лекарствата

Повечето лекарства, използвани за цялостен ефект върху организма, трябва да преминат през различни процеси, които включват абсорбция в кръвта, транспортиране през кръвния поток до целевите тъкани и отстраняване от тялото. Лекарствата, давани директно в кръвния поток, разбира се, прескачат фазата на абсорбция и следователно имат най-бърз ефект, като същевременно избягват взаимодействията на нивото на абсорбция.

В тази статия ще се съсредоточа върху принципите на лекарственото взаимодействие (по-долу взаимодействието), докато те пътуват през тялото. Както бе споменато по-горе, ние познаваме лекарствени взаимодействия на различни нива на лекарствено действие и ги разделяме на взаимодействия:

  • фармакокинетични (движение и трансформация на лекарството в тялото)
    • на нивото на усвояване
    • на нивото на разпределение
    • на ниво елиминиране (прекратяване на ефекта и отстраняване от организма)
  • фармакодинамичен (ефект на лекарството върху прицелния орган или тъкан)
    • конкурентни
    • неконкурентен

Взаимодействия на ниво абсорбция

За ефекта на всяко лекарство върху общата употреба е важно то да проникне в кръвта. Лекарството трябва да премине през храносмилателния тракт, където може да бъде повлияно от киселинността на съдържанието на стомаха, съдържанието на храна в стомаха или скоростта на движение на храносмилателния тракт.

Той също трябва да премине през стената на храносмилателния тракт, т.е. биологичните мембрани, в кръвния поток. Този процес се осъществява по няколко механизма, независимо дали е пасивна дифузия - въз основа на градиент на концентрация, активен транспорт или пиноцитоза за големи молекули.

Стомашната киселинност играе важна роля, особено за разграждането на пеницилиновите антибиотици, които често се използват при остри инфекции, поради което веществата, които повишават киселинността на стомашното съдържание (включително диетата), намаляват ефекта от този вид антибиотици. Следователно пеницилинът и отчасти цефалоспориновите антибиотици трябва да се приемат на празен стомах.

Подвижността на храносмилателния тракт може да играе важна роля, особено в случай на засилено движение на храносмилателния тракт, където трудно усвоимите вещества не могат да влязат в циркулацията достатъчно бързо и в достатъчни количества поради ускореното движение. Това се отнася и за вещества, които използват ентерохепаталния цикъл, напр. комбинирани контрацептиви. Сред лекарствата, които увеличават веществата до специално проектирани, т.е. прокинетици (най-често итоприд) и лаксативи (лаксативи). Поради това се препоръчва използването на алтернативен метод на контрацепция в продължение на най-малко 7 дни при остра диария и при използване на комбинирана контрацепция. Ако има диария по време на последните 7 активни таблетки (т.е. не плацебо таблетки, които съдържат някои контрацептиви), възможно е да започнете нова опаковка веднага след бране (или да пропуснете таблетките без активното вещество). Същото правило важи и за едновременната употреба на широкоспектърни антибиотици и комбинирани контрацептиви. Тъй като широкоспектърните антибиотици потискат естествената бактериална микрофлора на червата, което е от съществено значение за активиране на хормонални препарати, базирани на естроген, ефикасността на контрацепцията може да бъде намалена.

Взаимодействия на ниво разпределение

След като лекарството навлезе в кръвта, то трябва да бъде транспортирано до мястото на действие. По-голямата част от приложените лекарства се свързват в по-голяма или по-малка степен с плазмените протеини - албумини и глобулини - и съотношението между свързани и несвързани лекарства е постоянно. Ако лекарството е в самата кръв, ефектът му е предсказуем. Ако обаче свързването му с протеини е високо (обикновено над 99%), добавянето на друго лекарство, което има по-висок афинитет (способност за свързване) към кръвни протеини или се прилага в много по-висока доза, може да измести първото лекарство и по този начин повече ще бъдат налични несвързани лекарства, лекарства в кръвта. Тъй като само несвързаното лекарство може да премине към мястото на действие, ефектът от лекарството може да бъде значително подобрен. Това е най-силно изразено за сулфонилурейните продукти - една от основните групи антидиабетни средства (лекарства за лечение на диабет), при които едновременното приложение на нестероидни противовъзпалителни средства (ибупрофен, ацетилсалицилова киселина) може да доведе до хипогликемия (ниско съдържание на захар), което е най-страховитото усложнение на диабета.

Обратният проблем е с варфарин (лекарство за „разреждане на кръвта“), при което увеличаването на свободната фракция чрез изместването й от плазмените протеини намалява нейния ефект, тъй като е по-изложено на разграждане в черния дроб.

Взаимодействия на ниво елиминиране

Под елиминиране на лекарството имаме предвид метаболизма му до неактивни вещества и отстраняването им от кръвта. На това ниво взаимодействията са много чести и потенциално сериозни, тъй като в тялото се използват няколко механизма за неутрализиране на лекарства, които са повече или по-малко универсални.

Повечето лекарства претърпяват деградация в черния дроб, само малък процент се екскретира непроменен. Лекарствата, които се метаболизират от окислителни системи, наречени общо цитохром Р450, имат най-голям потенциал за взаимодействия. Има няколко вида цитохроми и лекарствата могат да ги инхибират (забавят метаболизма) или да ускорят разграждането на лекарството чрез активиране на синтеза на цитохром. Лекарства, които се метаболизират от същия тип цитохром и обикновено имат най-голям потенциал за взаимодействия, са антиепилептици (барбитурати, фенитоин, ламотрижин), макролидни антибиотици (еритромицин, кларитромицин), статини, противогъбични лекарства, противогъбични лекарства антивирусни (особено срещу ХИВ и хепатит ), но също така и храни като сок от грейпфрут или лечебни растения, напр Жълт кантарион и много други. За да се оценят взаимодействията, е необходимо да имате по-задълбочени познания за лекарствения метаболизъм, така че е подходящо да се консултирате (не само) с тези групи лекарства с фармацевт, където са най-дълбоките познания и евентуално източници на информация по този въпрос се очаква.

Друга стъпка за премахване е премахването на отпадъчните продукти. За водоразтворимите вещества това се случва в бъбреците и трябва да се отбележи, че целта на метаболизма е да се произведе вещество, което ще бъде по-разтворимо във вода от основното лекарство. Ако не е възможно да се образува достатъчно хидрофилно вещество, отпадъчният продукт се екскретира в жлъчката. На това ниво непряките взаимодействия са най-чести чрез намаляване на гломерулната филтрация и по този начин отстраняване на отпадъчните продукти, или чрез намаляване на бъбречния приток на кръв към определени лекарства (обикновено нестероидни противовъзпалителни лекарства или АСЕ инхибитори) или от бъбречно заболяване (най-често усложнени от диабет). вещества и метаболити на лекарства. В тези случаи е изгодно лекарството да се разгради до мастноразтворим продукт, тъй като необходимостта от намаляване на дозата при бъбречни заболявания, респ. при прием на лекарства, които намаляват филтрационната способност на бъбреците.

Фармакодинамични взаимодействия

Под фармакодинамично взаимодействие се разбира взаимодействието на лекарствата на мястото на основното им действие. Това взаимодействие е най-често при лекарства за кръвно налягане, тъй като много от тях действат върху рецепторите в автономната нервна система и се намират не само в сърдечно-съдовата система, но и в други части на тялото. Следователно, например, е неподходящо да се използват бета-блокери при астматици за контрол на кръвното налягане, тъй като те могат да предизвикат астматичен пристъп, като същевременно намаляват ефективността на инхалаторните бета2-симпатикомиметици, използвани за дългосрочно лечение на бронхиална астма, както и за остро лечение . Това важи особено за бета-блокерите, които нямат подобрена кардиоселективност (действат изключително върху сърцето), но това никога не е абсолютно. Трябва да се обърне внимание и на капки за очи, които често се използват за намаляване на вътреочното налягане, от които особено проблематичен е тимололът, който е един от неселективните бета-блокери.

Повечето комбинации от лекарства за високо кръвно имат потенциращ ефект, което разбира се се очаква. Проблемът възниква, когато тамсулозин или тамсулозин са включени в лечението на доброкачествена простатна хиперплазия (доброкачествено уголемяване). свързани лекарства. Тамсулозинът е блокер на алфа-рецепторите, които се намират върху кръвоносните съдове извън простатата и блокирането им ще понижи кръвното налягане. Следователно, предпазливостта или корекцията на дозата на други лекарства са важни при комбинираното лечение на високо кръвно налягане.

Друг много често срещан проблем е комбинацията от варфарин, съответно с консумацията на листни зеленчуци. витамин К. Витамин К е необходим за производството на фактори на кръвосъсирването, а варфаринът е негов антагонист (вещество с обратен ефект). Ето защо е от съществено значение да не променяте хранителните си навици, когато приемате варфарин, нито да приемате добавки с витамин К.

Тази статия е предназначена като кратко резюме на принципите на взаимодействията, за да се получи по-подробна информация, е необходимо да се обърнете към настоящите учебници по фармакология или специфични монографии за лекарствените взаимодействия. Когато се оценяват взаимодействията, е важно не само да се знае механизмът, но и да може да се определи степента на влияние на клиничния ефект, а това е много по-трудно от познаването на теоретичната възможност за взаимодействия. Ето защо, ако не сте сигурни в правилната комбинация от предписаните лекарства, винаги се свържете със специалист, който в този случай е фармацевт.