолни напитки не трябва да се консумират, докато продуктът се прилага.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Кръстосана сенсибилизация на пеницилини и цефалоспорини. При едновременно приложение с бактериостатични антибиотици (тетрациклини, хлорамфеникол, еритромицин и други) възниква антагонизъм. В комбинация с аминогликозиди, от друга страна, те действат синергично и разширяват антимикробния спектър, който се използва в терапията.
Едновременното приложение на диуретици намалява плазмените концентрации на ампицилин.
Ампицилин може да намали ефекта на оралните контрацептиви, съдържащи естроген, поради ефекта му върху бактериалната флора на стомашно-чревния тракт.
Когато се прилага с алопуринол, честотата на алергичните кожни реакции се увеличава.
Едновременното приложение на пробенецид забавя отделянето; пробенецидът обаче е противопоказан при деца под 2-годишна възраст.
Продължително кървене е възможно при пациенти, лекувани с антикоагуланти.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Фертилитет и бременност
Пеницилините преминават през плацентарната бариера. Въпреки че репродуктивните проучвания при бозайници не показват данни за нарушена плодовитост или увреждане на плода, ампицилин трябва да се използва по време на бременност само ако е категорично необходима.
Трябва да се обърне внимание и на употребата на ампицилин при кърмещи жени, тъй като ампицилин се екскретира в кърмата в малки количества.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма налични данни за ефектите на ампицилин върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежеланите реакции се проявяват най-често между 7 и 10 дни след началото на лечението и се наблюдават при 10 до 15% от пациентите.
Класове органи по система MedDRA
Страничен ефект
Нарушения на кръвта и лимфната система
хематопоетични нарушения, пурпура, тромбоцитопения
Нарушения на имунната система
риск от кръстосана сенсибилизация с пеницилини
риск от кръстосана сенсибилизация с цефалоспорини, анафилактична реакция, оток
Психични разстройства
нарушения на съня и личността
Нарушения на нервната система
Главоболие
Стомашно-чревни разстройства
гадене, диария, повръщане
псевдомембранозен колит
Хепатобилиарни нарушения
чернодробна дисфункция
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
при 6 до 8% от хората обрив, уртикария, сърбеж
Синдром на Стивънс - Джонсън и Лайъл
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
След интравенозно или интрамускулно приложение може да се появи локално дразнене на кожата, болка или тромбофлебит около мястото на инжектиране.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Поради големия терапевтичен диапазон не се съобщава за предозиране на ампицилин. В случай на предозиране терапевтичната процедура ще бъде симптоматична или ще бъде показана хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибиотици за системна употреба, бета-лактамни антибиотици, пеницилини
ATC код: J01CA01
Пеницилинов полусинтетичен бактерициден широкоспектърен антибиотик, чувствителен към бета-лактамаза на златни стафилококи.
Механизмът на бактерицидния ефект на ампицилин е да блокира синтеза на бактериалната клетъчна стена, последван от бактериолиза.
Антимикробен спектър: ампицилинът действа върху всички щамове на хемолитични стрептококи (включително стрептококи от група А и В), вирулентни стрептококи, пневмококи и ентерококи (80-98%), коринебактерии, листерия, Erysipelothrix insidiosa, bacillus nausera antrax и actinstri nausea antrax. От стафилококите той действа само върху щамове, които не произвеждат бета-лактамаза, т.е. около 10-20% от щамовете.
От грам-отрицателните бактерии действа добре върху гонококи и менингококи, върху салмонела (около 90% от щамовете). По-малко чувствителни са хемофилите и публичните домове (около 60-70% от щамовете), Escherichia coli (60%), шигелите (40-90%), клебсиелите и ентеробактериите (15%), провиденсите и цитробактериите (30%); от протеините засяга около 60% от щамовете Proteus mirabilis, но само 5 - 20% от щамовете на други биотипове (Proteus vulgaris, morgani и rettgeri). Други щамове включват чувствителна бруцелоза, лептоспира и трепонема.
От анаеробите повечето грам-положителни коки и бактерии са чувствителни, с изключение на B. fragilis. Не засяга йерсинии, францисканци, псевдомонади, микобактерии, микоплазми, рикетсии, бедсония, гъбички и протозои.
5.2 Фармакокинетични свойства
След интрамускулно, но особено след интравенозно приложение, максималната плазмена концентрация се достига до ½ - 1 час и е 2 до 4 пъти по-висока, отколкото след перорално приложение на същата доза.
Ампицилинът прониква добре в повечето тъкани и телесни кухини; прониква минимално в цереброспиналната цереброспинална течност на здрави индивиди, но при менингит нивото му в цереброспиналната течност е значително по-високо. Концентрации, сравними с плазмата, се достигат в черния дроб и бъбреците. Той преминава през плацентарната бариера и навлиза в кърмата в ниски концентрации. Ампицилинът се екскретира добре в жлъчката, където произвежда терапевтично ефективни концентрации.
Елиминира се чрез бъбреците, главно чрез тубулна секреция, много малко чрез гломерулна филтрация. Инхибитор на тубулната секреция - пробенецид удължава полуживота на ампицилин в организма и увеличава плазмената му концентрация. В рамките на 24 часа 64% се екскретират с урината след интрамускулно приложение и 70% след интравенозно приложение. Биологичният полуживот е около 1 час. При бъбречна недостатъчност биологичният полуживот се удължава до 12-20 часа. Ампицилинът може да бъде отстранен чрез хемодиализа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Ампицилинът е практически нетоксичен, LD50 стойностите не са определени, тъй като дозите от 5 g/kg през устата и 2 g/kg са претеглени интравенозно.
Проучванията за репродукция и тератогенност при животни не показват данни за нарушен фертилитет или увреждане на плода поради приложението на ампицилин.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
6.2 Несъвместимости
Едновременното парентерално приложение на бета-лактамни антибиотици и аминогликозиди може да доведе до взаимно инактивиране. Ако тези антибактериални средства се прилагат последователно, те трябва да се прилагат на различни места с интервал поне 1 час. Тези групи антибиотици не трябва да се смесват в една и съща инфузионна бутилка или да се прилагат през една и съща инфузионна линия. Ампицилин не трябва да се добавя към инфузионни разтвори, тъй като е алкален и може да увеличи рН до 8,0 или повече.
6.3 Срок на годност
Използвайте веднага след разреждане.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25 ° C в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
6.5 Данни за опаковката
Флакон от неръждаемо стъкло с джанта, гумена запушалка, алуминиева капачка с подвижна пластмасова (отчупвана) капачка, кашон.
Размер на опаковката: 1 флакон от 0,5 g
10 флакона по 0,5 g всеки
50 флакона от 0,5 g
1 флакон от 1,0 g
10 флакона по 1,0 g всеки
50 флакона по 1,0 g
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
BB Pharma a.s., Дурихова 101/66, 142 00 Прага 4 - Лхотка, Чехия.
8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА
АМПИЦИЛИН BBP 0,5 g: 15/0548/92-S
АМПИЦИЛИН BBP 1 g: 15/0299/13-S
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 16 октомври 1992 г.
Дата на последно подновяване: 26 март 2007 г.