абстрактно

ЦЕЛТА: Това проучване е проведено, за да се оцени при жени преди и след менопаузата дали затлъстяването влияе върху кожната реактивна хиперемия в предмишницата.

предмишницата

ПРЕДЛОЖЕНИЕ: Изследване в напречно сечение.

ПРЕДМЕТИ И МЕТОДИ: Осем постна пременопауза (възраст 24, 6 ± 3, 5 y, BMI = 21,9 ± 1,5 kg/m2, средно ± 1 sd), осем затлъстели в пременопауза (възраст 27, 8 ± 5, 1 y, BMI = 35, 3 ± 5, 8 kg/m2) 8 осем жени в постменопауза (на възраст 56, 1 ± 8, 3 г, ИТМ = 20, 2 ± 2, 2 кг/м2) и осем жени със затлъстяване в постменопауза (на възраст 57, 4 ± 6, 1 г, ИТМ = 32, 8 ± 3 kg/m2). Профилите на глюкозата в плазмата, инсулина и липидите се определят на празен стомах и се прави тест за толерантност към глюкоза. Отговорът на кръвния поток към преходна оклузия на циркулацията на предмишницата (реактивна хиперемия, RH) се измерва с помощта на лазерна доплер система за изображения.

Резултатите: Затлъстелите жени са имали хиперинсулинемия, което предполага, че те са резистентни към инсулин. Мащабът на RH е подобен при жените в постменопауза в сравнение с жените в пременопауза. Затлъстяването не повлиява този микроваскуларен отговор.

Заключение: Затлъстяването, за което е известно, че е свързано с нарушена ендотелна зависимост вазодилатация в скелетните мускули, няма ефект върху RH на микроциркулацията на предмишницата.

Затлъстелите лица без диабет имат повишен сърдечно-съдов риск. Смята се, че няколко фактора, самостоятелно или заедно, допринасят за ускоряването на развитието на атеросклеротични лезии при тези индивиди, включително хиперинсулинемия и инсулинова резистентност, дислипидемия и хипертония. В допълнение, няколко наблюдения показват, че някои пациенти със затлъстяване имат нарушена ендотелна функция, 3, 4, 5, 6, което може да допринесе за сърдечно-съдовата заболеваемост. Известно е, че инсулинът предизвиква вазодилатация на скелетните мускули при хората, което може да увеличи ефекта на инсулина. Изглежда, че този съдоразширяващ ефект на инсулина се медиира от азотен оксид, получен от ендотел (NO). Освен това пациентите със затлъстяване имат нарушен вазодилататорен отговор на инсулин, което може да допринесе за развитието на инсулинова резистентност. Дали ендотелните промени са налице във всички или само в подгрупи на пациенти със затлъстяване и дали те засягат микроциркулацията на кожата остава до голяма степен неизследвано. Такива ендотелни промени могат да бъдат от голямо значение, тъй като могат да допринесат както за метаболитни, така и за сърдечно-съдови усложнения на затлъстяването.

Вече е възможно неинвазивно да се изследва микроциркулацията на кожата с помощта на доплер лазерен разходомер. Това изследване е проведено, за да се оцени дали инсулиноустойчивата кожна реакция на предмишницата (реактивна хиперемия, RH) е променена при инсулинорезистентни жени. Известно е, че вазодилатацията, която възниква след преходна оклузия на циркулацията, е сложна и включва, наред с други фактори, освобождаването на NO от ендотелните клетки. Изследванията са проведени при затлъстели и бедни жени. Тъй като е установено, че менопаузата нарушава ендотелната функция, което може да е свързано с дефицит на естроген, са създадени 14 подгрупи жени преди и след менопаузата както за бедните, така и за затлъстелите жени. Това даде възможност да се прецени дали затлъстяването влияе по различен начин върху кожната съдова реактивност при жените в постменопауза, отколкото при менопаузата.

Предмети и методи

елементи

Четири групи здрави жени бяха избрани да участват в това проучване: осем променливи (ИТМ 30 kg/m2) на жени в пременопауза (група OPre); и осем жени с менструален цикъл (ИТМ 30 kg/m2) от жени в постменопауза (група OPost). Слаби участници бяха допуснати до местна реклама и затлъстели лица от клиниката за затлъстяване. Когато бяха включени, всички пациенти бяха претеглени и измерени и теглото на мазнините (% телесно тегло) беше оценено от измервания на дебелината на кожата. Всички жени се считат за здрави въз основа на предишна медицинска история и физически преглед. Включени критерии за изключване: редовна употреба на което и да е лекарство; диастолично кръвно налягане> 100 mmHg; известен диабет; използването на полови хормони за контрол на раждането или замяна на хормони; настояща употреба на тютюн; и консумация на алкохол над 20 g/ден. Доброволците бяха напълно информирани за протокола от проучването и предоставиха писменото си съгласие. Изследването е било в съответствие с принципите, изложени в Декларацията от Хелзинки и е одобрено от Комитета по етика на Медицинския факултет Лозана (Швейцария).

Лазерно-доплер изображение

Използвахме лазерна доплерова сканираща система (Moor Instruments, Axminster, Великобритания), както е описано по-горе. Това устройство позволява измерване на микроваскуларен кръвен поток в интересуващата област без контакт с кожата. Общият поток се изразява в перфузионни единици (PU) съгласно принципа на лазерно-доплеров разходомер. Температурата на околната среда варира от 22,8 ± 1,0 ° C (в групата на бедните жени в менопауза) до 23,8 ± 1,3 ° C (в групата на затлъстелите жени в постменопауза) (NS).

Реактивна хиперемия (RH)

RH се оценява чрез лазерно доплер изобразяване в кожата на предмишницата. Артериалната оклузия беше постигната с маншет под налягане, поставен на рамото и напомпан при супрасистолично налягане (220 mmHg) в продължение на 3 минути. Този метод показа в нашите ръце вътрешно-индивидуална променливост под 10% и между-индивидуална променливост от около 30%. 11.

Измервания на кръвното налягане

Кръвното налягане се измерва с осцилометричен метод (Accutore 1A, Datascope Corp., Paramus, NJ 07652, USA). Измерванията бяха получени след 30-минутна почивка в легнало положение.

Измерване на плазмените липиди

Концентрациите на плазмен холестерол, HDL холестерол и триглицериди са измервани ензимно с помощта на комплекти от Biomérieux, Лион, Франция.

Тестове за орален глюкозен толеранс

Всеки субект е подложен на 2-часов орален глюкозен толеранс преди лазерно доплер изображение. В антеубиталната вена се вкарва венозна канюла за вземане на кръв. След 30 минути почивка се получава проба от базална кръв. След това всеки участник поглъща 1,5 g глюкоза/kg без мазнини като 30% (w/v) глюкозен сироп за 5 минути. Тази доза е използвана вместо стандартното натоварване от 75 g глюкоза, за да се коригира количеството глюкоза спрямо метаболитния размер на участниците в изследването. Втора кръвна проба е получена 120 минути след поглъщане на глюкоза. Субектите останаха спокойно в леглото по време на процедурата. Плазмената концентрация на глюкоза се анализира с помощта на анализатор на Beckman Glucose II (Beckman Instrument, Brea, CA, USA). Плазмените концентрации на инсулин се измерват чрез радиоимуноанализ, като се използва комплект от Linco (St Charles, MO, USA).

Протокол за изследване

Всеки участник беше проучен една сутрин сутринта, между 0080 и 1100 ч, след една нощ на гладуване. Пациентите бяха помолени да се въздържат от пиене на алкохол и да избягват тежки физически упражнения в продължение на 3 дни преди проучването. По време на проучването те се подпираха на леглото в стая с постоянна температура. След пристигането им (време -30 минути), венозна канюла за вземане на кръв се вкарва в антеубиталната вена. По време на 0 се взема кръвна проба и се прилага орална доза глюкоза. Взета е втора кръвна проба 2 часа след поглъщане на глюкоза. В двете кръвни проби се определят плазмените концентрации на глюкоза и инсулин. Плазмените нива на общия холестерол, HDL-холестерола, триглицеридите и свободните мастни киселини са измерени само в първата кръвна проба. RH се провежда на 120 минути.

Статистически анализ

Всички резултати са изразени като средно ± 1 sd. Сравнението на ресурсите между четирите групи субекти беше извършено от ANOVA. Когато стойността на F е значителна, се извършват сравнения по двойки, като се използват модифицирани t-тестове (защитената най-малка значима разлика на Fisher). Винаги, когато е необходимо да се намали хетерогенността на разсейването, се извършват анализи на трансформирани в дневника данни. Алфа нивото на всички тестове беше зададено на 0,05. Всички изчисления бяха извършени със софтуер JMP, версия 3.2.2 (SAS Institute, Cary, NJ, USA).

резултатът

Всички горепосочени проучвания са оценили ендотелната функция в съдовото легло, което доставя скелетни мускули, 3, 4, 5, 6, 19, но досега се знае много малко за микроциркулаторната функция на кожата при затлъстяването при хората. Напоследък се наблюдава тъп вазодилататорен отговор на кръвния поток при индивиди със затлъстяване в сравнение с лоши контроли въз основа на възраст и пол. Все още не е ясно дали ендотелната функция на кожата се е променила при пациенти със затлъстяване. Това проучване е проведено, за да отговори на този въпрос. За тази цел измерихме постихемичната RH. 11, 12 Устройството, използвано в това проучване за регистриране на промените в кръвния поток, е лазерен доплер, който позволява сканираната повърхност на кожата да бъде сканирана и предоставя, по отношение на редица измервания, силно възпроизводими стойности. Извършихме нашите проучвания при жени преди и след менопаузата, за да изследваме възможната роля на естрогените в кожната реактивност на микроциркулацията, както се предполага от неотдавнашен доклад, че естроген-заместителната терапия при жени в постменопауза увеличава вазодилатацията на кожата, предизвикана от Ach йонофореза. 14.

Нашите индивиди са изследвани след перорално приложение на глюкоза. Използвахме тази опция, тъй като предишни изследователи съобщават за остро влошаване на медиирана от потока дилатация на брахиалната артерия след въглехидратно приложение, 21 вероятно свързано с образуването на въглехидратни индуцирани реактивни кислородни видове. Въпреки този потенциално вреден ефект от храненето с глюкоза, не успяхме да наблюдаваме каквато и да е промяна в циркулацията на кожата на предмишницата. Това категорично предполага, че затлъстяването при жените няма значителен ефект върху реактивната хиперемия, определена от микроциркулацията на кожата в предмишницата. Нашите затлъстели индивиди показаха значително повишено телесно тегло на мазнините и обиколката на талията. Както се очакваше, те бяха резистентни към инсулин, както се посочва от хиперинсулинемия на гладно и след хранене. Те също са имали нисък плазмен HDL холестерол и умерено повишени плазмени нива на триглицериди, съответстващи на инсулиновата резистентност. Такъв беше случаят с жените преди и след менопаузата. 22.

За това наблюдение могат да бъдат предложени няколко хипотези. Първо, ендотелната дисфункция, съобщена от други изследователи, може да присъства изключително в съдовете на скелетните мускули, но оставя съдовите съдове незасегнати. Второ, затлъстяването per se или неусложнена инсулинова резистентност може да не са достатъчни, за да предизвикат ендотелна дисфункция per se, но може да изискват допълнителни фактори. В подкрепа на тази хипотеза се смята, че висцералната мастна тъкан е свързана повече с ендотелната дисфункция, отколкото с подкожната мастна тъкан. Трето, затлъстяването може да изисква други фактори, като предразполагащи гени или диетични фактори, които причиняват ендотелна дисфункция.

В това проучване има няколко недостатъка, които трябва да бъдат отстранени. Първо, броят на индивидите, включени във всяка група, е малък и не можем да изключим възможността да са пропуснати фините разлики в реактивността на кожата на кръвоносните съдове, предизвикани от затлъстяването. Друга слабост на това проучване е, че инсулиновата чувствителност не е пряко измерена при участниците в изследването. Вместо това предположихме, че хиперинсулинемията показва инсулинова резистентност. Въпреки това, голямо популационно проучване показва, че хиперинсулинемията може да се наблюдава при подгрупа лица, които не проявяват инсулинова резистентност, когато се оценяват в проучвания със скоби. По-специално, в тази подгрупа присъстват други аномалии, свързани с метаболитния синдром, включително повишено систолично кръвно налягане, намален HDL-холестерол и хипертриглицеридемия. Като друга слабост не измерихме точно висцералната мазнина. Известно е, че инсулиновата резистентност е по-тясно свързана с висцералната, отколкото общата мастна тъкан, 24 и поради това не можем да изключим, че съдовата реактивност може да варира при инсулинорезистентни пациенти с коремно затлъстяване.

Като цяло, тези резултати, получени при жени преди и след менопаузата, не показват никакъв пряк ефект от свързаната със затлъстяването инсулинова резистентност върху RH в микроциркулацията на кожата. Необходими са допълнителни проучвания, за да се оцени взаимодействието между затлъстяването и други предразполагащи фактори в развитието на микроваскуларна дисфункция.