абстрактно
Проучете дали има връзка между серумно стимулиращия хормон на щитовидната жлеза (TSH) в рамките на нормалното и индекса на телесна маса (ИТМ).
Дизайн и елементи:
Изследването е проведено при 6164 субекта (2813 мъже), които са участвали в петото проучване на Tromsø през 2001 г., и при 1867 субекта (873 мъже), които са посещавали четвъртото проучване на Tromsø през 1994/1995 г., както и петото проучване на Tromsø.
размери:
Височина, тегло и серумен TSH бяха измерени при всички пациенти и беше регистриран статусът на пушене.
резултатите:
Пушачите и непушачите бяха анализирани отделно. В петото проучване на Tromsø серумният TSH е положителен и е значително свързан с ИТМ при непушачи. В рамките на нормалния диапазон на TSH (дефиниран като 2, 5-97, 5-ти процентил), непушачите в горния TSH квартил имат среден ИТМ с 0,4 kg/m 2 по-висок в сравнение с тези в долния квартил, докато разликата за не -пушещи жени е 1,4 кг/м2. m 2. По същия начин при непушачите в надлъжното проучване е налице значителна и положителна връзка между серумния TSH делта (серумен TSH през 2001 г. минус серумен TSH през 1994 г.) и серумен делта BMI със серумен TSH в нормалните граници през 1994 г. и 2001 г. тези При пациентите квартилът с най-висок TSH с делта серум е имал средно увеличение на ИТМ от 1994 до 2001 г., което е с 0,3 kg/m2 по-високо в сравнение с квартила с най-нисък TSH с делта серум. За пушачите връзката между серумния TSH и ИТМ не е статистически значима.
заключение:
При непушачите има положителна връзка между серумния TSH в нормалните граници и ИТМ.
Известно е, че прекомерният хипертиреоидизъм е свързан със загуба на тегло 1 и съответно хипотиреоидизъм с увеличаване на теглото. Въпреки това, малко се знае за промените в теглото в нормалните граници на функцията на щитовидната жлеза. Въпреки че има няколко големи епидемиологични проучвания върху функцията на щитовидната жлеза, 3, 4, 5, никой не е обърнал специално внимание на връзката между функцията на щитовидната жлеза и теглото.
През последните години се наблюдава все по-голям фокус върху субклиничната дисфункция на щитовидната жлеза, която може да повлияе на заболеваемостта и смъртността. По този начин субклиничният хипертиреоидизъм, дефиниран като комбинация от нисък щитовиден серум стимулиращ хормон (TSH), но с нива на свободен тироксин в референтния диапазон, е рисков фактор за предсърдно мъждене. По подобен начин субклиничният хипотиреоидизъм, дефиниран като повишен серумен TSH, но с нива на серумен тироксин в нормата, е свързан с дислипидемия.8 и е рисков фактор за исхемична болест на сърцето и смъртност от всички причини. 9, 10 Въпреки това има значителни разногласия относно това кога да започне лечението, особено при субклиничен хипотиреоидизъм. 11, 12
Връзката между функцията на щитовидната жлеза и теглото също може да бъде важна в този контекст, тъй като наднорменото тегло е свързано с повишена заболеваемост и увреждане. 13 За да отговорим на този проблем, ние анализирахме данни от проучванията на Tromsø, които са общи здравни изследвания, проведени за първи път през 1974 г. Четвъртото проучване на Tromsø през 1994–1995 г. и петото през 2001 г. измерват серумния TSH на 3570 и 7954 пациенти. И двата случая участваха значителен брой участници, което ни позволи да оценим връзката между серумния TSH и индекса на телесна маса (ИТМ), както в напречно сечение, така и в надлъжно.
методи
Четвъртото проучване, Tromsø 1994-1995 (за улеснение 1994 по-долу), покани всички мъже и жени на възраст> 24 години, които живееха в Tromsø, столицата на Северна Норвегия. Подгрупата беше поканена във втората фаза, която включваше кръвни проби за хормонален анализ. В петото проучване на Tromsø през 2001 г. всички мъже и жени на възраст над 29 години, живеещи в една и съща област, които са участвали във втората фаза на четвъртото проучване на Tromsø или са станали на 30, 40, 45, 60 или 75 години по време на проучването. 2001 г., бяха поканени да участват.
И в двата случая беше попълнен въпросник, съдържащ употребата на хормони на щитовидната жлеза и тютюнопушенето. Тези, които пушат ежедневно, бяха класифицирани като пушачи, различни от непушачите. Височината и теглото са измерени, докато субектите са били с леки дрехи и без обувки. ИТМ се изчислява като теглото, разделено на квадратния корен. Взети са кръвни проби в нестабилно състояние. Серумните проби от четвъртото проучване на Tromsø през 1994 г. са анализирани за TSH през 2001 г., докато пробите от петото проучване на Tromsø са анализирани в продължение на 12 месеца. Всички проби се съхраняват замразени при -70 ° С и се анализират с инструмент AxSYM (Abbott, IL, САЩ). В нашата лаборатория референтният диапазон за серумен TSH е 0, 20–4, 00 mIU/l.
Статистически анализи
Нормалното разпределение се оценява чрез визуална проверка на хистограмите и определяне на изкривяване и кривина и всички променливи, използвани като зависими променливи, се считат за нормално разпределени.
За да се тестват основните ефекти и взаимодействия в петото проучване на Tromsø, е извършен фактен анализ, като се използва общ линеен модел с ИТМ като зависима променлива, серумни TSH квартили, статус на тютюнопушенето и пол като фактори и възраст като независима променлива. В този модел имаше значителни ефекти от пола и тютюнопушенето върху ИТМ, както и значително взаимодействие между тях. Следователно анализите от петото проучване на Tromsø са извършени по пол и специално за пушачи и непушачи.
По подобен начин при анализи на промени от 1994 до 2001 г. се използва фактор анализ с делта ИТМ (ИТМ от 2001 г. минус ИТМ от 1994 г.) като зависима променлива, делта серумен TSH (TSH от 2001 г. минус TSH от 1994 г.), квартил, пол и статусът на тютюнопушенето като фактори и възраст през 1994 г. и ИТМ през 1994 г. като ковариати. При този модел статутът на тютюнопушенето е важен фактор, докато полът не. Следователно допълнителни анализи бяха извършени отделно за пушачи и непушачи, но за мъже и жени. Бяха изключени тези, които промениха статута си на тютюнопушене между 1994 и 2001 г.
Линейните тенденции между TSH серумните квартили и TSH серумните делта квартили бяха тествани с линейна регресия, използвайки ковариати, както е описано в таблиците. Анализът на ковариацията беше използван за изчисляване на ресурсите на ИТМ, адаптирани към възрастта. Модели на линейна регресия с приемливи данни бяха използвани за тестване на връзката на напречното сечение между серумния TSH и ИТМ в петото проучване на Tromsø и прогнозиращия ефект на делта серумен TSH върху делта BMI, както е показано в таблиците.
Основните анализи от петото проучване на Tromsø са извършени върху тези, които са имали серумен TSH в диапазона от 2.5 - 97.5 процентили. Основните анализи на промените от 1994 до 2001 г. са извършени върху тези, които са имали серумен TSH в диапазона от 2,5 - 97,5 процентили (0,48 - 4, 27 mIU/l) през 1994 г. и които също са имали серумен TSH през 2001 г. серумен TSH в диапазон от 2,5 - 97,5 процентила (0,52-4,63 mIU/l). В допълнение, ефектите на всички серумни TSH и делта серумни TSH, използвани като непрекъснати променливи върху ИТМ и делта ИТМ, също бяха анализирани при всички субекти, без ограничение на серумните нива на TSH.
Сравнението с тези със серумен TSH в по-ниския диапазон (97,5 процентила) на TSH в сравнение с тези със серумен TSH в нормалния диапазон (2,5-97,5 процентила) беше извършено с линейна регресия с възрастта като ковариатен.
Освен ако не е посочено друго, всички данни са изразени като средно ± SD.Всички тестове са извършени двустранно и P 50 години са почти идентични (Таблица 2).
Маса в пълен размер
При непушачите се наблюдава постепенно нарастване на ИТМ, с нарастващ TSH квартил в нормални граници (2, 5–97, 5-ти процентил) както при мъжете, така и при жените. При жените това е статистически значимо (Р 14, 15 и засяга както липидния, така и въглехидратния метаболизъм. 16 В мастната тъкан има експресирани рецептори за TSH, както и хормони на щитовидната жлеза. 17 Тиреоидните хормони участват както в липогенезата, така и в липолизата, ефект, който е вероятно да бъде медиирано чрез въздействие върху местните нива на норадреналин и/или адренергична пострецепторна сигнализация.
И обратно, синтезът на TSH и хормоните на щитовидната жлеза може да бъде повлиян от мастната тъкан и приема на калории. В проучване на Sari et al. 98 затлъстели жени, които са загубили повече от 10% от телесното си тегло за 6 месеца, са имали значително намаляване на TSH. Подобно наблюдение е направено от Rosenbaum et al., Като се приема, че тези, които са отслабнали, са били със затлъстяване. Механизмът за такава връзка, ако има такъв, е неизвестен, но може да бъде свързан със секрецията на лептин в мастната тъкан. Нивата на лептин са в пряка корелация с мастната тъкан и се съобщава, че лептинът стимулира биосинтезата на TSH in vitro. Освен това има синхрон между секрецията на лептин и TSH както при деца, така и при възрастни. Трябва обаче да се подчертае, че тази предполагаема връзка между TSH и лептина не се подкрепя от всички проучвания. 26, 27
При непушачите установихме връзка само между TSH и BMI. Подобна, но по-слаба тенденция се наблюдава при пушачите, но резултатите не са статистически значими. Това може да бъде обяснено отчасти с по-малкия брой пушачи в сравнение с непушачите в проучването, което доведе до по-малко статистическа мощ в тази група. В допълнение, тютюнопушенето е добре известно, че влияе върху функцията на щитовидната жлеза 28, което е илюстрирано при пациенти, които са започнали/спрели да пушат в продължение на 7 години между две проучвания на Tromsø. По този начин тези, които са започнали да пушат, са имали увеличение на делта TSH от само 0,07 ± 0,8 в сравнение с 0,32 ± 0,9 mIU/l от тези, които са се отказали от пушенето (P 30 и, ако се увеличи, може да се наложи повишена стимулация на TSH на щитовидната жлеза). нормални серумни нива на тироксин.
И накрая, установихме положителна и значима връзка между серумния TSH в рамките на нормалния диапазон и ИТМ, както в напречното сечение, така и в надлъжните проучвания. Това обаче не означава непременно причинно-следствена връзка между функцията на щитовидната жлеза и ИТМ при нормален серумен TSH.
Благодаря
Това проучване беше подкрепено с грант от Норвежкия изследователски съвет и Регионалното здравно бюро на Северна Норвегия. Отличната техническа помощ от Astrid Lindvall и Inger Myrnes е благодарна.