Приложение №. 1 за уведомяване за промяна, регистрационен номер: 2019/06854-Z1B 2014/00623
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 250 mg урсодезоксихолева киселина.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди бели желатинови капсули, съдържащи бели гранули.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- Разтваряне на холестеролни камъни в жлъчката при пациенти с висок хирургичен риск и при пациенти след литотрипсия. Условието за успешно лечение е функционален жлъчен мехур и наличие на чисти радиопрозрачни холестеролни камъни, чийто диаметър не надвишава 15 mm.
- Първична билиарна цироза I. и II. етапи.
- Първичен склерозиращ холангит.
- Хепатит с различна етиология с холестатичен синдром.
- Жлъчен рефлукс гастрит и езофагит.
Хепатобилиарни нарушения при муковисцидоза при деца на възраст от 6 до 18 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Няма възрастова граница за употребата на URSOSAN, продуктът е подходящ за пациенти с тегло над 47 кг.
За разтваряне на холестероловите камъни в жлъчката и за лечение на състояния, произтичащи от натрупване на жлъчка, препоръчителната доза е 2 до 5 капсули дневно в зависимост от телесното тегло (10 mg/kg/ден):
телесно тегло урсодезоксихолова киселина (UDCA) брой капсули
до 60 kg 500 mg 2
до 80 kg 750 mg 3
до 100 kg 1000 mg 4
над 100 kg 1250 mg 5
Трябва да се приема редовно. Пълната доза трябва да се дава наведнъж, преди лягане. Продължителността на лечението и неговата ефективност зависят от размера на камъните и сътрудничеството на пациента; варира от половин година до 2 години. Освен ако камъните не се намалят в рамките на 1 година, лечението не се препоръчва. През първите 3 месеца от лечението, серумните аминотрансферази трябва да се наблюдават на редовни интервали от 4 седмици. В случай на техните патологични стойности се препоръчва временно намаляване на дозата на URSOSAN. Състоянието на разтваряне трябва да се наблюдава ултразвуково на интервали от поне 6 месеца. След разтварянето на камъните е препоръчително да продължите лечението още 3 месеца, за да осигурите пълно разтваряне на камъните.
При показанието за жлъчен рефлукс гастрит препоръчителната доза е 1 капсула (250 mg) на ден. Сервира се вечер преди лягане. Цялата неизпята капсула трябва да се поглъща с достатъчно количество течност. При това показание препоръчителната продължителност на лечението с URSOSAN е 10-14 дни.
При симптоматично лечение на състояния, свързани с холестаза, дневната доза зависи от телесното тегло и варира от 3 до 7 капсули (14 ± 2 mg UDCA на килограм телесно тегло).
През първите 3 месеца от лечението URSOSAN трябва да се приема на разделени дози, 3 дози на ден. Когато параметрите на чернодробната функция се подобрят, общата дневна доза може да се прилага веднъж дневно вечер.
Деца с муковисцидоза на възраст от 6 до 18 години: 20 mg/kg/ден, разделени на 2-3 приема, последвани от увеличаване на дозата до 30 mg/kg/ден, ако е необходимо.
Капсулите се поглъщат цели, не се дъвчат, с достатъчно количество течност.
Капсулите трябва да се приемат редовно.
В случай на първична билиарна цироза, употребата на URSOSAN не е ограничена във времето.
При пациенти с първична билиарна цироза, в редки случаи клиничните симптоми могат да се влошат в началото на лечението, напр. сърбежът може да се увеличи. В такива случаи лечението продължава с 1 капсула URSOSAN дневно и след това дозата постепенно се увеличава (дневната доза се увеличава с 1 капсула на седмица), докато посочената доза отново не бъде достигната в съответствие с необходимата схема на дозиране.
4.3 Противопоказания
URSOSAN не трябва да се използва при пациенти с:
- свръхчувствителност към жлъчни киселини или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- остро възпаление на жлъчния мехур или жлъчните пътища
- обструкция на жлъчните пътища (холедохална и кистозна обструкция)
- чести пристъпи на колики на жлъчния мехур
- радиологично непрозрачни калцирани камъни в жлъчката
- нарушена свиваемост на жлъчния мехур.
Неуспешна порто-ентеростомия или деца с билиарна атрезия, без да се осигури добър дренаж на жлъчката.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Прилагането на лекарството не е подходящо при чести билиарни колики и когато не е възможно да се демонстрира запазена функция на жлъчния мехур.
Трябва да се дава само под наблюдението на лекар.
Лекуващият лекар трябва да проверява за чернодробни тестове за AST, ALT и гама-GT през първите 3 месеца от лечението на всеки 4 седмици, след това на всеки 3 месеца.
В зависимост от големината на камъните, рентгеново изследване на жлъчния мехур (орална холецистография) трябва да се извърши 6 до 10 месеца след началото на лечението, за да се оценят ефектите от лечението и евентуално ранно откриване на калцификация в жлъчния камък. Изображенията трябва да се правят изправени и легнали (ултразвуково изследване).
Когато се използва за лечение на напреднала първична билиарна цироза:
В много редки случаи се наблюдава декомпенсация на чернодробна цироза, която частично отзвучава при прекратяване на лечението.
Ако се появи диария, дозата трябва да се намали и в случай на постоянна диария лечението да се спре.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Няма по-сериозни лекарствени взаимодействия. Само антихиперлипидемици като холестирамин, колестипол и антиациди, съдържащи алуминиев хидроксид, могат да намалят абсорбцията на урсодезоксихолевата киселина и по този начин да намалят ефекта на лекарството. Ако трябва да се даде лекарство, съдържащо някое от тези лекарства, то трябва да се приема поне 2 часа преди или след URSOSAN.
URSOSAN може да увеличи абсорбцията на циклоспорин от червата. Поради това пациентите, приемащи циклоспорин, трябва да проверят нивата в кръвта си и да коригират дозата си, ако е необходимо. В редки случаи URSOSAN може да намали абсорбцията на ципрофлоксацин.
Доказано е, че урсодезоксихолевата киселина намалява максималните плазмени концентрации (Cmax) и площта под кривата (AUC) на антагониста на калциевите канали нитрендипин. Съобщава се и за взаимодействие с намален терапевтичен ефект на дапсон.
Тези наблюдения, заедно с откритията in vitro, могат да посочат възможността урсодезоксихолевата киселина да индуцира цитохром P450 3A ензими. Контролирани клинични проучвания обаче показват, че UDCA няма значителен индуциращ ефект върху цитохром P450 3A ензимите.
Също така е неподходящ за хора, приемащи антихиперлипидемици като клофибрат, безафибрат или пробукол. Тези лекарства увеличават секрецията на холестерол в жлъчката и по този начин намаляват ефективността на терапията. Пероралните контрацептиви, естрогените или диетата с високо съдържание на фибри и високо холестерол влошават шансовете за успех на лечението.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
При експерименти с животни се наблюдава неблагоприятно въздействие върху плода в ранните етапи на бременността с UDCA. Няма достатъчно опит с въздействието на лекарството върху човешкия плод през първите три месеца от бременността. Поради тези причини жените с детероден потенциал трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечението с URSOSAN. Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност. В интерес на безопасността на лечението, UDCA не трябва да се дава на жени през първите три месеца от бременността. Съотношението полза/риск на плода трябва да се има предвид при прилагане на продукта през 2-ри и 3-ти триместър на бременността. Понастоящем се събира положителен опит с лечението на гестационна интрахепатална холестаза с UDCA.
Не е известно дали UDCA преминава в кърмата. Плазмените нива на майката са минимални. Възможността за прилагане на UDCA по време на кърмене трябва да бъде разгледана от лекар след оценка на ползата от лечението и теоретичния риск.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.8 Нежелани лекарствени реакции
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред:
Много чести ≥1/10
Чести ≥1/100 до 5 g/kg, при мишки> 10 g/kg, при кучета> 10 g/kg.
Не са наблюдавани патолого-анатомични и хистопатологични промени след перорално приложение на дози от 0,5 g/kg до 4 g/kg в продължение на 5 седмици.
След парентерални дози от 62,5 mg/kg, 125 mg/kg, 250 mg/kg и 500 mg/kg са установени промени в хистопатологичната картина при дози от 125 mg/kg и по-високи (чернодробна некроза, холангит, клетъчна пролиферация, съединителна пролиферация на фибри и малки жлъчни пътища, абсцес на бъбреците).
В тестовете за "обратима мутация, микроядрен тест, хромозомни аберации, мутация на миши лимфом" няма мутагенни.
По време на двугодишни проучвания при мишки (дози от 25, 150 и 1000 mg/kg/ден) не са наблюдавани промени в честотата на тумори до доза от 150 mg/kg/ден.