странични ефекти

елементи

По време на епидемията от затлъстяване одобрението на две нови лекарства против затлъстяване може да промени клиничната среда за лечение на затлъстяването.

Въпреки нарастващата тежест на затлъстяването в световен мащаб, разработването и одобряването на лекарства срещу затлъстяване изостава. В няколко случая, когато терапията е намалила броя на регулаторните мерки, като сибутрамин и римонабант, опасенията за безопасността са принудили регулаторите да изтеглят лекарствата от пазара (вж. Nat. Med. 18., 843, 2012). Тези неуспехи през последните 13 години, и по-специално високата степен на безопасност, потиснаха интереса на фармацевтичните компании в тази терапевтична област. Тази ситуация обаче може да се промени след одобрението на две нови лекарства против затлъстяване от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA).

През юни FDA одобри лоркасерин (Belviq), лекарство за отслабване с рецепта, разработено от Arena Pharmaceuticals, което предизвиква ситост чрез активиране на 5HT2C рецептора, подтип на серотониновите рецептори, открити само в мозъка. През 2010 г. FDA отхвърли лоркасерин поради доказателства, че той увеличава честотата на рака при плъхове и защото неговата умерена ефикасност не балансира опасенията за безопасността. Новите данни, представени от компанията, промениха възгледите на консултативния комитет на FDA, който заключи, че констатациите за рака не се отнасят за хората.

Затлъстели възрастни и хора с наднормено тегло със съпътстваща свързана с теглото коморбидност (диабет тип 2, дислипидемия или хипертония) отговарят на условията за това лекарство. В две клинични проучвания при пациенти без диабет и едно последващо проучване при пациенти с диабет, лоркасерин причинява средна загуба от 3% от телесното тегло след една година лечение след корекция на плацебо. Въпреки че по-малко от 5%, които FDA определи като клинично значими, проучванията отговарят на други критерии на FDA за одобряване на лекарства за отслабване - че поне 35% от лекуваните лица ще постигнат 5% загуба на тегло след една година, удвоява броя на респондентите в групата. плацебо. При пациенти с диабет лоркасерин също подобрява гликемичния контрол, независимо дали е или не.

Одобрението на QDA през юли, разработено от малката фармацевтична компания Vivus, може да сигнализира за по-голяма готовност на FDA да толерира определени странични ефекти на лекарството срещу затлъстяването. Qsymia е комбинация от две по-стари лекарства, фентермин и топирамат, които намаляват глада, като се насочват към различни невротрансмитерни системи, по-специално норепинефрин, но също така и допамин и серотонин. Въпреки че изглежда, че това лекарство причинява повече загуба на тегло при подобна целева популация, отколкото лоркасерин (средно 8,9% при най-високата доза в сравнение с плацебо), то може да причини по-сериозни странични ефекти, включително повишен сърдечен ритъм и повишен риск от вродени дефекти. Vivus също така се ангажира да извършва постмаркетингови проучвания за оценка на нежеланите събития. Предвид големия брой потенциални субекти и необходимото дългосрочно лечение, тези проучвания са от решаващо значение, тъй като сърдечно-съдовият риск може да бъде по-висок при хората със затлъстяване.

Въпреки продължителните опасения относно възможните странични ефекти, FDA вярва, че ползите надвишават рисковете, тъй като има доказателства, че дори 5% загуба на тегло може да има положителен ефект върху кръвното налягане и метаболитния синдром. Тези лекарства могат да помогнат на хората да постигнат постоянна степен на загуба на тегло, което може да бъде от решаващо значение, тъй като рецидивът е често срещан при хора, които се хранят на диета, и представлява значителна бариера за лечение на затлъстяването. В същото време образованието на пациентите трябва да изясни действителната ефективност на лекарството и очаквания резултат, за да се избегнат фалшиви очаквания. Според FDA хората трябва да спрат да приемат тези лекарства, ако не загубят 5% от телесното си тегло в рамките на 12 седмици, какъвто е случаят при около 60% от пациентите, приемащи лоркасерин по време на клинични изпитвания.

Одобрението на Lorcaserin потвърждава сигнализирането за серотонин като цел срещу затлъстяване и предполага, че насоченото насочване към 5HT2C рецептори може да сведе до минимум нежеланите странични ефекти. Въпреки това, компенсаторните механизми, засягащи други невротрансмитерни системи и циркулиращите хормони, регулиращи теглото, могат да ограничат ефикасността на лекарството. Стратегическото използване на лекарствени комбинации може да осигури синергични ефекти чрез насочване към различни пътища за повишаване на ефикасността или предотвратяване на резистентност. Разработването на лекарствени комбинации представлява предизвикателство за фармацевтичните компании и регулаторните агенции, но сложността на мрежата за енергиен баланс вероятно ще изисква тази многостратегична стратегия.

Решението на FDA да одобри лекарството въпреки неговата скромна ефективност отразява мащаба на епидемията от затлъстяване. В САЩ 70% от възрастните са с наднормено тегло и около 33% и 17% от възрастните са със затлъстяване. Въпреки че понастоящем тези цифри са в Съединените щати, разпространението е все още високо и се очаква глобалните нива на затлъстяване да продължат да нарастват в световен мащаб. Предвид тази огромна медицинска нужда и липсата на налични лекарства, не е изненадващо, че мнозина в медицинската общност аплодираха одобрението на тези две лекарства.

Въпреки че Belbiq и Qsymia не са перфектни лекарства и употребата им не трябва да замества усилията за насърчаване на дългосрочно отслабване чрез здравословен начин на живот, те са важно допълнение към инструментариума за борба със затлъстяването. Тези две лекарства могат да предвестят по-нататъшни фармакологични разработки, които помагат за преодоляване на затлъстяването, като го атакуват от различни фронтове.