Едно от заболяванията, при които можем да повлияем на хода на болестта, като заменим увредения ген с функционален ген, е SMA.

Генната терапия обикновено се дефинира като доставка или манипулация на генетичен материал за лечение или предотвратяване на заболяване.

Има 4 подхода за генна терапия, при които можем да заменим ген, да добавим ген, да дезактивираме гена, който причинява заболяването, или целенасочено да го променим.

генна

Едно от заболяванията, при които можем да повлияем на хода на болестта, като заменим увредения ген с функционален ген, е спиналната мускулна атрофия.

Спинална мускулна атрофия (SMA)

е автозомно-рецесивно наследствено заболяване, което се характеризира с прогресивна дегенерация на мотонейрони и е едно от най-често срещаните и често фатални в тази група наследствени заболявания. Клинично заболяването се проявява чрез увеличаване на прогресивната слабост и атрофиране на набраздената мускулатура. Около 1 на 54 души носи тази генетична мутация. SMA засяга приблизително едно на 10 000 живородени и е най-честата причина за смърт при бебета от всички генетични заболявания. В Европа се раждат 550 до 600 деца с тази диагноза всяка година.

При рецесивно наследяване пациентът трябва да наследи 2 променени копия на определен ген (т.е. да получи по едно изменено копие на гена от всеки родител), за да се прояви болестта. Ако човек наследи само един мутирал ген, а другият е нормален, той ще бъде само здрав носител, защото нормалният ген функционално компенсира мутиралия ген.

Ако и двамата родители са носители на мутация в един и същ ген, те могат да предадат или нормален, или мутирал ген на детето си. Предаването става напълно произволно.

Всяко дете, чиито двама родители носят мутация в един и същ ген, има 25% риск да наследи мутацията от двамата родители и да покаже болестта. 75% не развиват болестта, или защото наследяват само едно копие на мутиралия ген (50%) и са здрави носители, или наследяват нормални копия на гена и дори не са носители на мутацията към бъдещите поколения.

Причината за гръбначно-мускулната атрофия е мутация в ген, наречен ген SMN 1 (оцеляване на моторния неврон). При здравите хора, според написаната информация, в този ген се образува протеин, който играе решаваща роля за оцеляването на мотонейроните. Ако този ген е мутирал, пациентите нямат или имат много малко протеини и настъпва дегенерация на мотонейрон.

Въз основа на възрастта, на която се проявява заболяването, тежестта на клиничните симптоми, скоростта на прогресиране и прогнозата на заболяването, ние различаваме няколко подтипа на SMA:

  • SMA I се проявява до 6-месечна възраст, а оцеляването без лечение е до 2-годишна възраст.
  • SMA II се проявява от 6 до 18 месечна възраст и оцеляването варира от 2 години до ранна младост.
  • SMA III може да се прояви от 3 години до ранна младост и SMA IV най-вече през 4-то десетилетие от живота. И двата вида SMA не оказват влияние върху продължителността на живота на човек, но драстично намаляват качеството му.

Степента на тежест на увреждането и степента на прогресия варират от подтип до подтип, но като цяло най-сериозните симптоми включват:

  • намален мускулен тонус-хипотония
  • мускулна слабост на набраздения мускул
  • мускулна атрофия
  • арефлексия
  • потрепвания
  • затруднено дишане и преглъщане
  • промени във формата на крайниците, гръбначния стълб и гръдния кош поради мускулна слабост
  • невъзможност да седнете и да ходите (според типа SMA).

Психичното увреждане не е симптом на това заболяване.

Атрофията на гръбначния мускул обикновено се диагностицира от лекар въз основа на клинични признаци. Важно е лечението с SMA да започне възможно най-скоро, за да се избегне необратима загуба на мотонейрони. Колкото по-скоро започне лечението, толкова по-успешно е то. Това може да допринесе значително за ранната диагностика въвеждане на неонатален скрининг и започване на лечение през предсимптомния период.

Значителен напредък в лечението на онкохематологичните заболявания води до имунобелна генна терапия CAR-T.

Какво представлява лечението с CAR-T клетки? Или когато невъзможното стане възможно.

CAR-T е ново, революционно лечение за злокачествени заболявания. Това е имунобелна генна терапия, при която Т-лимфоцитите на пациента са генетично конструирани, за да имат специална функция за разпознаване на тяхната повърхност (химерен антигенен рецептор).

Благодарение на него те са в състояние да разпознават и унищожават туморни клетки, които не са реагирали на конвенционалното лечение.

Т-лимфоцитите са един от видовете бели кръвни клетки. Те са част от имунната система и работят, като търсят и унищожават всичко чуждо и подозрително, включително раковите клетки. Туморните клетки искат да избегнат това унищожаване и се опитват да се променят, така че техните Т-лимфоцити да не ги разпознават. Ето защо те се усъвършенстват чрез този иновативен метод, за да могат все още да го правят.

Как работи всичко?

CAR-T клетъчната терапия има няколко стъпки:
Чрез специално вземане на кръв (метод, наречен афереза), от кръвта се вземат само собствените Т-лимфоцити на пациента. Други кръвни клетки се връщат в кръвообращението. Това е кратък и безболезнен метод. Събраните клетки се замразяват и изпращат по въздух в модерна производствена лаборатория. Там те са генетично препрограмирани от съвременните биотехнологични процедури, така че да имат химерни антигенни рецептори (CAR) на повърхността си. Тези белези са протеинови структури (един вид „ключ“), които им помагат бързо и точно да намерят антиген (един вид „заключване“) в тялото на повърхността на туморната клетка. CAR-T клетките се размножават, за да ги поддържат достатъчни . Целият процес обикновено отнема 3-4 седмици.

По този начин клетките се превръщат в лекарство, предназначено само за пациента, от когото са приготвени клетките. Лекарството под формата на инфузия се замразява и изпраща обратно директно в болницата, където се лекува пациентът. Преди инфузията пациентът се подлага на режим на подготовка - химиотерапия с лимфодеплеция, която ще помогне да се унищожи голяма част от туморните клетки и да се подготви околната среда, така че клетките в тялото да могат да се размножават и да действат. Лекарството се дава на пациента в единична, краткотрайна инфузия. Ще му бъдат дадени и лекарства за намаляване на риска от възможни нежелани реакции, преди да му бъде дадено. Това е еднократно лечение, което действа незабавно и за дълго време.

Пациентът остава в болницата няколко дни или седмици, за да могат лекарите да наблюдават дали лечението работи, както и дали има някакви усложнения. Продължителността на болничния престой е индивидуална и зависи от състоянието на пациента, но също и от разстоянието на пребиваването му от мястото, където се лекува.

За кого е това лечение?
Той е одобрен за лечение на пациенти с хематологични злокачествени заболявания, за които предишното лечение с химиотерапия или трансплантация на костен мозък не е било успешно или не е било подходящата опция. Той носи надежда на пациенти с определени видове лимфоми и левкемии и по този начин значително увеличава шансовете им за връщане към нормалния живот.