колит

Въпреки новото ефективно лекарство, трудностите продължават да съществуват при много пациенти с улцерозен колит. И обратно, някои пациенти не понасят наличните лекарства. Поради това за тези пациенти постоянно се търсят нови възможности за лечение. От есента в Словакия се предлага ново лечение под формата на таблетки, със специални изключения.

Тофацитиниб (Xeljanz) е първото лекарство от нов клас лекарства, наречени Janus киназни инхибитори (JAKs). Тофацитиниб се използва повече от пет години за лечение на пациенти с ревматоиден или псориатичен артрит. През юни Европейската агенция по лекарствата издаде и разрешение за употреба за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит.

Как действа тофацитиниб?

Janus киназите (JAKs) са вътреклетъчни ензими, открити в много клетки в тялото. Те изпращат сигнали, които играят роля за активиране на имунния отговор на организма. Тофацитниб потиска активността на Janus кинази JAK-1 и JAK-3, който блокира няколко вида възпалителни агенти, които са отговорни за активирането на Т-клетъчните и В-клетъчните бели кръвни клетки.

Фигура: Механизъм на действие на тофацитиниб

Ако се използва тофацитиниб?

Тофацитиниб е лекарство, което се приема под формата на таблетки. При лечението на улцерозен колит се приема два пъти дневно в доза от 10 mg в продължение на осем седмици, наречена индукционна фаза. След осем седмици се приема в поддържаща доза от 5 или 10 mg два пъти дневно. Към днешна дата няма достатъчно опит с комбинираната употреба на тофацитиниб и други имуносупресивни средства като азатиоприн или биологична терапия, поради което едновременната употреба не се препоръчва.

Ефикасност и безопасност на тофацитиниб при лечението на улцерозен колит

Тофацитиниб е проучен в три фази на големи рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания при хора с улцерозен колит (OCTAVE Induction 1 и 2 и OCTAVE Sustain). Целта на проучванията е да се определи какъв процент от включените в проучването ще постигнат ремисия на улцерозен колит, подобряване на симптомите и колко добре се понася лекарството.

Проучването OCTAVE I включва 598 пациенти с улцерозен колит. След 8 седмици пълно клинично подобрение (ремисия) е постигнато от 18,5% от пациентите, получаващи Xeljanz 10 mg два пъти дневно, в сравнение с 8,2% от тези, получаващи плацебо. Клинично подобрение се наблюдава при 60% от пациентите, лекувани с тофацитиниб и 32,8% от пациентите, лекувани с плацебо.

Снимка. Сравнение на клиничния отговор след 8 седмично лечение с тофацитиниб (сини ивици) или плацебо (зелени ивици) в клинични проучвания OCTAVE 1 и 2.

По отношение на заздравяването на възпалителни промени в лигавицата, този ефект е наблюдаван при 31% от пациентите, приемащи тофацитиниб, в сравнение с 16% от пациентите, приемащи плацебо.

Почти идентични резултати са наблюдавани в клиничното изпитване OCTAVE 2, което включва 541 пациенти с улцерозен колит. Ако пациентите се повлияят добре от лечението, те са включени в едногодишно проследяване на OCTAVE Sustain, където получават или 10 или 5 mg тофацитиниб два пъти дневно или плацебо. От тези, получаващи 10 mg два пъти дневно, 40,6% са били в ремисия след 1 година, в сравнение с 34,3% в групата с 5 mg два пъти дневно и 11,1% в плацебо групата.

Лекарството се понася добре, само с по-висока честота на херпес зостер инфекция, която се наблюдава при около 2% от пациентите, лекувани с 2х5 mg тофацитиниб, 7% лекувани с по-високата доза от 2 × 10 mg и приблизително 1% от пациентите лекувани с плацебо. Поради това много експерти препоръчват пациентите да бъдат ваксинирани срещу херпес зостер инфекция с Shingrix или Zostavax преди започване на лечението.

Интересен е относително бързото начало на действие на лекарството, когато голяма част от пациентите са имали подобрение през първите дни след започване на лечението.

Заключение

Тофацитиниб е ново лекарство, регистрирано в Европейския съюз за лечение на възрастни пациенти с улцерозен колит. Проучванията показват, че около 60% от пациентите с умерено до тежко заболяване могат да помогнат и се понасят добре. Началото на действието изглежда сравнително бързо. При по-високи дози съществува по-висок риск от повторно активиране на херпес зостер инфекция (херпес зостер) и е препоръчително да се ваксинират пациентите преди лечението.