Често се случва, когато млада жена намери камък в жлъчния си мехур, тя си спомня, че майка й и баба са имали същата диагноза. Изследванията показват, че болестта на Crohn е по-често при еднояйчни близнаци. Когато ракът на дебелото черво се появи при един от родителите, децата им трябва да бъдат предупредени и да имат ранни профилактични прегледи. В сравнение с останалата част от населението, те са по-склонни да развият болестта. В тези случаи говорим за генетична предпоставка (очакване).

състав

Всички ние идваме на света с определена генетично оборудване, което с известно преувеличение прилича на вид незаличим грим. От една страна, това непокътнато генетично оборудване може да ни защити относително ефективно срещу появата на наследствени заболявания. От друга страна, щетите му могат също толкова интензивно да допринесат за тяхното възникване. Генетичната структура на човека е прочетена наскоро. Въпреки откриването на тайната на човешкия геном, тя все още продължава въпросът за ролята на генните мутации за развитието на отделни заболявания. Наистина ли генетиката стои зад всички болести? Или играе незначителна роля в сравнение с въздействието върху околната среда, където включваме въздуха, храната, лошите си навици (пушене, алкохол), но също така и стреса и други фактори?

"Генетична мъгла"

Въз основа на съвременните познания може да се каже, че от гледна точка на заболявания на храносмилателния тракт, истината, за съжаление, не се крие някъде по средата. Изследванията показват, че има няколко генетични заболявания, за които е ясно известно, че се предават от поколение на поколение. Тази група включва напр. фамилна аденоматоза или неполипозен карцином на дебелото черво, които са 100% предракови лезии. Въпреки това, с по-голямата част от други заболявания то само приема дела на наследствеността в тяхното възникване.

Размерът на този дял непрекъснато се усъвършенства поради увеличаване на знанията. Въпреки това много болести остават в някаква неясна генетична мъгла и генетиците нямат друг избор, освен търпеливо да продължат по-нататъшните изследвания. Предположението, че след раждането на дете ще бъде възможно да се определи точно от една капка кръв вероятността за появата на бъдещите му заболявания принадлежи към сферата на мечтите. От тази гледна точка генетиката може да изглежда много разочароваща наука и откриването на всяко ново знание е много далеч. Радващо е обаче, че генетиците все още не се отказват, както се вижда от нарастващия обем публикации и лекции на научни събития.

Новите знания нарастват

Нека сега се опитаме да се доближим до отделните секции на храносмилателния тракт и да се съсредоточим върху определянето на споменатия дял на генетиката при появата на някои заболявания. Съвременна генетика заболявания на хранопровода и стомаха все още не се използва практически при тяхната диагностика. Нейните знания помагат да се разпространят знания за произхода на тези заболявания. Нови знания се добавят буквално всеки ден. Броят на т.нар кандидат-гени, които са наречени така, защото е установена тяхната връзка с отделни заболявания на хранопровода и стомаха. Досега тази връзка обикновено се счита за твърде хлабава, за да е ясно, че генетичните промени водят до развитие на езофагеална рефлуксна болест, язвена болест или рак на стомаха. Известно е, че Helicobacter pylori е обявен за канцероген от първи ред от Световната здравна организация.

Констатацията, че инфекцията на стомаха с тази бактерия е свързана с рак на стомаха, се основава на два генетично дефинирани подтипа на Helicobacter pylori - cag A и vac A. Генът cag A се съдържа в около 50% от бактериите Helicobacter pylori. Във високорисковото население (Япония, Корея, Южна Америка) присъствието му нараства до 90%. Може да се заключи, че той не се проявява у нас в увеличена степен, тъй като дори след успешното продължаващо унищожаване на инфекцията с Helicobacter pylori, честотата на рак на стомаха в нашето население не намалява значително. Епидемиологичните данни сочат влиянието на няколко генетични фактора, които увеличават вероятността от развитие на рак на стомаха.

То е обсъждано многократно в литературата честотата на това заболяване при близнаци. Известно е и това роднини от първа степен имат 2-3 пъти по-висок риск от развитие на рак на стомаха, като има предвид, че тази повишена честота не може да се обясни единствено с фамилно участие на инфекция с хеликобактер пилори. Когато един или повече документирани случаи на дифузен рак на стомаха се открият при роднини от първа или втора степен, диагностицирани на възраст под 50 години, е изпълнен един от критериите за наследствен синдром на дифузен рак на стомаха. За щастие, този синдром е много рядък у нас и дори в света са описани едва няколкостотин засегнати семейства.

Коварността на целиакия

За всички генетично обусловени заболявания тънко черво нека споменем поне целиакия. Болестта се среща при генетично предразположени индивиди, които консумират храни, съдържащи глутен, открити в пшеница, ръж, ечемик и овес. Заболяването се среща в целия свят, като засяга средно всеки 266-и човек. Смята се, че само около 10% от всички случаи на целиакия са диагностицирани, тъй като някои пациенти имат минимални или никакви симптоми. Познаването на коварността на клиничната картина е от решаващо значение при диагностицирането на цьолиакия. Класическите прояви в детска възраст не могат да бъдат пренебрегнати (диария, коремна болка, неуспех).

Днес вече не е така, че цьолиакията е чревно заболяване при деца, от което расте. то е болест през целия живот, което в зряла възраст може да се прояви и с различни от храносмилателни проблеми. Може да се крие зад целиакия анемия, костни промени (остеопороза), неврологични и психиатрични заболявания, но също така безплодие и импотентност, кожни и чернодробни заболявания. Лечението на цьолиакия се състои в доживотен dслед безглутенова диета, което означава, че пациентът трябва строго да изключи от диетата всички храни, които съдържат тези зърнени храни и всички продукти, направени от тях. Поради наследствения характер на заболяването, преките роднини на пациента също се изследват след откриването на цьолиакия. Вроденият дефицит на лактаза също е генетично обусловено разстройство - ензим на тънките черва, който разгражда млечната захар. Липсата му се проявява със спазматична коремна болка, свързана с диария.

Генетика на болестта на Crohn

Най-важният аргумент в полза на генетичната основа на неспецифичното чревно възпаление са резултатите от изследвания на близнаци, които показват значително по-високо съгласие по отношение на определени черти и при двамата членове на двойката. Това явление е по-силно изразено при болестта на Crohn, която засяга целия храносмилателен тракт (особено тънките черва и мястото на прехода от тънкото към дебелото черво), отколкото при улцерозен колит, който обикновено е локализиран в ректума и дебелото черво. През 2001 г. първият ген за чувствителност към болестта на Crohn, наречен сега CARD15/NOD2, е открит от три независими групи. Промените в този ген (мутации) водят до развитие на болестта в млада възраст, до ангажиране на тънките черва с развитието на стесняване (стеноза) по време на него. Въпреки неоспоримия напредък в генетиката на болестта на Crohn, който е довел до идентифицирането на първия ген, свързан с болестта, значението на това откритие остава неясно.

Освен участието на тънките черва, все още няма налични инструменти, които дават възможност да се предскаже хода на заболяването при даден пациент въз основа на генетичен преглед. Наличието на тази мутация не е задължително да е свързано с развитието на болестта, тъй като дори при здрава популация има 8-15% от носителите на тази генетична промяна. От друга страна, до една трета от пациентите с болестта на Crohn имат мутация в гена CARD15/NOD2 и рискът от развитие на това заболяване е 3-40 пъти по-висок. След попълване на празните места на мозайката на генетичната основа на болестта на Crohn и улцерозен колит е възможно да се предположи успешна прогноза за произхода и хода на заболяването и по този начин ранното лечение. Изясняването на механизма на тези заболявания ще даде възможност за разработването на нови лекарства и процедури, които ще се намесват целенасочено на нивото на причината за самата болест.

Коварни полипи

Синдромите на полифоза са състояния, при които десетки до хиляди полипи присъстват в дебелото черво. Това са предимно наследствени състояния с необходимостта да се изследват роднините на засегнатото лице. Полипите са стъблени или повърхностно образувани образувания, които излизат над повърхността на околната чревна лигавица. Те са с размери от няколко милиметра до образувания, които достигат няколко сантиметра в диаметър. Един от най-често съобщаваните полипозни синдроми е фамилната аденоматозна полипоза. Това е сравнително рядко заболяване с честота 1: 10 000 жители, характеризиращо се с появата на стотици до хиляди аденоми в дебелото черво.

Пълната структура на APC гена, отговорен за фамилна аденоматозна полипоза, е описана в 1991. Болестта е една от най-сериозните предракови лезии оттогава има 100% вероятност от злокачествено обръщане. Нелекуваните индивиди обикновено развиват рак на дебелото черво до 40-годишна възраст. Рискът да засегне потомството на засегнатия родител е 50%. Ако генетичното изследване е отрицателно, членовете на семейството на засегнатото лице могат да бъдат изключени от наблюдение. Единствената мярка за лечение е превантивно хирургично отстраняване на ректума и дебелото черво. Въвеждането на генна терапия за това заболяване ще бъде голяма революция в лечението на фамилна аденоматоза на дебелото черво.

Шивашка прогноза

Вроденият неполипозен карцином на ректума и дебелото черво (HNPCC) е наследствено заболяване, характеризиращо се с висока честота на ректален рак и рак на дебелото черво в семействата. Първото описание на HNPCC идва от r. 1913 г. от американския патолог Aldred Warthinem, чийто шивач предсказва смъртта й от рак въз основа на неговото семейно явление. Тази жена почина в млада възраст от рак на ендометриума. Ракът на дебелото черво често се свързва с други извънчревни злокачествени заболявания в семействата, респ. други злокачествени заболявания също са много по-високи в засегнатите семейства.

Те включват рак на ендометриума и яйчниците, рак на черния дроб и жлъчните пътища, рак на пикочните пътища, рак на панкреаса и стомаха. Повишена фамилна честота на рак на ректума и дебелото черво се появява и извън семейства с гореспоменатите генетични синдроми. При роднини от първа степен тази честота варира около 10% от възрастните. Семейно групиране на този тумор е комбинация от вродени генетични фактори и влиянието на различни фактори на околната среда. Това външно влияние се обуславя от общи социално-икономически-културни фактори (напр. Хранителни навици), които се използват в семействата.

Генетика и чернодробни заболявания

Обширни генетични изследвания разкриха някои ключови гени, които могат да бъдат включени чернодробно заболяване. Различни т.нар кандидат-гените регулират напр. възпалителен отговор, повишено образуване на съединителна тъкан при чернодробна фиброза, но също така и обработката на алкохол в черния дроб по отношение на влиянието върху индивидуалната чувствителност към токсичните ефекти на алкохола. При някои други чернодробни заболявания като. първична билиарна цироза или първичен склерозиращ холангит, някои генни мутации могат да ускорят влошаването на заболяването или да повлияят на отговора на лечението.

По време на хроничен хепатит С генетичните варианти влияят върху персистирането на инфекцията, отговора на антивирусната терапия и прогресията на чернодробното заболяване. Съобщава се и за фамилна анамнеза за автоимунен хепатит, но това е необичайно. Новите методи за скрининг дават възможност за скрининг на хиляди до десетки хиляди гени наведнъж, което допринася за откриването на нови, непознати досега гени.

Желязо и мед

Характеризира се наследствена хемохроматоза повишено отлагане на желязо в чернодробната тъкан. Основният генетичен дефект е повишената чревна абсорбция на желязо, като черният дроб е най-големият му „склад“. Генът, чиито мутации са отговорни за заболяването, се нарича HFE и е идентифициран в 1996 г. Заболяването се среща сред населението с честота 1: 100 - 400 и към момента на клиничната му проява засегнатите са предимно между 40 - 50 години. Проявява се със слабост, болки в ставите, корема и загуба на либидо. Прегледът на пациента е доминиран от увеличен черен дроб и в напредналите стадии типичното бронзово оцветяване на кожата, което заедно с придружаващия диабет даде второто име на заболяването - бронзов диабет.

В случай, че наследствената хемохроматоза е прясно открита при нов пациент, лекарят е длъжен генетично да изследва и своите кръвни роднини. Също така увеличеното отлагане на мед в черния дроб и други органи (мозък, бъбреци, око) има генетична основа. Болестта е наречена болест на Уилсън, а генът е наречен ATP7A. Засяга един на 30 000 жители. Началото на етапа на симптомите е изключително променливо. Може да се появи като дете, но и след петдесетгодишна възраст. Протича под картината на хронично възпаление на черния дроб, водещо до цироза и чернодробна недостатъчност.

Други типични находки са т.нар Меден пръстен на Kayser-Fleischer върху зеницата на окото и неврологични нарушения по отношение на маршрута, неспособност за координация на движенията и загуба на фина моторика. По-късно се появява скована походка, лице под формата на маска и с непокътнат интелект, нарушения на речта и преглъщането. Генетичното изследване на преките роднини на засегнатия пациент ще даде възможност да се разкрие диагнозата преди появата на симптомите на заболяването. Ранното започване на лечение с пенициламин може да спаси човешки живот.

Наследствени заболявания на панкреаса

Към най-често срещаните вродени Заболяванията на панкреаса включват муковисцидоза и наследствен панкреатит. Причината за муковисцидоза е дефект в протеина CFTCR, който е необходим за трансфера на хлориди в клетките на потните жлези, дихателните пътища, панкреаса и други органи. В резултат на това разстройство се получава много плътен секрет и повишена концентрация на електролити. Протеиновите съсиреци се образуват в изходните системи на тези органи, които запушват тези изходи, което води до сериозни смущения.

Наследственият панкреатит също е резултат от генна мутация, поради което трипсинът е недостатъчно разцепен. Този храносмилателен ензим остава постоянно активен и „смила“ собствения си панкреас. Болестта често се проявява като дете. Хроничното възпаление на панкреаса се развива относително бързо с тежка дисфункция. В този преглед не остава място за други генетично обусловени заболявания на храносмилателния тракт. Много от тях се случват много рядко и изчисляването им със сигурност би било досадно.